6. Фактор, повышающий проницаемость капилляров;

7. токсины типа LT, ST, SLT (термолабильный и термостабильный цитотоксины, шигаподобный токсин);

8. Эндотоксин:

-сильные эндотоксичные свойства (интоксикация, рвота);

-АТ обладают вибриоцидным свойством (растворяют вибрионы в присутствии комплемента). Отвечают за постинфекционный и вакцинальный иммунитет.

Генетический контроль токсинообразования.

Гены, контролирующие синтез А и В фрагментов холерогена, объединены в оперон vct AB и ctx B, управляются 2-мя регуляторными генами:

- ген tox R – позитивный контроль, мутация этого гена снижает продукцию токсина в 1000 раз;

- ген htx – негативный контроль, мутация в этом гене усиливает продукцию токсина в 3-7 раз.

Выделяют штаммы:

- холерогенные (вирулентные);

- слабохолерогенные;

- нехолерогенные (невирулентные).

Прямые методы обнаружения холерогена:

1. Биологическая проба на кроликах. Внутрикишечное заражение кроликов-сосунков - развивается диарея, безвоживание, гибель. На вскрытии - толстый кишечник увеличен и наполнен прозрачной жидкостью с хлопьями и пузырьками газа;

2. РИФ, ИФА;

3. Реакция пассивного иммунного гемолиза – холероген связыавется с gm1 (сиалоганглиозид) энтероцитов, которые лизируются при добавлении антитоксических АТ и комплемента;

4. заражение культуры клеток - активность аденилатциклазы;

5. использование в качестве ДНК-зонда фрагмента хромосомы V. сholerae, несущего оперон холерогена.

6. ПЦР.

Косвенные признаки отсутствия холерогена:

1. отсутствие заболеваемости среди людей;

2. положительная гемолитическая активность;

3. отсутствие лизиса фагом ХДФ-5.

Резистентность.

-выживают при низких температурах;

- на льду -1 месяц;

- в морской воде – 1,5 месяцев;

- в речной воде – от нескольких дней до нескольких недель;

- в почве – 3 месяца;

- в испражнениях – 3 суток;

- на полотняном белье – до 2 суток;

- на влажном материале – недолго;

- при 80°С – гибель через 2 мин; при 100°С – мгновенно;

- высокочувствительны к хлору, кислотам, дезинфектантам;

- долго сохраняются и размножаются в воде открытых водоемов и сточных водах, богатых органическими веществами, с щелочной рН, температурой выше 10-12°С.

Эпидемиология.

- антропоноз;

- и.и.: больной, вибрионоситель, загрязненная вода;

- заражение: фекально – оральный способ, пути передачи - вода, контактно-бытовой, пищевой;

- больной выделяет испражнения от 100 млн до 1 млрд / на мл;

- вибрионоситель- 100-100 тыс./мл;

- заражающая доза – 1 млн. вибрионов;

- переболевшие выделяют возбудитель 7-10 дней, носители – 7- 42 дня.

- V.сholerae О1 (токсигенные и нетоксигенные) сохраняются в водных экосистемах в виде некультивируемых форм. Обнаружение методом ПЦР vct- генов (НФБ).

Клиника.

- и.п. – от нескольких часов до 6 суток (2-3 дня);

- возбудитель попадает в тонкий кишечник → пенетрация слизи с помощью ферментов → выделение холерогена в клетку (энтероцит) → гиперсекреция жидкости: диарея, обезвоживание, обессоливание организма;

- тяжело протекает у людей с пониженной кислотностью;

- 1 стадия – энтерит. Только понос в виде рисового отвара, повышение Т тела;

- 2 стадия – гастроэнтерит, присоединяется рвота, Т тела нормальная, понос без предшествующих позывов, затем вид «рисового отвара», рвота 73

кишечным содержимым,;

- 3 стадия – холерный алгид (переходит без лечения). Потеря Н2О2, солей;

- 4 стадия – холерная кома: снижение АД, компенсированная тахикардия, нитевидный пульс, нарушение обмена K и Na, анурия, накопление азотистых шлаков, цианоз, снижение тургора кожи, симптом «очков», судороги. Letalis за счет снижения СД, в развивающихся странах –до 50%.

Иммунитет.

Постинфекционный: прочный и длительный. Антитоксический и антимикробный, обусловлен АТ, клетками иммунной памяти, фагоцитами, Ig A.

Лабораторная диагностика.