IV.Вирусный гепатит d
Род Deltavirus. Вирус гепатита Дельта (ВГД)
История открытия. Вирус был выделен Ризетто в 1977 г. из гепатоцитов больного вирусным гепатитом В.
Особенности вирусов. Вирион сферической формы, диаметром 36 (28-39) нм. Имеет суперкапсид, состоящий из HBs-антигена вируса гепатита В. Капсид сферический, диаметром 18 нм, состоит из белка – HD-антигена. Геном представлен однониточной кольцевой «+»-РНК, состоящей из 1678 нуклеотидов. В геноме имеется несколько открытых рамок считывания, как на геномных, так и на антигеномных нитях РНК. Причем, в отличие от вироидов и сателлитных вирусов растений, в РНК закодирован вирусоспецифический полипептид – HD-антиген (пятая открытая рамка считывания, локализованная на комплементарной зоне РНК). РНК нескольких изолятов вируса имеет частичную гетерогенность (72,1-92,0 % гомологии). Известно 3 генотипа, каждый из которых отличается на 35 %. Генотип 1 встречается во всем мире, генотип 2 – в Азии (Тайвань, Япония), генотип 3 – только в Южной Америке. РНК кодирует только 1 белок – HD-антиген, который представлен 2 видами – малый HD-антиген и большой HD-антиген.
Репродукция ВГД. Вирусы попадают в клетку путем взаимодействия HBs-антигена и клеточных рецепторов. Внутри клетки РНК ВГД реплицируется в отсутствие вируса гепатита В. РНК транспортируется в ядро HD-антигеном, где реплицируется без образования промежуточной ДНК. В репликации принимает участие клеточная РНК-полимераза II, которая образует антигеномную РНК, являющуюся матрицей для синтеза геномной РНК. Репликация связана с вирусом-хелпером – вирусом гепатита В. ВГД заимствует HBs-антиген у вируса гепатита В. Вначале синтезируется малый HD-антиген, в конце – большой HD-антиген. Малый HD-антиген необходим для репликации РНК, а большой – ингибирует репликацию, но необходим для сборки вириона. Капсид при сборке ВГД обеспечивает хелперный вирус, который в репликации дельтавирусной РНК не участвует. Сборка дельтавирионов происходит в цитоплазме гепатоцитов. ВГД обладают ЦПД.
Антигенная структура. Вирус имеет 2 антигена: HBs-антиген и HD-антиген. HD-антиген локализуется в ядрах инфицированных гепатоцитов, в ядрышках и/или нуклеоплазме.
Резистентность. При нагревании ВГД происходит укрепление связи HD-антигена с РНК, которая становится устойчивой к действию мочевины, гуанидина или меркаптоэтанола. Дельта-антиген устойчив к нагреванию, действию кислот и нуклеаз, но разрушается в присутствии щелочей и протеаз.
Культивирование. Культивирование ВГД в клеточных линиях, в том числе печеночного происхождения, с интегрированным геномом вируса гепатита В до сих пор были неудачны. Вместе с тем, описаны эксперименты по продукции ВГД в линии клеток гепатомы человека (HUH-7) и почек мартышек (COS7) после их трансфекции РНК ВГД.
Эпидемиология. Распространен повсеместно; эндемичен для районов Средиземноморья и Италии. Ареал вируса совпадает с ареалом вируса гепатита В. В развитых странах заболеваемость низкая. Источник инфекции – больной человек или вирусоноситель. Механизм передачи – перкутанный, реализуемый половым, трансплантационным, парентеральным и трансплацентарным путями.
Патогенез. ВГД всегда патогенны, они размножаются только у лиц, инфицированных вирусом гепатита В. Дельта-гепатит у людей протекает в 2 формах: 1) коинфекция, когда в организм одновременно проникают вирусы гепатита Дельта и В (рис. 3); 2) суперинфекция, когда дельта-инфекция наслаивается на уже явный у человека вирусный гепатит В (рис. 4). При этом, если имеет место острая форма гепатита В, то суперинфекция может закончиться либо выздоровлением, либо развитием печеночной комы. Если у заболевшего имелась хроническая форма гепатита В, то дельта-суперинфекция приводит к развитию цирроза печени. ВГД циркулируют в крови.
Клиника. ВГД вызывает у людей гепатиты, циррозы печени. Заболевание характеризуется интоксикацией, желтухой, гепатомегалией.
Иммунитет клеточного и гуморального типов.
Лабораторная диагностика. Серологический метод основан на выявлении антител к HD-антигену вируса в сыворотке крови методами ИФА и РИА. Класс иммуноглобулинов разрешает диагностику острой и хронической форм вирусного гепатита Дельта. Первый маркер инфекции - вирусоспецифические Ig M - появляются через 10-15 дней после развития клинических проявлений. Через 2-11 недель можно идентифицировать вирусоспецифические Ig G, постоянно циркулирующие у инфицированных лиц.
Лечение. Показаны интерфероны и их индукторы.
Профилактика. Используется генно-инженерная вакцина, содержащая HBs-антиген.