Патогенез лихорадки

В патогенезе лихорадки можно выделить ряд этапов:

1. Образование под действием этиологических факторов первичных пирогенов.

2. Синтез под их влиянием вторичных лейкоцитарных пирогенов (ИЛ-1).

3. Проникновение лейкоцитарных пирогенов в кровь и образование ПГЕ₁, ПГЕ₂ и других медиаторов лихорадки, влияющих на центр терморегуляции.

4. Изменение чувствительности холодовых и тепловых нейронов передней гипоталамической области.

5. Перестройка центра терморегуляции (уменьшение теплоотдачи и увеличение теплопродукции).

6. Повышение температуры тела до новой установочной точки, на которой продолжается поддержание температурного гомеостаза.

7. Лихорадка со всеми клиническими проявлениями.

Нейроны центра терморегуляции находятся в переднем и заднем гипоталамусе.

Исходя из функциональных характеристик, выделяют четыре группы нейронов:

1. Нейроны «термостата» – это группа термочувствительных нейронов, непосредственно воспринимающих температуру крови, которая протекает через гипоталамус. Сюда же поступает информация от кожных и внутренних периферических терморецепторов. «Термостат» выводит среднюю температуру ядра тела.

2. Нейроны «установочной точки» – это группа термонечувствитсльных нейронов, которые задают уровень температуры ядра тела. Информация от «термостата» поступает к нейронам «установочной точки», где происходит сравнение имеющейся температуры ядра с запрограммированным уровнем.

Если средняя температура ядра окажется выше температуры «установочной точки», то это порождает сигналы, тормозящие центр теплопродукции и возбуждающие центр теплоотдачи. И наоборот, уменьшение температуры ядра ниже температуры «установочной точки» вызывает активацию центра теплопродукции и торможе­ние центра теплоотдачи.

3. Центр теплопродукции. Его нейроны находятся в заднем гипоталамусе. Их возбуждение вызывает увеличение образования теплоты.

4. Центр теплоотдачи находится в переднем гипоталамусе. При его возбуждении возрастает выделение теплоты организмом.

Интерлейкин-1 взаимодействует со специфическими рецепторами на мембране нейронов, которые входят в группу клеток «установочной точки». Вследствие активации рецепторов увеличивается активность сопряженного с ними фермента – фосфолипазы А₂. Этот фермент освобождает из фосфолипидов плазматической мембраны арахидоновую кислоту, из которой образуются простагландины группы Е.

Простагландины уменьшают чувствительность нейронов «установочной точки» к импульсам, поступающим от нейронов «термостата» (повышают критический уровень деполяризации этих нейронов). В результате этого обычные сигналы о нормальной температуре ядра начинают восприниматься нейронами «установочной точки» как информация об уменьшении температуры. Это, в свою очередь, вызывает стандартную реакцию, направленную на повышение температуры, активацию центра теплообразования и торможение центра теплоотдачи.

Клинические стадии лихорадки

Клинически выделяют три стадии лихорадки:

I – повышение температуры (st. incrementi);

II - стояние повышенной температуры (st. fastigii);

III - снижение температуры (st. decrementi).

В первую стадию лихорадки происходит резкое уменьшение теплоотдачи. В результате активации симпатоадреналовой системы суживаются кровеносные сосуды кожи и конечностей, сокращаются гладкие мышцы, поднимающие волосы (у животных поднимается шерсть, у человека возникает признак «гусиной кожи»). Теплопродукция превышает сниженную, нормальную или даже повышенную теплоотдачу.

В результате этого, во-первых, резкое ограничение теплоотдачи само по себе ведет к повышению температуры ядра. Во-вторых, уменьшается температура кожи, что вызывает возбуждение холодовых терморецепторов. Информация о снижении температуры «оболочки» поступает в центр терморегуляции, а оттуда в кору головного мозга – у человека возникает ощущение холода. Кроме того, происходит возбуждение подкорковых двигательных центров, в результате чего повышается тонус скелетных мышц, развивается дрожь (озноб). Увеличивается сократительный термогенез.

Также происходит активация несократительного термогенеза, связан­ного с повышением скорости окислительных процессов. Большое значение при этом имеет повышение интенсивности клеточного дыхания в бурой жировой ткани под действием катехоламинов.

Гипервентиляция лёгких способствует вымыванию углекислоты из крови, что ведёт к гипокапнии и газовому алкалозу. Вот почему на начальных этапах лихорадки рекомендуют пить чай с малиной, смородиной или иными кислыми ягодами – для нормализации кислотно-основного обмена, регидратации и согревания.

Таким образом, повышение температуры тела вначале обусловлено уменьшением теплоотдачи, а затем увеличением теплопродукции.

Во второй стадии теплоотдача усиливается и уравновешивает теплопродукцию, чтобы поддерживать постоянную повышенную температуру. Усиление теплоотдачи достигается с помощью таких механизмов: расширение кожных сосудов, усиление потоотделения этому у больного кожа гиперемирована, влажная, «горячая». Развивается метаболический ацидоз. Рекомендую пить щелочные воды, которые также обладают и муколитическим действием.

Третья стадия лихорадки наступает, когда прекращается действие первичных пирогенов на лейкоциты и выработка вторичных пирогенов – интерлейкина-1. В центре терморегуляции, в нейронах «установочной точки» уменьшается содержание простагландинов Е, что ведет к восстановлению чувствительности клеток к сигналам, поступающим от «термостата». Температура ядра начинает восприниматься как повышенная, и таким образом активируется центр теплоотдачи и угнетается центр теплопродукции. Наибольшее значение при этом имеют два физиологических механизма: расширение кровеносных сосудов кожи и слизистых, увеличение потообразования и потоотделения. Эти реакции ведут к увеличению теплоотдачи и снижению температуры тела.