Лекции 2 / гиперандрогения+и+гиперпролактинемия
.pdf
ФУНКЦИИ ПРОЛАКТИНА
ВЛИЯНИЕ НА УГЛЕВОДНЫЙ И ЖИРОВОЙ ОБМЕН
▪ПРЛ участвует в регуляции активности ферментов и транспортных факторов в жировой ткани (модулятор строения и массы тела)
▪↑ ПРЛ ассоциировано с набором веса и развитием ожирения
▪ПРЛ повышает активность β-клеток поджелудочной железы, приводя к ↓ толерантности к глюкозе и ИР
ВОДНО-ЭЛЕТРОЛИТНЫЙ ОБМЕН
•В почках, воздействуя на ПРЛ-зависимые рецепторы, способствует задержке воды, потенцируя эффекты альдостерона
•Подавляет транспорт Na и ↑ транспорт K в эпителии МЖ
•Обеспечивает переход жидкости, натрия, хлоридов и кальция через мембрану эпителия кишечника.
•Подавляет транспорт воды в амнионе у человека
Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. «Гиперпролактинемия у женщин и мужчин». Пособие для врачей - М. 2007; 1-57. (стр. 28)
Калинченко С.Ю. «Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции» - изд-во «Практическая медицина». М. 2010; 1-94. (стр. 37-38)
ФУНКЦИИ ПРОЛАКТИНА
ИММУННАЯ СИСТЕМА
▪Пролактин оказывает иммуномодулирующее действие путем усиления миграции лейкоцитов и активации фибробластов
▪↓ и ↑ пролактина снижает иммунный ответ
▪Пролактин ↑ продукцию иммуноглобулинов М и G, гамма-интерферона
▪↑ пролактина в сыворотке крови - ранний маркер отторжения трансплантата при пересадке органов
ДОПОЛНИТЕЛЬНО:
•Пищевое поведение
•Активация синовиальных фибробластов (РА)
Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. «Гиперпролактинемия у женщин и мужчин». Пособие для врачей - М. 2007; 1-57. (стр. 28)
Калинченко С.Ю. «Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции» - изд-во «Практическая медицина». М. 2010; 1-94. (стр. 37-38)
МКБ X: Е22.1
Гиперпролактинемия – стойкое избыточное содержание пролактина в
сыворотке крови.
Синдром гиперпролактинемии – это симптомокомплекс, возникающий на фоне гиперпролактинемии, наиболее характерным проявлением которого является нарушение функции репродуктивной системы
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. М: Триада 2004; с.304.
Klibanski A. Prolactinomas. Clinical practice. N Engl J Med 2010; №362:1219–1226.
▪Распространенность патологической гиперпролактинемии колеблется от 10 до 30 случаев на 100 тысяч человек, встречается у 5% женщин репродуктивного возраста.
▪Микроаденомы гипофиза - в 1,5-26,7% исследованиях прижизненных биопсий.
▪Гиперпролактинемия диагностируется у 17% женщин с синдромом поликистозных яичников, в 14% случаев - у пациенток с вторичной аменореей.
Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text
МКБ X: Е22.1
ГиперПРЛ-ий гипогонадизм:
•пролактиномы: а) микроаденомы; б) макроаденомы;
•идиопатическая гиперПРЛ.
ГиперПРЛ в сочетании с другими гипоталамогипофизарными заболеваниями:
•гормонально-активные аденомы гипофиза;
•гормонально-неактивные опухоли селлярной и параселлярной областей;
•синдром «пустого» турецкого седла;
•системные заболевания;
•патология сосудов головного мозга;
•лучевые, хирургические и другие травмирующие воздействия;
•лимфоцитарный гипофизит.
Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text
Симптоматическая гиперпролактинемия:
•поражение периферических эндокринных желёз;
•медикаментозная гиперПРЛ;
•нервно-рефлекторная гиперПРЛ;
•почечная, печеночная недостаточность;
•наследственные заболевания;
•алкогольная гиперПРЛ;
•психогенная гиперПРЛ;
•гиперПРЛ профессиональных
спортсменов.
Внегипофизарная продукция ПРЛ.
Бессимптомная гиперПРЛ. Смешанные формы.
МКБ X: Е22.1
▪Жалобы и анамнез
▪ НМЦ, наличие выделений из МЖ, снижение полового влечения, фригидность, бесплодие; головная боль, снижение остроты зрения
▪ текущая или проводимая ранее лекарственная терапия, сопутствующие эндокринные и системные заболевания, хр.патология (печени, почек, органов половой системы), травмы или облучение головы и шеи, хирургические вмешательства в гипоталамо-гипофизарной области.
▪Физикальное обследование
▪ рост и масса тела, вторичные половые признаки, следы внутривенных инъекций, оценка неврологического статуса (для исключения нарушений полей зрения), исследование щитовидной железы и тщательный осмотр МЖ, осмотр грудной клетки (травмы)
Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3
года). http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text
МКБ X: Е22.1
▪Лабораторная диагностика
▪Рекомендуется как минимум двукратное проведение лабораторного исследования уровня пролактина.
▪микроаденомы ассоциированы с уровнем > 5000 мЕд/л,
▪макроаденомы – > 10000 мЕд/л
▪пролактин < 2000 мЕд/л - гиперпролактинемия неопухолевого генеза
▪Пробы не проводят
▪При несоответствии больших размеров аденомы гипофиза и умеренного повышения уровня ПРЛ, рекомендуется последовательное разведение сыворотки крови для исключения ложных результатов («HOOK» -эффект – это артефакт в методике определения уровня ПРЛ и некоторых других пептидных гормонов)
▪У пациентов с асимптоматической гиперпролактинемией рекомендуется исключение феномена макропролактинемии.
Единицы
измерения
1 нг/мл=30.3
мкЕд/мл
1 мМЕ/мл=21 нг/мл
Макропролактинемия (18-29%) - преобладание в исследуемой сыворотке big-big пролактина (> 60%, до 80-90%).
Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года).
http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text
МКБ X: Е22.1
▪Инструментальная диагностика
▪Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга рекомендуется как наиболее информативный метод в диагностике опухолей гипоталамо-гипофизарной области.
▪Прибегнуть к данному исследованию следует после исключения вторичных причин гиперПРЛ или при первичном подозрении на имеющуюся опухоль
(сопутствующая головная боль, нарушения полей зрения)
▪Для лучшей визуализации рекомендуется проводить исследование в режиме Т1 и Т2-взвешенных изображений с применением контрастного усиления
Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия». ID КР85. Москва,2016 (частота пересмотра каждые 3 года).
http://cr.rosminzdrav.ru/schema.html?id=772#/text
Опухоли |
Частота (%) |
|
|
Пролактиномы |
27 |
|
|
Гормонально-неактивные |
23 |
|
|
АКТГили β-липотропинсекретирующие |
15 |
|
|
СТГ-секретирующие |
14 |
|
|
Смешанные |
12 |
|
|
ЛГили ФСГ-секретирующие |
8 |
|
|
ТТГ-секретирующие |
1 |
|
|
Н. Лавин «Эндокринология», М., Практика, 1999.-1128 с.
•Антагонисты рецепторов дофамина– антиэметики (метоклопрамид, домперидон)
•Нейролептики (рисполепт, галоперидол и др.)
•Антидепрессанты (трициклические, ингибиторы серотониновых рецепторов)
•Гормоны (эстрогены, антиандрогены)
•Опиаты
•Верапамил
•Циметидин (внутривенно)
При подозрении на развитие лекарственной гиперпролактинемии рекомендуется повторное определение уровня пролактина
через 72 часа после отмены
препарата, если таковая не несет риск для пациента.
Влияние различных нейролептиков на уровень пролактина у мужчин и женщин
Герасименко О. и др. Гиперпролактинемия, ассоциированная с терапией нейролептиками и сексуальная дисфункция. 2012
При невозможности отмены или
замены психотропного лекарственного средства, необходимо рассмотреть целесообразность назначения агонистов дофамина после консультации с психиатром для оценки
риска развития психозов
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ ПРЛ
Сон (независимо от времени суток)
Прием пищи, богатой белками
Физическая нагрузка
Гипогликемия
Стресс (в т.ч. медицинские манипуляции)
Половой акт (у женщин)
Поздняя фолликулярная и лютеиновая фазы менструального цикла
Беременность (в 7-10 раз)
Первые 3-4 недели после родов
Неонатальный период (2-3 недели после рождения)
Акт сосания, раздражение соска молочной железы
Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. «Гиперпролактинемия у женщин и мужчин». Пособие для врачей - М. 2007; 1-57. (с.15); Калинченко С.Ю. «Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции» - изд-во «Практическая медицина».
М. 2010; 1-94. (с. 11-12)