Лекции 2 / гиперандрогения+и+гиперпролактинемия
.pdfГиперпролактинемия: цели лечения
▪нормализация уровня пролактина
▪уменьшение размеров опухоли
▪устранение симптомов гиперпролактинемического гипогонадизма и восстановление фертильности
▪предотвращение рецидива или возобновления роста опухоли.
Пациенты с симптоматической гиперпролактинемией, микроили макропролактиномами требуют назначения лечения для предотвращения роста опухоли и минимизации последствий
Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text
Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text
Рекомендации РАЭ: опухоли гипофиза
▪Методом выбора у пациентов с гиперПРЛ опухолевого генеза является применение медикаментозного лечения – агонистов дофамина.
(уровень доказательности 1, класс рекомендаций А)
▪Ряд пациентов с микроаденомами и бессимптомным течением заболевания могут не нуждаться в назначении медикаментозной терапии ввиду маленькой вероятности роста опухоли.
(уровень доказательности 3. класс рекомендаций С)
▪среди пациенток пременопаузального возраста при условии сохранения менструального цикла и полном отсутствии или I степени галактореи
▪у женщин в пери-и постменопаузе, когда повышенный уровень ПРЛ не способствует развитию гипогонадизма.
Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text
1) Каберголин – эрголиновый селективный агонист D2 дофаминовых рецепторов.
▪ Длительный период полувыведения позволяет применять препарат 1-2 раза в неделю.
▪ Начальная дозировка составляет 0,25-0,5 мг в неделю с последующим наращиванием дозы до нормализации уровня пролактина. Как правило средняя доза составляет 1 мг/нед, хотя в случаях резистентных пролактином может составлять 3-4,5 мг нед.
2) Бромокриптин – эрголиновый агонист дофаминовых рецепторов.
▪ первыми стали применяться для лечения гиперпролактинемии более 30 лет назад.
▪ неселективным агонистом дофаминовых рецепторов в головном мозге, что определяет большее количество побочных эффектов.
▪ Начальная дозировка составляет 0,62-1,25 мг в сутки, терапевтический диапазон в пределах 2,5-7,5 мг в сутки.
3) Хинаголид –неэрголиновый селективный агонист дофаминовых рецепторов.
▪Начальная доза составляет 25 мкг в сутки с постепенным увеличением каждые 3-5 дней на 25 мкг. Среднесуточная доза около 75 мкг, максимальная 300 мкг.
Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text
1.Заблаговременное лечение - до наступления беременности необходимо добиться ремиссии и организовать поддерживающую терапию А.
2.Прегравидарный консилиум - алгоритм ПП координирует акушер-гинеколог; при этом схему лечения экстрагенитальных заболеваний, равно как и определение противопоказаний к беременности и родам в связи с ними, проводят специалисты соответствующего профиля (эндокринолог, гематолог, нефролог, терапевт, кардиолог, генетик и др.) C.
▪Тактика регламентирована Приказом №572н от 1 ноября 2012 года с изменениями и дополнениями, внесёнными в пункт 15 Приказом №5н от 12 января 2016 года.
3.Контрацепция на время ПП - высокоэффективная контрацепция до завершения прегравидарных лечебно-профилактических мероприятий А.
Прегравидарная подготовка : клинический протокол / [авт.-разраб. В.Е. Радзинский и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. — 80 с.
▪Высокие концентрации (>550 мЕд/л (25 нг/мл) пролактина ингибируют секрецию прогестерона, приводя к:
▪НЛФ
▪нарушению фолликулогенеза
▪бесплодию
▪При оплодотворении ГПЛ нарушает развитие эмбриона, его
имплантацию и дальнейшее развитие беременности
▪Назначение агонистов дофамина (каберголин, бромокриптин) в прегравидарный период существенно снижает риск невынашивания беременности, при этом не влияет на формирование органов и систем
уплода
Colao A et al., Pregnancy outcomes following cabergoline treatment: extended results from a 12-year observational study. Clinical Endocrinology, 2008, 68: 66-71; Melmed F et al. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. JCEM, 2013; Клинические рекомендации Российской Ассоциации Эндокринологов (РАЭ). Гиперпролактинемия, 2013; Пустотина О.А., Ахмедова А.Э. Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности в анамнезе // Медицинский совет .- №04, 2016.-С.130-136
▪Барьерные методы
▪Прогестагенные контрацептивные препараты
▪оральная контрацепция – чарозетта, лактинет,
▪пролонгированная контрацепция – импланон
▪левоноргестрел-содержащее внутриматочное средство (мирена)
▪выбор в зависимости индивидуальных особенностей и потребностей женщины в соответствии с критериями приемлемости ВОЗ
▪Возможно КГК
Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text
▪Определение ПРЛ
▪При первом в жизни обнаружении ГПРЛ (особенно не превышающей 2000 МЕ/л, целесообразно повторное исследование для подтверждения диагноза;
определение БА ПРЛ)
▪ГПРЛ подтверждена, значит необходимо исключить наиболее частые причины:
▪приём препаратов, стимулирующих синтез гормона;
▪гипотиреоз (если не сделано ранее, показано определение ТТГ);
▪почечную недостаточность (исследование содержания креатинина).
▪После этого проводят МРТ головного мозга с прицельным исследованием гипофиза (желательно с контрастированием).
▪Если на МРТ головного мозга выявлена опухоль гипофиза, пациентку
необходимо направить на консультацию к нейроэндокринологу.
Гиперпролактинемия – сфера ответственности эндокринологи
Прегравидарная подготовка : клинический протокол / [авт.-разраб. В.Е. Радзинский и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. — 80 с.
Подтвержденные механизмы действия Витекса священного (Vitex Agnus Castus)
•Дофаминергический эффект (D2-рецетторы)
•Обладает опиоидергическим действием, связывая опиоидные мю- и каппарецепторы
•Нормализует соотношение эстрогеновых метаболитов 2OHE1/16αOHE1
•Оказывает антиоксидантный эффект
•Уменьшает активность пролиферативных процессов в железистом эпителии МЖ
•Позитивно влияет на психоэмоциональную сферу,
обладает вегетостабилизирующим действием
Обзор исследований V.Christoffel, B. Spengler, H.Jarry, W.Wuttke Из Loew, D et al Phytopharmaka V, Steinkopf, Darmstadt. 1999, 209-214; Беспалов В.Г и др. Фиброзно-кистозная болезнь и риск рака молочной железы (обзор литературы) //Опухоли репродуктивной системы. 2015; 11(4); Рожкова Н.И.
и др. Лечение диффузных доброкачественных заболеваний молочной железы и мастодинии //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2015; 14(4); Эльакад Е.В., Сотникова Л.С., Тонких О.С. Состояние гормональной регуляции при фиброзно-кистозной мастопатии, Мать и дитя на Кузбассе, 2011, №1, с. 342-346
▪Если не выявлено опухоли гипофиза, а уровень пролактина не превышает 1000 МЕ/л, можно начать терапию с дофаминергических фитосредств (например, содержащих экстракт витекса священного, Vitex agnus castus).
▪Поскольку ГПРЛ часто ассоциирована с аденомиозом и эндометриозом в целом, СПКЯ, после исключения других причин, способных повлиять на уровень пролактина, целесообразно делать терапевтический акцент на лечении гинекологического заболевания, а не на коррекции гиперпролактинемии.
▪Если:
▪в течение 3 мес применения фитосредств содержание пролактина не нормализовалось
▪исходная концентрация гормона более 1000 МЕ/л
показана патогенетическая терапия агонистами дофамина (препарат выбора — каберголин), существенно улучшающая прогноз для зачатия и вынашивания беременности
▪ Продолжать терапию после наступления беременности нецелесообразно
Прегравидарная подготовка : клинический протокол / [авт.-разраб. В.Е. Радзинский и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. — 80 с.