III.Вирусный гепатит в
Таксономия. Вирус гепатита В (ВГВ) относится к семейству Hepadnaviridae, роду Orthohepadnavirus. Впервые был обнаружен под электронным микроскопом в 1970 г. Д. Дейном и получил название «частица Дейна».
Морфология. ВГВ – сложноорганизованный, ДНК-содержащий вирус сферической формы, диаметром 42-47 нм. Он состоит из сердцевины (core), построенной по кубическому типу симметрии, включающий 180 белковых частиц (сердцевинный HBc-антиген, диаметром 28 нм), и липидной оболочки, содержащей поверхностный HBs-антиген. Внутри сердцевины находятся ДНК-полимераза, протеинкиназа и концевой белок HBe-антигена.
Антигенная структура. В оболочке вируса находится HBs-антиген, в формировании которого участвуют 3 полипептида в гликелированной форме: PreS1 – большой полипептид, (L-large), PreS2 - средний (M-middle) и S – малый мажорный (small). Антигенная специфичность связана с S – малым мажорным белком, который входит во все 3 оболочечных белка. Впервые HBs-антиген был обнаружен и описан Б.Блумбергом в 1963 г. в крови австралийских аборигенов, поэтому получила название австралийского антигена.
Присутствие HBs-антигена в крови свидетельствует об инфицированности организма вирусом.
Сердцевинный HBc-антиген никогда не присутствует в свободной форме в крови, являясь внутренним компонентом вирусной частицы. Его можно обнаружить в зараженных вирусом гепатоцитах.
HBe-антиген также является сердцевинным антигеном, производным HBc-антигена; его также называют растворимым антигеном. Появление HBe-антигена в крови связано с репликацией вируса.
HBx- антиген – трансактиватор, накопление которого в крови связывают с развитием первичного рака печени.
Культуральные свойства. ВГВ не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей активностью. Культивируется только в культуре клеток, полученной из тканей рака печени без оказания цитопатического и цитолитического эффектов и с малым накоплением вирионов. К вирусу чувствительны приматы: гориллы, шимпанзе, африканские зеленые мартышки.
Эпидемиология. Гепатит В – антропонозная инфекция.Пути заражения: парентеральное вмешательство, гемотрансфузии, половой путь, через плаценту, материнское молоко, при трансплантации органов, укусах клопов.
Вирус устойчив к факторам окружающей среды. Сохраняет инфекционность при 0-20°С в течение 15 лет, при комнатной температуре – 1ч, при 100°С- 20 мин, при сухом жаре 160°С – 1ч. В высушенной плазме 25 лет. Устойчив к фенолу, УФ-облучению, спирту. Чувствителен к формалину, эфиру. 1-2% раствор хлорамина Б действует 2ч.
Патогенез. Возможно развитие 2 типов инфекции: продуктивной и интегративной. Интегративная инфекция сопровождается интеграцией кольцевой ДНК в геном клетки с образованием провируса. При этом наблюдается синтез HBs-антигена. Клинически это проявляется вирусоносительством, показателем которого является обнаружение в крови HBs-антигена. Результатом вирусоносительства может быть развитие первичного рака печени, при этом в крови начинает определяться HBx- антиген.
Особенность продуктивной вирусной инфекции при гепатите В в том, что ВГВ сам не обладает цитолитическим эффектом и не разрушает гепатоцит. Повреждение опосредуется цитотоксическими CD8-T- лимфоцитами, которые узнают инфицированные клетки по накопившимся на поверхности гепатоцита принадлежащим HBc-антигену вирусным олигопептидам. Локализованным совместно с молекулами 1-го класса главного комплекса гистосовместимости, и лизируют их. Лизис клеток провоцирует клеточное воспаление и вызывает острый гепатит. Если клеточный иммунный ответ недостаточен. Зараженные вирусом клетки не лизируются. Вирус не элиминируется, происходит развитие хронического гепатита и цирроза печени. В хронически инфицированных клетках вирусная ДНК может интегрировать в ДНК клетки-хозяина. Результатом этой интеграции может быть развитие гепатоцеллюлярной карциномы.
Клиническая картина. Инкубационный период составляет 2-6 мес. Клиническая картина характеизуется симптомами поражения печени, в большинстве случаев сопровождающимися желтухой. Острый гепатит переходит в хронический в 5-10% случаев с последующим развитием цирроза и носительства ВГВ.
Иммунитет. Гуморальный и клеточный.
Диагностика. Используют серологический метод и ПЦР. Методом ИФА определяют в крови маркеры гепатита В: HBs-антиген и анти- HBs-антитела; HBe-антиген и анти- HBe-антитела; IgM-HBc-антитела и анти- HBc-антитела; HBe-антиген анти-HBe-антитела. С помощью ПЦР выявляют вирусную ДНК в крови и биоптатах печени.
Профилактика. Рекомбинантная вакцина. Она состоит из HBs-антигена ВГВ, главным образом S-белка, синтезированного генно-инженерным путем в дрожжевых клетках, который после очистки сорбируется на гидроокиси алюминия или фосфате алюминия в качестве адъювантов.
Лечение. Препараты интерферона и ингибиторы ДНК-полимеразы.