всякое / furany_posobie

Cl

CH2OH

HOCH2OH

+ 2 HCl

H3CNNCl

O

Cl

2. Реакция комплексообразования на фенольный гидроксил. Появляется красное окрашивание, при добавлении разведенной серной кислоты комплекс разрушается, окраска исчезает.

Нефармакопейные реакции

3.Реакция на хлорид-ион, образование белого осадка хлорида серебра при добавлении AgNO3.

4.Реакция азосочетания с солями диазония (по 6 положению).

5.Реакции на третичный атом азота с общеалкалоидными реактивами.

Чистота

Специфическая примесь метиловый эфир пиридоксина (побочный продукт синтеза) по реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом в присутствии бутанола.

69

CH2OCH3

HO CH2OH

H3CN

метиловый эфир пиридоксина

В слое бутилового спирта не должно появляться голубое окрашивание. Пиридоксина гидрохлорид предварительно связывают борной кислотой в комплексное соединение, растворимое в воде. Так как в метиловом эфире пиридоксина нет соседних свободных ОН-групп, реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом не идет.

Количественное определение

1. Ацидиметрический метод неводного титрования. Метод основан на слабых основных свойствах пиридинового атома азота, которые усиливаются при растворении препарата в протогенном растворителе, ледяной СН3СООН. Ацетат окисной ртути добавля-

ют для связывания хлорид-ионов.

Титрант – HClO4, Индикатор кристаллический фиолетовый,

fэкв(ЛВ) = 1.

CH2OH

HOCH2OH

* HCl + HClO4 + Hg(CH3COO)2

H3CN

70

2. Алкалиметрический метод, вариант вытеснения. Метод ос-

нован на реакции вытеснения слабого органического основания пиридоксина сильным основанием NaOH. Титрант – NaOH, индика-

тор бромтимоловый синий.

fэкв = 1.

Анализ качества кислоты никотиновой

Acidum nicotinicum Кислота никотиновая (ГФ Х, с. 56)

Пиридинкарбоновая-3 кислота

C6H5NО2, М. в. 123,11

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса.

Растворимость. Трудно растворим в воде и 95 % спирте, растворим в горячей воде, очень мало растворим в эфире.

Подлинность. 0,1 г препарата нагревают с 0,1 г безводного карбоната натрия; развивается запах пиридина.

К3 мл теплого раствора препарата (1:100) приливают 1 мл раствора сульфата меди; выпадает осадок синего цвета.

К10 мл такого же раствора прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди и 2 мл раствора роданида аммония; появляется зеленое окрашивание.

Температура плавления 234–238°.

Прозрачность и цветность раствора. 0,2 г препарата рас-

творяют при нагревании в 10 мл воды; раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Хлориды. 0,25 г препарата растворяют в 25 мл воды. 10 мл этого раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02 % в препарате).

71

Сульфаты. 10 мл того же раствора не должны давать реакцию на сульфаты.

Нитраты. К 0,01 г препарата прибавляют 2 мл раствора дифениламина; не должно появляться голубое окрашивание.

2,6-Пиридин-дикарбоновая кислота. 0,1 г препарата раство-

ряют в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного 5 % раствора сульфата закиси железа. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5 %.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из

0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, растворяют в 25 мл свежепрокипяченной горячей воды и по охлаждении титруют 0,1 н. раствором едкого натра до не исчезающего в течение 1–2 минут розового окрашивания (индикатор фенолфталеин).

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01231 г C6H5NО2, которой в препарате должно быть не менее 99,5 % в пересчете на сухое вещество.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь 0,1 г. Высшая суточная доза внутрь 0,5 г.

Высшая разовая доза в вену (в виде натриевой соли) 0,1 г. Высшая суточная доза в вену 0,3 г.

При приеме внутрь разовая доза может быть постепенно увеличена (при отсутствии побочных явлений) до 0,5–1 г, а суточная доза – до 3–5 г.

Витаминный препарат комплекса В; сосудорасширяющее и гипохолестеринемическое средство.

Фармакопейный анализ кислоты никотиновой

N пиридин

72

Подлинность

1.ИК-спектр, снятый в таблетках с бромидом калия, должен иметь полное совпадение полос поглощения и их интенсивности

сприлагаемыми к ФС рисунками спектров.

2.УФ-спектр 0,002 % раствора в 0,1 М растворе гидроксида натрия должен иметь в области 230 320 нм максимумы поглощения при 258, 264, 270 нм; минимум поглощения при 240 нм и два плеча в

области 240 258 нм.

3. ГФ Х. Температура плавления 234 238 С.

Химические реакции

1. ГФ Х. Реакция декарбоксилирования (нагревание с натрия карбонатом кристаллическим). Развивается характерный запах пиридина.

O

C

OH Na2CO3,to

+ CO2

N N

характерный

запах

пиридина

2. Реакция комплексообразования с солями Cu2+ по карбоксильной группе. К теплому раствору кислоты никотиновой прибавляют раствор меди сульфата (II). Выпадает синий осадок никотината меди.

73

3. Реакция комплексообразования, образуются комплексные соли по типу аммиакатов. К водному раствору препарата прибавляют раствор меди сульфата (II) и раствор роданида аммония NH4SCN. Появляется устойчивое зеленое окрашивание.

O

C

OH

+ CuSO4 + 2NH4SCN

N

зеленое окрашивание

Нефармакопейные реакции

4. ВР-2007. Реакция расщепления пиридинового кольца в присутствии бромродана (тиоцианата брома) или бромциана (цианата брома) и анилина.

Пиридиновое кольцо устойчиво к действию водных растворов кислот и оснований, однако соли пиридиния, содержащие электроноакцепторные группы, легко расщепляются в присутствии щелочи. Такие соли пиридиния образуются при действии бромродана или бромциана.

Сначала получают тиоцианат брома при добавлении к бромной воде тиоцианата аммония до обесцвечивания.

Br2 + NH4SCN = BrSCN + NH4Br

При действии бромродана на кислоту никотиновую образуется производное пиридина, содержащее сильный электроноакцепторный заместитель (SСN). Далее происходит расщепление пиридинового кольца с образованием производного глутаконового альдегида.

HO-CH=CH-CH=CH-CHO – глутаконовый альдегид.

74

C

O OH

Глутаконовый альдегид вступает в реакцию конденсации с ароматическим амином анилином. Образуется основание Шиффа, окрашенное в желтый цвет.

C

HO O

Чистота

Специфическую примесь 2,6-пиридин-дикарбоновую кислоту определяют по реакции с сульфатом железа (II).

75

6 2

HOOCNCOOH

Реакция основана на свойстве пиридин-дикарбоновых кислот образовывать с Fe2+ окрашенные комплексные соединения. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона.

Fe

Количественное определение

Алкалиметрия, вариант нейтрализации. Метод основан на кис-

лотных свойствах никотиновой кислоты.

Титрант – 0,1 М NaOH.

Индикатор – фенолфталеин, титруют до розового окрашивания. f = 1.

O

Анализ качества изониазида

Isoniazidum – Изониазид (ГФ Х, с. 378)

Tubazidum

Тубазид Гидразид изоникотиновой кислоты

C6H7N3О, М. в. 137,14

76

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в 95 % спирте, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 4–5 капель раствора сульфата меди; выделяется голубой осадок; при встряхивании раствор окрашивается также в голубой цвет. При нагревании раствор и осадок становятся светло-зеле- ного, а затем желто-зеленого цвета и выделяются пузырьки газа.

К нескольким кристаллам препарата прибавляют 0,05 г 2,4-ди- нитрохлорбензола, 3 мл 95 % спирта и кипятят 1–1½ минуты. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора едкого натра; появляется буро-красное окрашивание, быстро переходящее в крас- новато-коричневое.

0,01 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют 1 мл аммиачного раствора нитрата серебра; появляется желтоватый осадок, который при нагревании на водяной бане темнеет и на стенках пробирки образуется серебряное зеркало.

Температура плавления 170–174°.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,5 г препара-

та в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным.

Щелочность или кислотность. Тот же раствор после прибав-

ления 5 капель раствора фенолфталеина должен быть бесцветным. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,1 мл 0,1 н. раствора едкого натра.

Хлориды. 0,5 г препарата растворяют в 25 мл воды. 10 мл этого раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же раствора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05 % в препарате).

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5 %.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из

0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 500 мл с притертой пробкой, растворяют в 100 мл воды, прибавляют 2 г гидрокарбоната натрия, 50 мл.

77

0,1 н. раствора йода и оставляют на 30 минут при 38–40° в темном месте. После этого ставят на 10 минут в баню со льдом и затем прибавляют небольшими порциями 20 мл смеси 1 объема концентрированной соляной кислоты с 2 объемами воды (при охлаждении раствора). Избыток йода оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,003428 г C6H7N3O, которого в препарате должно быть не менее 98,0 %.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Высшая разовая доза внутрь 0,6 г. Высшая суточная доза внутрь 0,9 г.

Противотуберкулезное средство.

Фармакопейный анализ изониазида

N

Подлинность

1.Определяют температуру плавления.

2.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта.

3.УФ-спектр препарата имеет характерные максимумы и мини-

мумы.

Химические реакции

1. Реакция с сульфатом меди (II). Реакция идет в две стадии – сначала образуется комплексное соединение выделяется голубой осадок; при встряхивании раствор окрашивается в голубой цвет.

78