всякое / furany_posobie

К 0,1 г препарата прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты и нагревают; появляется фиолетовое окрашивание.

0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды при нагревании до 60°, прибавляют 3 мл раствора ацетата натрия и оставляют до получения кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60° в течение 1½ часов. Температура плавления выделенного основания 145–147°.

Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды (с. 747). Кислотность. рН 2 % раствора 3,0–4,5 (потенциометрически).

Органические примеси. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты, предварительно охлажденной в ледяной воде. Окраска полученного раствора не должна превышать окраску 2 мл раствора Б (см. «Определение окраски жидкостей», с. 758), разбавленного водой до 5 мл. Сравнение проводят не позднее чем через 3 минуты после растворения препарата.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать

0,1 %.

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. После охлаждения добавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03759 г C20H21NО4 HCl, которого в препарате должно быть не менее

99,0 %.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь 0,2 г. Высшая суточная доза внутрь 0,6 г.

Высшая разовая доза под кожу, внутримышечно и в вену

0,1 г.

Высшая суточная доза под кожу, внутримышечно и в вену

0,3 г.

Спазмолитическое средство.

99

Фармакопейный анализ папаверина гидрохлорида

6,7-Диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид

метоксигруппы

N основный центр

H3CO

X HCl

H3CO

H3CO

Папаверина гидрохлорид относится к группе производных бензилизохинолина

C20H21NО4 HCl М.в. 375,86

Подлинность

1.ВР-2007. ИК-спектр препарата в области 4000 400 см 1 должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.ВР-2007. ТСХ в системе диэтиламин – этилацетат – толуол (10:20:70) со стандартом.

3.УФ-спектр в области 270 350 нм раствора имеет максимум поглощения в 0,01 М растворе соляной кислоты (285 309 нм),

ав области 230 270 нм – один максимум при 251 нм (в том же растворителе), а в спирте – 4 максимума поглощения (238; 280; 315; 325 нм).

Химические реакции

1. ГФ Х. Реакция окисления кислотой азотной концентрированной. За счет метоксигрупп папаверин легко окисляется.

100

желтое окрашивание

Появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое.

2. ГФ Х. Реакция окисления концентрированной серной кислотой (за счет метоксигрупп). При нагревании появляется фиолетовое окрашивание.

окрашенные в фиолетовый цвет продукты окисления

3. ГФ Х, ВР-2007. Реакция осаждения основания папаверина. Папаверин – слабое органическое основание. При действии раствора ацетата натрия (ГФ Х) или аммиака (ВР-2007) выделяются кристаллы основания папаверина. Их отфильтровывают, сушат и определяют температуру плавления 145 147 оС.

101

белые кристаллы основания папаверина

Tпл 145-147оС

Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды

NaCl + AgNO3 = AgCl + NaNO3

Нефармакопейные реакции

4. Реакция окислительной конденсации с реактивом Марки (формальдегид с конц. H2SO4). Образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая красно-фиолетовое окрашивание.

H3CO

OCH3 OCH3

OCH3 OCH3

сульфат метилен-бис-папаверина

102

Точку эквивалентности устанавливают потенциометрически (между двумя точками перегиба на кривой титрования).

fэкв(ЛВ) = 1.

Анализ качества дротаверина гидрохлорида

Drotaverini hydrochloridum Дротаверина гидрохлорид

1-(3,4-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси- 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид

основный центр

C2H5O

C24H31NO4 HCl М.м. 434,0

Дротаверина гидрохлорид относится к производным бензилизохинолина.

Описание. Светло-желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха.

Растворимость. Растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе, мало растворим в ацетоне.

Подлинность

1.ГФ XII. ИК-спектр в области 4000 400 см 1 должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.ГФ XII. УФ-cпектр поглощения 0,0015 % раствора субстанции в 0,1 М HCl в области от 210 до 440 нм должен иметь максимумы при 241 нм, 302 нм и 353 нм и минимумы при 223 нм, 262 нм

и322 нм.

Химические реакции

1. ГФ XII. Реакция окисления дротаверина гидрохлорида за счет этоксигрупп. К препарату прибавляют концентрированную серную кислоту, раствор железа (III) хлорида нагревают. Появляется зеленое

104

окрашивание. После охлаждения прибавляют 0,03 мл азотной кислоты разведенной; появляется коричнево-красное окрашивание.

HNO3

темно-коричневые продукты окисления

2. ГФ XII. Реакция на хлорид-ион. При действии серебра нитрата образуется белый осадок, растворимый в разбавленном аммиаке.

NaCl + AgNO3 = AgCl + NaNO3

Нефармакопейные реакции

3. Выделение основания дротаверина. Препарат проявляет более сильные основные свойства, чем папаверина гидрохлорид, поэтому для выделения основания из раствора препарата следует добавить раствор щелочи.

белые кристаллы основания дротаверина

105

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение. Спазмолитик.

Нефармакопейные методы количественного определения папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида

1. Алкалиметрический метод вытеснения

R НСl + NaOH = R + NaCl + Н2О

Титруют в присутствии органического растворителя (хлоро-

форм) для извлечения выделяющегося основания. Индикатор фенолфталеин.

fэкв(ЛВ) = 1.

2.Спектрофотометрический метод в УФ-области. Метод используют в анализе лекарственных препаратов заводского производства (таблетки папаверина гидрохлорида, но-шпы, раствора для инъекций папаверина гидрохлорида). Рассчитывают содержание ЛВ по стандартному раствору.

3.Аргентометрический метод (вариант Фаянса). Индикатор бромфеноловый синий в среде СН3СООН.

R НСl + AgNO3 = R NO3 + AgCl

fэкв(ЛВ) = 1.

4. Йодометрический метод. Основан на свойстве папаверина гидрохлорида осаждаться раствором йода с образованием перйодида. Вариант обратного титрования, избыток йода титруют натрия тиосульфатом

R 2I2 HI

fэкв(папаверина ГХ) = 1/4.

5. Косвенный комплексонометрический метод. Папаверина гидрохлорид осаждают раствором ТРЦ (NH4)2[Zn(SCN)4] в виде

R2 H2[Zn(SCN)4], осадок растворяют в ацетоне и титруют цинк в составе комплексного соединения трилоном Б.

fэкв(папаверина гидрохлорида) = 2.

Фенантрен – конденсированная ароматическая система, содержащая три бензольных кольца.

107

Анализ качества морфина гидрохлорида

Morphini hydrochloridum Морфина гидрохлорид

(ГФ Х, с. 430) Morphinum hydrochloricum

C17Hl9NО3 HCl 3H2О, M. в. 375,85

Описание. Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении.

Растворимость. Медленно растворим в воде, трудно растворим в 95 % спирте, очень мало растворим в хлороформе и эфире.

Подлинность. При смачивании нескольких кристаллов препарата раствором молибдата аммония в концентрированной серной кислоте появляется фиолетовая окраска, переходящая в синюю; при стоянии окраска переходит в зеленую.

К5 мл 2 % раствора препарата прибавляют 1 каплю раствора аммиака; образуется белый кристаллический осадок, растворяющийся при добавлении избытка раствора едкого натра.

Кнескольким кристаллам препарата в фарфоровой чашке прибавляют несколько капель раствора формальдегида в серной кислоте; возникает пурпурное окрашивание, быстро переходящее

всине-фиолетовое (отличие от кодеина).

Раствор 0,05 г препарата в 2 мл воды дает характерную реакцию на хлориды (с. 747).

Удельное вращение от –97° до –99° (2 % водный раствор).

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,4 г препара-

та в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Кислотность. К этому раствору прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Если появится красное окрашивание, то оно должно перейти в желтое от прибавления не более 0,1 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

108