ИММУННАЯ СИСТЕМА ОРГАНИЗМА

Антигены человека – это антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС), первоначально они были открыты как антигены гистосовместимости.

Выделяют МНС двух классов:

1)Антигены МНС I класса, имеют все клетки человека (кроме эритроцитов, нейронов и клеток ворсинчатого трофобласта)

2)Антигены МНС II класса образуют только определенные антигенпредставляющие клетки — макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты

Функции:

-Участие в специфическом распознавании «свой-чужой»

-Участие в презентации антигена Т-лимфоцитам

CD-антигены

На плазмалемме лейкоцитов образуются CDантигены. Их используют для идентификации в качестве маркеров клеток, субпопуляций лейкоцитов.

CD-антигены могут быть рецепторами или их лигандами.

Свойства некоторых CD-антигенов:

CD3-общий маркер Т-лимфоцитов.

Входит в состав Т-клеточного рецептора (TCR).

Участвует в передаче активирующего сигнала в Т-лимфоците (после его связывания с антигеном).

CD4-маркер Т-хелперов (TH).

Распознает главный комплекс гистосовместимости 2 класса антигенпредставляющих клеток (АПК).

Имеется на поверхности дендритных клеток и некоторых клеток опухолей.

CD8-маркер цитотоксических Т- лимфоцитов (ЦТЛ). Распознает главный комплекс гистосовместимости I класса на клетках-мишенях и антигенпредставляющих клетках.

CD19, CD20, CD21-маркеры B-лимфоцитов, Участвуют в их активации и пролиферации.

АНТИТЕЛА

Иммуноглобулины – антитела, продуцируемые B- лимфоцитами и состоящие из пяти классов молекул:

IgG, IgM, IgE, IgA, IgD.

Они состоят из мономеров, димеров, тримеров или пентамеров.

Мономеры иммуноглобулинов состоят из двух пар полипептидных цепей:

-двух идентичных тяжелых H-цепей -двух идентичных легких L-цепей связанных дисульфидной связью .

Эти цепи имеют константные (С) и вариабельные (V) участки V-домены входят в антигенраспознающий центр антитела.

По типу тяжелой цепи различают пять классов иммуноглобулинов (Ig):

IgG IgM IgA IgD IgE

Все иммуноглобулины являются гликопротеинами. Иммуноглобулины содержат:

-Fab-фрагмент имеет очень изменчивый антигенсвязывающий участок (активный центр антител), образованный участками H- и L-цепей, которые связывают эпитопы антигена.

Это позволяет иммунной системе распознавать антигены.

-Fc-фрагмент связывает комплемент (при образовании комплекса антиген–антитело), взаимодействует с Fcрецепторами мембран клеток, с компонентами комплемента, а также участвует в перенос IgG через плаценту (плацентарный иммунитет).

Классы иммуноглобулинов

По структурным и антигенным различиям H-цепей выделяют пять классов иммуноглобулинов, определяемых в сыворотке крови человека: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.

Количественное содержание иммуноглобулинов-важный показатель оценки гуморального иммунитета.

Антитела выполняют 2 функции:

-специфически связываются с молекулами патогенов, вызывающих иммунный ответ;

-активизируют другие клетки и молекулы для разрушения патогена.

IgG

Составляет около 75% антител сыворотки крови. Fab-фрагмент имеет два эпитопсвязывающих участка, поэтому IgG может связать две одинаковые молекулы антигена, участвуя таким образом в нейтрализации антигена и в реакции агглютинации.

Fc-фрагмент может связываться с макрофагом, нейтрофилом и NK.

IgG-единственное антитело, которое передается через плаценту.

Преобладает при вторичном иммунном ответе.

IgM

Составляет около 10% антител сыворотки крови; состоит из пяти мономеров .

IgM первым вырабатывается при инфицировании. Преобладает при первичном иммунном ответе; участвует в классическом пути активации комплемента и в реакции агглютинации.

Мономеры IgM имеются на поверхности B-лимфоцита в виде мембранного Ig (BCR).

IgA

Выделяют два типа: сывороточный и секреторный. Сывороточный - мономер, составляет около 15% антител сыворотки крови. Основная функция вторичный иммунный ответ.

Секреторный - димер, находится на слизистой оболочке, в слюне, слезах и в грудном молоке, блокируя микробы. Основная функция это иммунитет слизистых (местный иммунитет).

IgD

Составляет менее 0,1% антител сыворотки крови; это мономеры, локализующиеся на мембране плазматических клеток.

Участвуют в развитии местного иммунитета, обладают антивирусной активностью, участвуют в аутоиммунных процессах.

IgE

Cоставляет менее 0,01% антител сыворотки крови, Участвует в противопаразитарном иммунитете. Запускает аллергическую реакцию или гиперчувствительность немедленнного типа.

Свойства антител 1)Аффинность (аффинитет) -сродство антител к антигенам

2)Авидность -прочность связи антитела с антигеном и количество связанного антителами антигена.

Количества активных центров:

IgG — два

IgM — десять

IgE — два

IgA — четыре или два

Минимум двухвалентные антитела могут вызывать внешне видимый эффект типа реакции агглютинации и называются полными антителами в отличие от неполных антител, одновалентных (блокирующих), у которых функционально «работает» только один антигенсвязывающий центр.

ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Иммунный ответ — это сложная многокомпонентная реакция иммунной системы организма, вызванная антигеном и направленная на его уничтожение.

Формы иммунного ответа:

•клеточный

•гуморальный

•иммунологическая толерантность

Форма и характер иммунного ответа зависит от: -природы АГ, его дозы и пути поступления, -от свойств АПК (антигенпредставляющая клетка) -генетических особенностей организма -контакт иммунной системы с антигеном.

Иммунный ответ включает две основные фазы:

1)В индуктивную фазу происходит распознавание антигена лимфоцитами, стимуляция и дифференцировка эффекторных клеток.

2)В эффекторную фазу эффекторные клетки осуществляют деструкцию и элиминацию патогена.

Клеточный иммунный ответ

Направлен на защиту от внутриклеточных патогенов. В зависимости от локализации патогенов различают:

1) Цитотоксический клеточный иммунный ответ

Участвует в защите от вирусных инфекций, а также от некоторых одноклеточных патогенов (лямблии, трихомонады).

Кроме того, ему принадлежит важная роль в противоопухолевой защите.

Цитотоксический иммунный ответ осуществляют Т- лимфоциты, имеющие ко-рецептор CD8 (Т-киллер)

Отличительные черты цитотоксического иммунного ответа:

-антиген презентируется в составе молекул MHC-I на мембране дендритных клеток

-презентация антигена осуществляется непосредственно Т- лимфоциту CD8 (Т-киллер)

-Т- лимфоцит CD8 (Т-киллер) одновременно выполняет функции и антигенраспознающей и эффекторной клетки.

-завершается формированием иммунологической памяти

Цитотоксический иммунный ответ проходит в 4 этапа:

1.Презентация антигена Т-лимфоцитам CD8, приводящая к их активации.

2.Пролиферация CD8 Т-клеток

3.Дифференцировка CD8 Т-клеток в цитотоксические Т- лимфоциты (CTL), так называемые «прямые» киллеры.

4.Реализация цитолиза клеток-мишеней.

Цитолиз инфицированных клеток Т-лимфоцитами происходит:

-с участием перфорина, который вызывает образование поры в мембране клеткимишени. В клетку поступает вода и клетка-мишень разрушается.

-путем контактного киллинга, т.е. передаче летального сигнала в виде цитотоксинов - гранзимов, включающего механизм индукции апоптоза клетокмишеней.

Клетки, подвергшиеся цитолизу, удаляются макрофагами и дендритными клетками путем фагоцитоза еще до их распада. Поэтому цитолиз не сопровождается развитием гнойной воспалительной реакции и повреждением тканей.

Воспалительный Т-клеточный иммунный ответ

Эта форма иммунного ответа предназначена для защиты от внутриклеточных патогенов, локализующихся в цитоплазматических образованиях - фаголизосомах. (микобактерий, а также многие простейшие: лейшмании, плазмодии, риккетсии, хламидии, грибы (кандиды) и др.) За реализацию этой формы защиты отвечают Th1-клетки (Т- хелперы) и макрофаги.

Отличительные черты клеточного иммунного ответа воспалительного типа:

-Начальный этап связан с презентацией антигена дендритными клетками Т- лимфоцитам Th0

-Макрофаги выступают в качестве и антигенпредставляющих и эффекторных клеток

-Макрофаги представляют антиген в составе молекулы

MHC-II

-Распознавание антигена осуществляют Th1лимфоциты

CD4

-Эффекторные механизмы осуществляют макрофаги и цитотоксические Т- лимфоциты