ИММУННАЯ СИСТЕМА ОРГАНИЗМА

ИММУННАЯ СИСТЕМА ОРГАНИЗМА

Иммунитет - это способ защиты организма от генетически чужеродных веществ, направленный на поддержание и сохранение гомеостаза внутренней среды организма (и воспроизведение потомства – Несвижский).

Основными функциями иммунитета являются: распознавание генетического чужеродного вещества и устранение его из организме, при помощи комплекса специальных реакций и механизмов.

Иммунной системы — это совокупность органов, лимфоидной ткани, а также отдельных клеток (Т-, В- лимфоциты, дендритные клетки, макрофаги и др.).

Органы иммунной системы делятся на -центральные (первичных) -периферических (вторичных) органов.

Центральные органы иммунной системы включают костный мозг и тимус, в которых происходят процессы дифференцировки и иммунопоэз (созревания клеток иммунной системы).

Костный мозг Состоит из стромы и кроветворной ткани.

Он является центральным органом иммунной системы, который участвует в кроветворении (гемопоэзе) — процессе создания новых клеток крови.

Выделяют две ветви гемопоэза: миелопоэз и лимфопоэз. В результате миелопоэза из стволовой клетки костного мозга образуются моноциты, макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки, дендритные клетки и др.

Лимфопоэз обеспечивает образование: Т-лимфоцитов (CD8+, CD4+ и др.) В-лимфоцитов (В1, В2)

NK (естественных киллеров).

B-лимфоциты из костного мозга попадают в лимфоидные органы, где под влиянием антигена превращаются в плазматические клетки.

Плазматические клетки возвращаются в костный мозг, образуя антитела.

Тимус (вилочковая железа)

Тимус отвечает за созревание, селекцию и дифференцировку Т-лимфоцитов.

В нем происходят основные процессы антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоцитов.

Периферические органы иммунной системы Они представлены лимфатическими узлами, селезенкой, пейеровыми бляшками и другими лимфоидными образованиями.

В них происходит окончательная (антигензависимая) дифференцировка лимфоцитов, презентация антигена.

Лимфатические узлы Локализуются по ходу лимфатических и кровеносных сосудов.

Увеличение размера лимфатических узлов свидетельствует об патологических процессах.

В-лимфоциты располагаются в первичных фолликулах корковой зоны.

Появление антигена в лимфатическом узле способствует пролиферации B-лимфоцитов.

Таким образом, первичный фолликул становится вторичным фолликулом.

Пейеровы бляшки Они имеют: -эпителиальный купол

-многочисленные М-клетки -лимфоидный фолликул заполненным В-лимфоцитами

-межфолликулярная зона содержащую T-лимфоциты и дендритные клетки.

Антиген проникает в лимфоидную ткань через М-клетки, которые захватывают бактерии из просвета кишечника и передают антигены макрофагам, незрелым дендритным клеткам и лимфоцитам.

Кроме того, М-клетки продуцируют цитокины, которые участвуют в активации Т-, В-лимфоцитов, а также дендритных клеток.

Селезенка До рождения в селезенке происходит гемопоэз.

После рождения селезенка обеспечивает развитие адаптивного, гуморального иммунного ответа (антителообразование – адаптивный иммунитет).

В центральных и в периферических органах помимо лимфоцитов присутствуют вспомогательные клетки (эпителиальные клетки, антигенпредставляющие клетки (АПК), макрофаги, дендритные клетки).

ИММУНИТЕТ

По происхождению:

1.Врожденный

2.Приобретенный.

Он свою очередь делится на:

▪активный

▪пассивный

▪искусственный

▪естественный

По механизму:

1.Гуморальный (например при дифтерии, столбняке, ботулизме).

2.Клеточный (например трансплантационный иммунитет)

По отношению к наличию АГ:

1.Стерильный (иммунитет может поддерживаться и сохраняться в отсутствии АГ, примером стерильного иммунитета является поствакцинальный иммунитет при введении убитых вакцин)

2.Нестерильный (иммунитет поддерживается и сохраняется только в присутствии АГ, примером нестерильного иммунитета - иммунитет при туберкулезе, который поддерживается постоянным присутствием в организме микобактерий туберкулеза)

По распространению:

1.Системный (распространяющийся на весь организм)

2.Местный (действующий на отдельные органы и ткани)

Врожденный иммунитет

Врожденный иммунитет – это передающаяся по наследству, устойчивость к инфекционным антигенам.

Основной особенностью является наличие в организме готовых эффекторов, которые быстро разрушают патоген. К факторам врожденного иммунитета относят:

•Механические факторы (кожа и слизистые оболочки)

•Клеточные факторы (нейтрофилы, макрофаги, дендритные клетки, эозинофилы, базофилы, естественные киллеры)

•Гуморальные факторы (система комплемента, интерфероны, лизоцим, цитокины, белки теплового шока)

Врожденный иммунитет активирует адаптивный иммунитет.

Приобретенный иммунитет (адаптивный)

Приобретенный или адаптивный иммунитет-это приобретенный в процессе индивидуального развития иммунитет, который не наследуется.

Различают:

1.Естественный (невосприимчивость к инфекции, возникающая после скарлатины)

2.Искусственный (путем введения специальных иммунобиологических препаратоввакцин)

1.Активный (поствакцинальный, постинфекционный иммунитет)

2.Пассивный (за счет введения в организм уже готовых лимфоцитов и антител: иммуноглобулины, иммунные сыворотки)

Факторы приобретенного иммунитета: 1)Гуморальные факторы (антитела) 2)Клеточные факторы (лимфоциты)

Одним из клеточных факторов иммунитета являются – Фагоциты, к ним относятся нейтрофилы, макрофаги и дендритные клетки.

Фагоцитоз

Основной функцией нейтрофилов и макрофагов является фагоцитоз.

Фагоцитоз - это процесс поглощения клеткой частиц или крупных макромолекулярных комплексов.

Он состоит из нескольких этапов:

•Активация и Хемотаксис - целенаправленное движение клетки к объекту фагоцитоза.

•Адгезия (прикрепление) частиц к поверхности фагоцита.

•Поглощение частиц, их погружение в цитоплазму и образование вакуоли (фагосомы).

•Внутриклеточный киллинг (убийство) и Переваривание.

После поглощения частицы фагосомы сливаются с лизосомами - образуется фаголизосома, в которой бактерии гибнут под действием бактерицидных продуктов. Одновременно в клетке развивается респираторный (окислительный) взрыв, что приводит к образованию токсичных метаболитов, обладающих высокой бактерицидностью.

Не все микроорганизмы чувствительны к системам фагоцитов. Гонококки, стрептококки, микобактерии и другие выживают после контакта с фагоцитами, такой фагоцитоз называется незавершенным, в результате чего возбудитель размножается внутри фагоцита.

Фагоциты, помимо фагоцитоза, могут осуществлять внеклеточный киллинг, выделяя свои токсины наружу.

Нейтрофилы и макрофаги являются важнейшим звеном врожденного иммунитета, однако их роль в защите от различных микробов неодинакова:

1)Нейтрофилы эффективны при инфекциях, вызванных внеклеточными патогенами (гноеродные кокки, энтеробактерии и др.), вызывающие развитие острого воспалительного ответа.

2)Макрофаги защищают от внутриклеточных патогенов (микобактерии, риккетсии, хламидии и др.), вызывающих развитие хронического гранулематозного воспаления.

Фагоциты(особенно макрофаги) синтезируют и выделяют наружу цитокины (интерлейкины-1, 6, 8, 12, фактор некроза опухоли), простагландины, лейкотриены, интерфероны α и γ

-------------------------------------------------------------------------------------

Эозинофилы – защита от крупных паразитов. Базофилы – выделяют медиаторы воспаления.

-------------------------------------------------------------------------------------

NK – Естественные киллеры

Это большие лимфоцитоподобные клетки, которые происходят из лимфоидных предшественников. Они содержатся в крови, тканях, особенно в печени, селезенке.

Естественные киллеры, как и фагоциты, содержат лизосомы, но фагоцитарной активностью не обладают.

Они распознают и инактивируют клетки-мишени, на которых изменены или отсутствуют маркеры, характерные для здоровых клеток.

Такое происходит с клетками, мутировавшими или пораженными вирусом.

Именно поэтому естественные киллеры играют важную роль в противоопухолевом надзоре, уничтожении клеток, зараженных вирусами.

Свое цитотоксическое действие естественные киллеры оказывают с помощью особого белка перфорина, который подобно мембраноатакующему комплексу комплемента образует поры в мембранах клеток-мишеней.

Лимфоциты

По наличию на своей поверхности АГраспознающих рецепторов и маркеров различают:

Т-лимфоциты (TCR рецептор, CD3 маркер) В-лимфоциты (BCR рецептор, CD19 маркер)

Лимфоциты образуются в процессе лимфопоэза.

Т-лимфоциты

«Т-клеточный рецепторный комплекс» состоит из двух антигенраспознающих полипептидных цепей, соединенных дисульфидной связью, и сигнальных субъединиц.

В каждой цепи выделяют участки - домены: 1)вариабельный (V) определяет комплементарность связывания с антигеном 2)константный (С)

Т-лимфоциты образуют 2 субпопуляции клеток:

•CD8 (Т-киллеры) распознают антиген

•CD4 (Т-хелперы) распознают антиген на поверхности антигенпредставляющих клеток.

Зрелые Т-лимфоциты мигрируют из тимуса в лимфоидные органы (селезенку, лимфатические узлы), в кожу и слизистые.

Вэтих органах Т-лимфоциты встречают антиген, который представлен на антигенпрезентирующей клетке.

Взависимости от природы антигена, антигенпрезентирующих клеток, цитокинов: -зрелые CD8 (Т-киллеры) трансформируются в цитотоксические Т-лимфоциты

-зрелые CD4 (Т-хелперы) дифференцируются в Тh1, Th2 и Тh3 (Т-хелперы 1,2,3)

Т-хелперы:

Th1 (Т-хелперы первого типа) обеспечивают клеточный иммунитет против внутриклеточных бактерий и вирусов, а также отвечают за противоопухолевый и трансплантационный иммунитет.

Th2 (Т-хелперы второго типа) способствуют развитию гуморального иммунного ответа, обеспечивая защиту от внеклеточных бактерий, их токсинов.

Цитотоксические Т-киллеры, Th1 и Th2 относят к эффекторным клеткам. Они секретируют:

1.Цитотоксины – выделяются всеми, кроме Th2.

Кним относятся перфорин, гранзимы.

2.Цитокины - выделяются всеми эффекторными Т-клетками и действуют только на клетки-мишени.