растворения (объем до 1л) со скоростью 50 -200 об/мин. С помощью термостата поддерживается температура 37°С 1°С.

Рис. 3.3. Прибор для определения скорости растворения.

Обозначения:

1)проволочная корзинка с таблеткой;

2)термометр;

3)мотор;

4)трубка для забора проб.

Среда растворения - вода, растворы кислоты хлороводородной, буферные среды с различными значениями рН и др. Испытуемый образец (таблетку или капсулу) помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения, так, чтобы расстояние до дна сосуда было 20 +2 мм. Сосуд накрывают крышкой, затем приводят во вращение, режим

44

которого обусловлен в частной статье или составляет

100 об/мин.

Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин отбирают пробу раствора, которую фильтруют через фильтр "Владипор" или "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. В фильтрате проводят количественное определение действующего вещества.

Для каждой серии лекарственной формы рассчитывают количество вещества, перешедшего в раствор (в % от содержания в таблетке или капсуле, которое принимают за 100%), как среднее для 5 таблеток или капсул.

Серия считается удовлетворительной если при растворении в воду перешло за 45 мин (при режиме перемешивания 100 об/мин) в среднем не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.

Существенным недостатком метода определения растворимости является его длительность. Время, необходимое для выполнения определений этого типа, конечно, зависит от растворимости вещества и от метода анализа, используемого для количественного определения вещества в растворе. В идеальных условиях на определение теста растворимости одной таблетки требуется не более одного часа. Но редко испытания проводятся только для одной таблетки, или другой моделированной лекарственной формы.

Так, фармакопея USP устанавливает, что характеристики растворения 6 таблеток или капсул должны быть определены индивидуально. Если все 6 величин растворения соответствуют требованиям, то партия принимается. Если 1 или 2 из 6 образцов не

45

удовлетворяет требованиям, то еще 6 таблеток дополнительно должны быть проверены на растворимость. Из 12 полученных величин 10 должны удовлетворять требованиям растворимости.

Рис. 3.4. Прибор для определения скорости растворения в проточной ячейке.

Обозначения:

1)проточная ячейка

2)насос

3)трехлопастная мешалка

4)всасывающий патрубок

5)пипетка для отбора проб

6)водяная баня

7)мотор

Германская фирма "Эрвека" выпускает прибор, позволяющий одновременно определять растворимость 6 образцов. Он состоит из 6 колб

46

вместимостью 100 мл, помещенных в общую водяную баню. Платформа поддерживает 6 корзинок и их моторчики. Общий мотор приводит в движение корзинки (постоянная скорость их вращения

автоматический отбор проб. Впервые прибор с автоматическим отбором проб для анализа описан в

1962 г. (Schroeter L.C.). Он был основан на приборе,

предложенном Гершбергом и Штоллем ("качающаяся корзинка") для определения распадаемости таблеток. В определенные интервалы времени пробы среды растворения отбирались на анализ при использовании фильтрующего устройства и насоса, пропускались через проточную кювету спектрофотометра, где автоматически анализировались и затем возвращались в сосуд растворения. При этом профиль растворения воспроизводился на самописце, соединенном со спектрофотометром.

У других автоматизированных моделей аппаратов среда растворения при помощи насоса переносится в

вещества. Общий вид устройства дан на рис 3.4 К недостаткам указанных методов при их простоте

конструкции и удобстве использования относится

47

количества. Ингибирующее влияние на скорость растворения уже растворенного вещества можно устранить в приборах, в которых предусмотрено постоянное удаление из растворяющей среды вещества, переведшего в раствор.

В приборах этого типа используются: а) адсорбционные; б) разделительные;

в) диализные методы.

АДСОРБЦИОННЫЙ МЕТОД основан на поглощении высвободившегося вещества каким-либо адсорбентом (активированный уголь, бентонит, силикогель и др.) с последующим количественным определением вещества в таковом. В настоящее время не подучил широкого распространения.

В РАЗДЕЛИТЕЛЬНОМ МЕТОДЕ используется способность вещества, высвободившегося в водную фазу, переходить в липофильную фазу, в качестве которой чаще применяется органический растворитель, несмешивающийся с водой (например, хлороформ).

Примером является прибор Resomat I (рис. 3.5), где высвобождение лекарственного вещества из исследуемой лекарственной формы проходит в водную фазу при постоянно меняющемся значении ее рН (от I,2 до 7,8). Этим пытаются имитировать среду желудочно-кишечного канала. Водная фаза находится в гидростатическом равновесии с липофильным растворителем (хлороформ). Слой разделения вода/хлороформ представляет при этом модель липидной мембраны. Высвобождающееся в воду вещество непрерывно, под действием давления

48