![](/user_photo/_userpic.png)
- •Этиология опухолей
- •1. Канцерогены химической природы
- •2. Радиация
- •Доброкачественные и злокачественные опухоли
- •Супрессоры клеточной пролиферации
- •Супрессоры клеточной пролиферации
- •Неограниченный пролиферативный потенциал
- •Поддержание и стимуляция ангиогенеза.
- •2. Лимфогенный путь
- •3. Гематогенный путь
- •Механизмы противоопухолевой защиты и механизмы избегания опухолью иммунного ответа
- •Клинические проявления опухолей
- •Классификация и проявления паранеопластических синдромов
- •Наиболее широко используемые онкомаркеры
Наиболее широко используемые онкомаркеры
ГОРМОНЫ |
|
Человеческий гонадотропин |
Опухоли трофобласта, опухоли яичка (за исключением семином) |
Кальцитонин |
Медуллярная карцинома щитовидной железы |
Катехоламины и их метаболиты |
Феохромоцитома |
Эктопические гормоны |
См. паранеопластические синдромы |
ОНКОФЕТАЛЬНЫЕ АНТИГЕНЫ |
|
α-фетопротеин |
Рак печени, опухоли яичек |
CЕА (эмбриональный антиген) |
Карциномы толстой кишки, поджелудочной железы, легких, желудка и сердца |
ИЗОФЕРМЕНТЫ |
|
Кислая фосфатаза простаты |
Рак простаты |
Нейроспецифическая енолаза |
Мелкоклеточный рак легких, нейробластома |
СПЕЦИФИЧЕСКЕИ БЕЛКИ |
|
Иммуноглобулины |
Множественная миелома, и др. гаммапатии |
Простата специфический антиген, Простат-специфический мембранный антиген |
Рак простаты |
ПОВЕХНОСТНЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ (МУЦИНЫ И ПР. ГЛИКОПРОТЕИНЫ) |
|
CA-125 |
Рак яичника |
CA-19-9 |
Рак толстой кишки, рак поджелудочной железы |
CA-15-3 |
Рак молочной железы |
НОВЫЕ МОЕКЛУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ |
|
Мутантные p53, APC, RAS в стуле и сыворотке |
Рак толстой кишки |
Мутантные p53 и RAS в стуле и сыворотке |
Рак поджелудочной железы |
Мутантные p53 и RAS в мокроте и сыворотке |
Рак легкого |
Мутантный p53 в моче |
Рак мочевого пузыря |
Экспериментальное воспроизведение опухолей.
Несмотря на то, что опухоль, как заболевание, известно давно, экспериментальное воспроизведение ее долго не удавалось. Вот почему воспроизведение в эксперименте этого патологического процесса явилось крупным научным достижением. Экспериментальные модели опухоли дают возможность открывать причины, изучать патогенез опухолевого процесса, разрабатывать методы профилактики его и лечения. Методами экспериментального моделирования опухоли является индукция, эксплантация и трансплантация ее.
Индукция опухоли химическими веществами.
В 1775г. хирург лондонского госпиталя Персиваль Потт описал профессиональное заболевание- рак кожи мошонки у трубочистов. Однако, несмотря на очевидную связь рака трубочистов с загрязнениями кожи сажей и смолой, попытки воспроизвести подобную опухоль в эксперименте долгое время были неудачными. В 1915 г. японские ученые Ишикава и Ямагива впервые смогли вызвать опухоль у животных. На протяжении 6-ти месяцев они смазывали кожу кроликов каменноугольной смолой, и только после этого развился рак кожи. Позже были получены канцерогенные вещества в чистом виде, установлена канцерогенность веществ, относящихся к различным классам химических соединений.
Индукция опухоли вирусами.
В 1908г. Эллерман и Банг впервые вызвали лейкоз у кур с помощью бесклеточного фильтрата из лейкозных лейкоцитов. Бесклеточный фильтрат получают, фильтруя экстракт измельченной опухолевой ткани через фарфоровые фильтры. В 1910 г. Раус с помощью бесклеточного фильтрата, полученного из саркомы курицы, вызвал развитие саркомы у здоровых кур. Так впервые были получены доказательства вирусной этиологии лейкозов и опухолей. Однако в последующие десятилетия выявить опухолеродные вирусы у млекопитающих не удавалось, за исключением папилломы Шоупа и фактора молока Биттнера. Шоуп обнаружил у диких кроликов бородавчатые разрастания на коже (папилломы), которые удалось перевить здоровым животным посредством бесклеточного фильтрата.
Фактор молока был открыт Биттнером (1936). Имеются штаммы мышей с высокой заболеваемостью раком молочной железы и низкораковые. Однако, если у самки высокораковой линии новорожденных мышат забрать до первого кормления и пересадить к самке низкораковой линии, частота рака у мышат будет резко снижена. И наоборот, при кормлении высокораковой самкой низкораковых мышат частота опухоли у них значительно повышается. Биттнер доказал, что в молоке высокораковых мышей имеется фактор, вызывающий у потомства рак молочной железы.
Индукция опухоли физическими факторами.
Опухоль удается воспроизвести с помощью ионизирующей радиации, в том числе рентгеновских лучей, радиоактивных изотопов, а также ультрафиолетовых лучей.
Эксплантация опухоли - выращивание опухоли в культуре ткани вне организма. Этот метод успешно применял советский ученый Л. Д. Тимофеевский. Культура ткани, полученная непосредственно из опухоли животного или человека, называется первичной. Кроме того, в лабораториях имеется большое количество постоянно пассируемых штаммов опухолевых клеток, свойства которых хорошо изучены, что позволяет проводить опыты на одинаковом материале. Культура тканей дает возможность индуцировать опухоли вне организма химическими канцерогенами и онкогенными вирусами. Данный метод особенно ценен тем, что позволяет изучать индукцию опухолей и значение при этом опухолеродных вирусов на человеческих тканях. Пассируемые или индуцированные в культуре ткани опухолевые клетки при подсадке здоровому животному растут в его организме и образуют злокачественную опухоль.
Трансплантация опухоли. Впервые отечественный ученый М. А. Новинский в 1876 г. успешно трансплантировал опухоль взрослой собаки щенкам. Фактически данным опытом было положено начало экспериментальной онкологии. Метод трансплантации широко используется и в настоящее время. Имеются штаммы пассируемых опухолей с хорошо изученными свойствами: асцитная карцинома Эрлиха у мышей, куриная саркома Рауса, крысиная саркома Иенсена, кроличья карцинома Брауна - Пирса и др. Аллогенная трансплантация опухолей (т. е. пересадка опухоли между неинбредными животными того же вида) бывает успешной, в то время как такая же трансплантация нормальных тканей без иммунодепрессии не удается. Причиной удачных пересадок аллогенных опухолей является антигенное упрощение опухолей по мере их малигнизации, маскирование антигенов в опухолях, а также их иммунодепрессивное воздействие. Введение небольшого количества опухолевых клеток (четыреста тысяч) вызывает угнетение иммунной системы и рост опухоли, (вспомним, что в 1 мл крови содержится 6 млн. эритроцитов). Только инъекция еще меньшего количества опухолевых клеток может привести к иммунизации и последующему отторжению трансплантируемой опухоли.