летальных мутаций характерна элиминация эмбрионов в I триместре беременности, к ним относятся остальные аутосомы.

Синдром Дауна (трисомия хромосомы 21)

Первое клиническое описание относится к 1866 году и принадлежит английскому врачу Лангдону Дауну, это наиболее изученная хромосомная болезнь. Частота - 1:600-1:800 новорожденных. Причиной заболевания является наличие добавочного материала 21 хромосомы (критический регион

21q22). Существуют три цитогенетические формы синдрома:

●93% - регулярная трисомия (47,ХХ (ХУ), +21);

●2-3% - мозаицизм (47, ХХ,+21/ 46,ХХ);

●4-5% - транслокации – 15, 14, 21, 22, У, например

46,Х,der (14;21)(q10;q10); 46, ХХ, der (21;22)(q10;q10).

Клинический диагноз заболевания прост, и довольно часто ставится новорожденным в родильных домах. Больные с синдромом Дауна имеют характерный фенотип. К основным признакам относятся: низкий рост,

брахицефалия, уплощенный затылок, плоский профиль лица, круглое лицо,

деформированные ушные раковины, плоская спинка носа, монголоидный разрез глазных щелей, эпикант, макроглоссия, узкое и короткое небо, мелкие зубы, мезобрахидактилия, клинодактилия мизинцев, пятна Брушфильда на радужной оболочке, помутнение хрусталика, сандалевидный промежуток на стопах, часто страбизм, нистагм, выраженная диффузная мышечная гипотония. Изменение дерматоглифики: поперечная («обезьянья») складка на ладони, высокое положение трирадиуса, две кожные складки на мизинце вместо трех. Для больных характерен вторичный иммунодефицит,

олигофрения разной степени выраженности. Среди врожденных пороков внутренних органов чаще встречаются пороки сердечно-сосудистой системы

(ДМПП, ДМЖП, тетрада Фалло), пороки ЖКТ (атрезия ануса,

двенадцатиперстной кишки и др.), мочевой системы (гипоплазия или дисплазия почек, гидроуретер, гидронефроз). В связи с измененным иммуни-

тетом у больных частые респираторные инфекции, часто лейкозы.

Лечебная помощь детям с синдромом Дауна неспецифична. Постоянно проводится общеукрепляющее лечение. Должно быть полноценное питание.

Врожденные пороки сердца устраняют оперативно. Если нет тяжелых пороков развития внутренних органов, то продолжительность жизни значительно больше, чем при других аутосомных трисомиях (до 20 – 30 лет и более). В настоящее время успешно разрабатываются принципы коррекции таких детей, позволяющие социально адаптировать их к жизни.

Синдром Эдвардса (трисомия хромосомы 18)

В 1960 г. Эдвардс с сотрудниками при цитогенетическом исследовании клеток больных с множественными пороками развития обнаружили лишнюю хромосому из группы Е. В дальнейшем эту хромосому определили как 18, и трисомию стали называть синдромом Эдвардса. Почти во всех случаях синдром Эдвардса обусловлен простой трисомией (гаметическая мутация у одного из родителей), реже встречаются мозаичные формы

(нерасхождение на ранних стадиях дробления), транслокационные формы крайне редки. Частота - 1:5000- 1:10000 новорожденных. Девочки страдают данным синдромом значительно чаще, чем мальчики (М1:ЖЗ). К

характерным признакам относятся: пренатальная гипоплазия (масса при рождении не более 2200г), «птичье лицо», «стопа-качалка», долихоцефалия,

флексорное положение кистей, нижняя челюсть и отверстие рта маленькие,

глазные щели узкие и короткие, деформированные и низко расположенные ушные раковины, тонкая переносица, эпикант, короткая шея и грудина,

синдактилия. Среди пороков внутренних органов чаще всего встречаются пороки сердца и крупных сосудов (ДМЖП, ДМПП), пороки ЦНС

(спинномозговая грыжа, гипоплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка), пороки ЖКТ (дивертикул Меккеля, атрезия пищевода), пороки мочевой системы (удвоение почек и мочеточников, кисты, гидро- и

мегалоуретер) и др. Нарушение развития головного мозга наблюдают во всех случаях. У детей отмечается тяжелая задержка психомоторного и физического развития, затруднения при глотании, проблемы с кормлением.

Большинство больных погибают до 1 года.

Синдром Патау (трисомия хромосомы 13)

Синдром впервые был описан в 1960 году Патау и с тех пор носит название автора. Частота - 1:7000 новорожденных. Выделяют три цитогенетические формы: простую трисомию – 47,ХХ (ХУ),+13 (75%),

транслокационные варианты (20%), чаще – 46, ХХ (ХУ),der(13;13)(q10;q10) и

мозаики (5%). Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией, беременность у женщин осложнена многоводием.

Фенотипически выделяют триаду признаков: микрофтальмия (реже анофтальмия), расщелина губы и неба, полидактилия (чаще гекскадактилия).

Из других внешних признаков отмечаются микроцефалия, тригоноцефалия,

широкий плоский нос, флексорное сгибание кистей, дефекты скальпа. При синдроме Патау центральная нервная система поражена во всех случаях:

аринэнцефалия, аплазия мозолистого тела, голопрозэнцефалия, гипоплазия червя мозжечка. Встречаются пороки костной, сердечно-сосудистой системы

(ДМПП, ДМЖП, коарктация аорты), поликистоз почек, гидронефроз, неза-

вершенный поворот кишечника, омфалоцеле, крипторхизм и др. В ряде случаев наблюдают грубые пороки лица – циклопия, пробошизис,

цебоцефалия, связанные с голопрозэнцефалией. У детей отмечается глубокая задержка умственного и физического развития. Продолжительность жизни больных резко снижена, обычно дети погибают в первые дни или недели жизни.

В настоящее время клинически описаны случаи частичной трисомии и частичной моносомии для каждого плеча всех аутосом (кроме коротких плечей акроцентрических хромосом), это так называемые синдромы,

обусловленные перестройками аутосом. При кариотипировании выявляются делеции или дупликации соответствующих плечей хромосом. Фенотип определяется потерей или удвоением «критического сегмента». Данные нарушения могут быть результатом мутации de novo, сегрегации перестроенных хромосом в мейозе у родителей-носителей сбалансированных

хромосомных перестроек (инверсии, реципрокные транслокации).

Синдром «крика кошки» (моносомия короткого плеча хромосомы 5)

Впервые клинические проявления синдрома описал Лежен в 1963 году.

Причиной заболевания является частичная моносомия по короткому плечу 5

хромосомы.

Кариотип: 46, ХХ (ХУ),dе1(5р). Реже встречаются кольцевые хромосомы

– r(5), мозаицизм. Ответственен за развитие синдрома сегмент 5р15.1- р15.2.

Частота - 1:45000-50000 новорожденных.

Дети, как правило, рождаются после нормально протекавшей беременности. В неонатальном периоде состояние резко ухудшается:

приступы цианоза, инспираторный стридор, снижение двигательной активности, угнетение сосательного рефлекса, рвота. Наиболее характерным является специфический крик новорожденного, напоминающий кошачье мяуканье, отсюда и название синдрома. Это связано с недоразвитием гортани, надгортанника, изменением хрящевой ткани, ларингомаляцией.

У больных детей отмечается пренатальная гипотрофия, микроцефалия,

мышечная гипотония, лунообразное лицо, широкая переносица,

антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, высокое небо, микрогения,

эпикант, низко расположенные деформированные ушные раковины,

короткий фильтр. Аномалии скелета: клинодактилия V пальцев, син-

дактилия, плоскостопие, сколиоз. Пороки внутренних органов негрубые,

часто наблюдаются врожденные пороки сердца, почек, крипторхизм.

Глубокая умственная отсталость. Витальный прогноз относительно благоприятный, описаны случаи продолжительности жизни до 40 лет.

Высокий генетический риск синдрома отмечается при носительстве реципрокной перестройки 5 хромосомы у родителей.

Синдром Вольфа-Хиршхорна (моносомия короткого плеча

хромосомы 4)

Причиной синдрома является частичная моносомия по короткому плечу 4