Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Лекции 2 / гиперандрогения+и+гиперпролактинемия

.pdf
Скачиваний:
82
Добавлен:
07.12.2021
Размер:
6.7 Mб
Скачать

Гиперпролактинемия: цели лечения

нормализация уровня пролактина

уменьшение размеров опухоли

устранение симптомов гиперпролактинемического гипогонадизма и восстановление фертильности

предотвращение рецидива или возобновления роста опухоли.

Пациенты с симптоматической гиперпролактинемией, микроили макропролактиномами требуют назначения лечения для предотвращения роста опухоли и минимизации последствий

Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text

Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text

Рекомендации РАЭ: опухоли гипофиза

Методом выбора у пациентов с гиперПРЛ опухолевого генеза является применение медикаментозного лечения – агонистов дофамина.

(уровень доказательности 1, класс рекомендаций А)

Ряд пациентов с микроаденомами и бессимптомным течением заболевания могут не нуждаться в назначении медикаментозной терапии ввиду маленькой вероятности роста опухоли.

(уровень доказательности 3. класс рекомендаций С)

среди пациенток пременопаузального возраста при условии сохранения менструального цикла и полном отсутствии или I степени галактореи

у женщин в пери-и постменопаузе, когда повышенный уровень ПРЛ не способствует развитию гипогонадизма.

Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text

1) Каберголин – эрголиновый селективный агонист D2 дофаминовых рецепторов.

Длительный период полувыведения позволяет применять препарат 1-2 раза в неделю.

Начальная дозировка составляет 0,25-0,5 мг в неделю с последующим наращиванием дозы до нормализации уровня пролактина. Как правило средняя доза составляет 1 мг/нед, хотя в случаях резистентных пролактином может составлять 3-4,5 мг нед.

2) Бромокриптин – эрголиновый агонист дофаминовых рецепторов.

первыми стали применяться для лечения гиперпролактинемии более 30 лет назад.

неселективным агонистом дофаминовых рецепторов в головном мозге, что определяет большее количество побочных эффектов.

Начальная дозировка составляет 0,62-1,25 мг в сутки, терапевтический диапазон в пределах 2,5-7,5 мг в сутки.

3) Хинаголид –неэрголиновый селективный агонист дофаминовых рецепторов.

Начальная доза составляет 25 мкг в сутки с постепенным увеличением каждые 3-5 дней на 25 мкг. Среднесуточная доза около 75 мкг, максимальная 300 мкг.

Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text

1.Заблаговременное лечение - до наступления беременности необходимо добиться ремиссии и организовать поддерживающую терапию А.

2.Прегравидарный консилиум - алгоритм ПП координирует акушер-гинеколог; при этом схему лечения экстрагенитальных заболеваний, равно как и определение противопоказаний к беременности и родам в связи с ними, проводят специалисты соответствующего профиля (эндокринолог, гематолог, нефролог, терапевт, кардиолог, генетик и др.) C.

Тактика регламентирована Приказом №572н от 1 ноября 2012 года с изменениями и дополнениями, внесёнными в пункт 15 Приказом №5н от 12 января 2016 года.

3.Контрацепция на время ПП - высокоэффективная контрацепция до завершения прегравидарных лечебно-профилактических мероприятий А.

Прегравидарная подготовка : клинический протокол / [авт.-разраб. В.Е. Радзинский и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. — 80 с.

Высокие концентрации (>550 мЕд/л (25 нг/мл) пролактина ингибируют секрецию прогестерона, приводя к:

НЛФ

нарушению фолликулогенеза

бесплодию

При оплодотворении ГПЛ нарушает развитие эмбриона, его

имплантацию и дальнейшее развитие беременности

Назначение агонистов дофамина (каберголин, бромокриптин) в прегравидарный период существенно снижает риск невынашивания беременности, при этом не влияет на формирование органов и систем

уплода

Colao A et al., Pregnancy outcomes following cabergoline treatment: extended results from a 12-year observational study. Clinical Endocrinology, 2008, 68: 66-71; Melmed F et al. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. JCEM, 2013; Клинические рекомендации Российской Ассоциации Эндокринологов (РАЭ). Гиперпролактинемия, 2013; Пустотина О.А., Ахмедова А.Э. Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности в анамнезе // Медицинский совет .- №04, 2016.-С.130-136

Барьерные методы

Прогестагенные контрацептивные препараты

оральная контрацепция – чарозетта, лактинет,

пролонгированная контрацепция – импланон

левоноргестрел-содержащее внутриматочное средство (мирена)

выбор в зависимости индивидуальных особенностей и потребностей женщины в соответствии с критериями приемлемости ВОЗ

Возможно КГК

Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text

Определение ПРЛ

При первом в жизни обнаружении ГПРЛ (особенно не превышающей 2000 МЕ/л, целесообразно повторное исследование для подтверждения диагноза;

определение БА ПРЛ)

ГПРЛ подтверждена, значит необходимо исключить наиболее частые причины:

приём препаратов, стимулирующих синтез гормона;

гипотиреоз (если не сделано ранее, показано определение ТТГ);

почечную недостаточность (исследование содержания креатинина).

После этого проводят МРТ головного мозга с прицельным исследованием гипофиза (желательно с контрастированием).

Если на МРТ головного мозга выявлена опухоль гипофиза, пациентку

необходимо направить на консультацию к нейроэндокринологу.

Гиперпролактинемия – сфера ответственности эндокринологи

Прегравидарная подготовка : клинический протокол / [авт.-разраб. В.Е. Радзинский и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. — 80 с.

Подтвержденные механизмы действия Витекса священного (Vitex Agnus Castus)

Дофаминергический эффект (D2-рецетторы)

Обладает опиоидергическим действием, связывая опиоидные мю- и каппарецепторы

Нормализует соотношение эстрогеновых метаболитов 2OHE1/16αOHE1

Оказывает антиоксидантный эффект

Уменьшает активность пролиферативных процессов в железистом эпителии МЖ

Позитивно влияет на психоэмоциональную сферу,

обладает вегетостабилизирующим действием

Обзор исследований V.Christoffel, B. Spengler, H.Jarry, W.Wuttke Из Loew, D et al Phytopharmaka V, Steinkopf, Darmstadt. 1999, 209-214; Беспалов В.Г и др. Фиброзно-кистозная болезнь и риск рака молочной железы (обзор литературы) //Опухоли репродуктивной системы. 2015; 11(4); Рожкова Н.И.

и др. Лечение диффузных доброкачественных заболеваний молочной железы и мастодинии //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2015; 14(4); Эльакад Е.В., Сотникова Л.С., Тонких О.С. Состояние гормональной регуляции при фиброзно-кистозной мастопатии, Мать и дитя на Кузбассе, 2011, №1, с. 342-346

Если не выявлено опухоли гипофиза, а уровень пролактина не превышает 1000 МЕ/л, можно начать терапию с дофаминергических фитосредств (например, содержащих экстракт витекса священного, Vitex agnus castus).

Поскольку ГПРЛ часто ассоциирована с аденомиозом и эндометриозом в целом, СПКЯ, после исключения других причин, способных повлиять на уровень пролактина, целесообразно делать терапевтический акцент на лечении гинекологического заболевания, а не на коррекции гиперпролактинемии.

Если:

в течение 3 мес применения фитосредств содержание пролактина не нормализовалось

исходная концентрация гормона более 1000 МЕ/л

показана патогенетическая терапия агонистами дофамина (препарат выбора — каберголин), существенно улучшающая прогноз для зачатия и вынашивания беременности

Продолжать терапию после наступления беременности нецелесообразно

Прегравидарная подготовка : клинический протокол / [авт.-разраб. В.Е. Радзинский и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. — 80 с.