всякое / furany_posobie

Описание. Бесцветные, блестящие шелковистые, игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Под действием света желтеет.

Растворимость. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе, растворим в воде, подкисленной минеральной кислотой.

Подлинность. Препарат дает первую и вторую реакции под-

линности, указанные в статье «Chinini hydrochloridum».

Удельное вращение 3 % раствора в 0,1 н. растворе соляной кислоты около –240°, в пересчете на сухое вещество.

Препарат дает характерную реакцию на сульфаты (с. 746).

Кислотность или щелочность. 0,1 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и фильтруют. 1 мл фильтрата при прибавлении 1 капли раствора метилового красного должен давать желтое, но не красное окрашивание, а при прибавлении к 1 мл такого же раствора 1 капли раствора бромтимолового синего – зеленовато-желтое, но не синее.

Минеральные примеси. 1 г препарата при нагревании до 50° должен полностью растворяться в 7 мл смеси 2 объемов хлороформа и 1 объема абсолютного спирта; раствор должен оставаться прозрачным и после охлаждения.

Предельное содержание других алкалоидов хинной коры.

1 г препарата, высушенного при 50° в течение 2 часов, помещают в колбу термостойкого стекла емкостью 100 мл, прибавляют 30 мл воды и далее поступают, как указано в статье «Chinini hydrochloridum», начиная со слов «присоединяют обратный холодильник».

Хлориды. 0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды, подкисленной несколькими каплями азотной кислоты; полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате).

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе должна быть не менее 3,0 % и не более 5,0 %.

Сульфатная зола. Высушенную навеску переносят во взвешенный тигель. Сульфатная зола не должна превышать 0,1 %.

Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в делительную воронку, растворяют в смеси 2 мл разведенной серной кислоты и 20 мл воды, прибавляют 10 мл раствора едкого натра и далее поступают, как указано в статье

«Chinini hydrochloridum».

89

Вес остатка, умноженный на 1,151, соответствует количест-

ву (C20H24N2O2)2 H2SО4 во взятой навеске. Содержание (C20H24N2O2)2 H2SО4 в пересчете на сухое вещество должно быть

не менее 99,0%.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Противомалярийное средство. Стимулирует мускулатуру матки.

1.Третичный атом азота (более сильный основный центр в хинуклидине).

2.Хинолин.

3.Хинуклидин.

4.Вторичный спиртовой гидроксил.

5.Метокси-группа.

6.Винил (двойная связь).

7.Сульфат-ион.

(C20H24N2O2)2 H2SO4 2H2O М.в. 783,0

Препарат относится к производным хинолина.

Описание. Бесцветные, блестящие, шелковистые, игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Под действием света желтеет.

90

Растворимость

Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, трудно растворим в хлороформе, очень мало растворим в воде, подкисленной минеральной кислотой.

Подлинность

1.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.УФ-спектр раствора в этаноле имеет максимум поглощения при 234, 278, 331 нм, а в 0,1 н. растворе хлороводородной кислоты – при 318 и 347 нм.

3.Удельное вращение (– 245º) (в 0,1 М HCl). В молекуле хинина 4 асимметрических атомов углерода. В медицине применяется хинин – левовращающий изомер.

Химические реакции

1. ГФ Х, ВР-2007. Талейохинная проба – общая реакция на соли хинина. Основана на окислении хинина бромной водой до о-хинона, который при действии аммиака образует хинондиимин (талейохин) зеленого цвета.

OH

CH CH2OH

HO H

NH C N

HN

N

91

2.ГФ Х, ВР-2007. Флюоресцентная реакция. Хинина сульфат в растворе серной кислоты имеет интенсивную голубую флуоресценцию при облучении УФ-светом (366 нм). Флюоресценция почти полностью исчезает при добавлении HCl.

3.ГФ Х, ВР-2007. Реакция на сульфат-ион. К раствору препарата в разб. HCl прибавляют раствор бария хлорида, образуется белый осадок нерастворимый в минеральных кислотах и щелочах.

SO42 + BaCl2 = BaSO4 + 2Cl

Нефармакопейные реакции

Реакции на основные свойства хинина с общеалкалоидными осадительными реактивами.

4. С пикриновой кислотой образуется пикрат хинина, имеющий желтое окрашивание.

+

H3CO

NO2

N

H3CO

NO2

N

5. Реакция образования герепатита. При действии на горячий раствор вещества, подкисленного серной кислотой, раствором йода, образуются зеленые кристаллы перйодида характерной формы в виде листочков (герепатит) состава:

2[R]2 H2SO4 2HI 2I2 6H2O

92

CH CH2

N

Индикатор – фенолфталеин, титруют до розовой окраски. fэкв = 1/2.

Анализ качества хинозола

Chinosolum – Хинозол (ГФ Х, с. 181)

8-Оксихинолина сульфат

(C9H7NO)2 H2SО4, М. в. 388,40

Описание. Мелкокристаллический порошок лимонно-желтого цвета, своеобразного запаха.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе.

Подлинность. 1 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 5 мл этого раствора прибавляют 1–2 капли раствора хлорида окисного железа; появляется синевато-зеленое окрашивание.

К 1 мл того же раствора прибавляют раствор карбоната натрия; образуется осадок, растворимый в избытке реактива.

Препарат дает характерную реакцию на сульфаты (с. 746).

94

Температура плавления 175–178° (препарат предварительно сушат при 80° в течение 1½–2 часов).

Кислотность. рН 2,4–3,4 (5 % водный раствор).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из

0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Мышьяк. 0,5 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001 % в препарате).

Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды в колбе с притертой пробкой, прибавляют 20 мл хлороформа и титруют при энергичном встряхивании 0,1 н. раствором едкого натра до появления розового окрашивания водного слоя (индикатор – фенолфталеин).

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01942 г (C9H7NO)2 H2SО4, которого в препарате должно быть не менее

98,0 %.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Антисептическое средство.

Фармакопейный анализ хинозола

OH

Подлинность

1.ИК-спектр препарата в области 4000 400 см 1 должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.УФ-спектр раствора препарата имеет характерные максимумы и минимумы поглощения.

Химические реакции

1. Реакция комплексообразования с хлоридом окисного железа на фенольный гидроксил. Образуется комплексное соединение си- невато-зеленого цвета.

95

Нефармакопейные реакции

4. Реакция азосочетания с солями диазония. За счет фенольного гидроксила образуются азокрасители красного цвета.

OH

SO3H

HO3SNN

N

OH

Количественное определение

Алкалиметрия, вариант нейтрализации. Метод основан на ки-

слотных свойствах водных растворов хинозола, за счет наличия связанной серной кислоты. Титруют в присутствии хлороформа, который добавляют для извлечения выделяющегося основания хинозола. Титрант – 0,1 н. NaOH, индикатор – фенолфталеин, f экв = 1/2.

97

Определение качества лекарственных средств из группы производных изохинолина

Лекарственные препараты, производные изохинолина

1.Производные 1-бензилизохинолоина (папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид (Но-шпа);

2.Производные морфинана (фенантренизохинолина) (алкалоиды морфин, кодеин и др.).

Папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид являются миотропными спазмолитиками, уменьшают сократительную деятельность глазной мускулатуры, оказывают сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Но-шпа обладает несколько более сильной и более продолжительной спазмолитической активностью.

Анализ качества папаверина гидрохлорида

Papaverini hydrochloridum Папаверина гидрохлоридPapaverine Hydrochloride (ГФ Х, с. 514)

6,7-Диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид

C20H21NО4 HCl, М. в. 375,86

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса.

Растворимость. Медленно растворим в 40 ч. воды, мало растворим в 95 % спирте, растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 2 каплями концентрированной азотной кислоты; появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое.

98