Реакции гиперчувствительности.
Возникают в организме, который сенсибилизирован к чужеродному АГ.
Выделяют 4 типа реакций гиперчувствительности (первые три относятся к гиперчувствительности немедленного типа). Морфологически выявляется гиперплазия иммунокомпетентных органов и местные клеточные инфильтраты:
I. тип – реакция анафилаксии (атопии): возникает в ответ на многие воздействия, иногда незначительные (пыль, пыльца растений и др.). Различают местную и системную анафилаксию; последняя развивается при внутривенном введении антигена.
Механизм: реакция обеспечивается выработкой Ig E в ответ на аллерген при первом контакте. К Ig E имеются рецепторы (Fc) на поверхности тучных клеток (тканевых базофилов) и базофилов крови, и происходит фиксация Ig E. При повторном контакте с аллергеном сенсибилизированные Ig E тучные клетки выбрасывают медиаторы (вазоактивные амины – гистамин, серотонин, брадикинины и др.), в тканях образуются вторичные медиаторы. Вторичными медиаторами являются: активная фосфолипаза, которая способствует образованию лейкотриенов, простагландинов С4, Д4 (являются мощными спазмогенными факторами), Д2 (бронхоспазм, секреция слизи), В4 (хемотаксический фактор для эозинофилов и нейтрофилов).
Гистамин и лейкотриены обеспечивают фазу инициального ответа, длящуюся 5-30 минут, вызывают расширение сосудов, повышение проницаемости, спазм гладкой мускулатуры, повышение секреции слизи.
Поздняя фаза длится 2-8 часов, если нет дополнительного контакта с антигеном, может длиться несколько дней. Под действием ФАТ (фактора активации тромбоцитов) выбрасывается гистамин; фактор некроза опухоли альфа приводит к инфильтрации эозинофилами, нейтрофилами, базофилами, моноцитами; эозинофилы синтезируют главный основной белок (МВР) и эозинофильный катионный белок (ЕСР), которые токсичны для эпителия, но выделяют и гистаминазу.
Примерами местной являются: крапивница, дерматит, экзема; аллергические ринит, конъюнктивит; сенная лихорадка; бронхиальная астма (атопическая), пищевая аллергия (аллергический гастроэнтерит).
Системная анафилаксия возникает при введении шоковой дозы антигена, которая может быть мала. В качестве антигенов могут выступать сывороточные белки, гормоны, ферменты, полисахариды, лекарственные вещества. Клинически наблюдается зуд, крапивница, эритема, через короткое время происходит спазм бронхиол, рвота, спазмы кишечника, понос, отек гортани.
II. тип – антительный (цитотоксическое действие антител). Синтезируются антитела против собственных тканей, иногда к чужеродным антигенам, фиксированным к мембранам собственных клеток. Часто появляются антитела к определенным клеткам, например, клеткам крови; к гломерулярным или легочным базальным мембранам; к рецепторам гормонов (антитела к рецепторам тиреотропного гормона приводят к тиреотоксикозу, к ацетилхолиновым рецепторам – к миастении; м.б. антитела к инсулиновому рецептору т.д.). Реакция проходит на поверхности клеток, где есть АГ.
При первом контакте синтезируются Ig M и G.
Существует несколько механизмов такой реакции:
1. Комплементзависимая реакция: чаще повреждаются клетки, но возможно и повреждение базальных мембран (клубочков, …). Приводит к прямому лизису (формируется мембранатакующий комплекс), опсонизации и фагоцитозу (иммунному). Встречается при: переливании несовместимой крови, при Rh-конфликте у плода с матерью, как реакция на лекарство, при инфекционных болезнях, аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (АТ к мембране тромбоцитов), синдром Гудпасчера (АТ к БМ клубочков почек и лёгких).
2. Антителозависимая реакция (цитотоксический лизис) реализуется через Fc рецептор к Ig G, заканчивается лизисом клетки без фагоцитоза Т-киллерами. Как пример – реакция отторжения трансплантата.
3. Атителоопосредованная дисфункция клеток. Синтезируются антитела к рецепторам («+»: тиреотропного гормона при болезни Грейвса → гипертиреоз; «‑»: ацетилхолина при миастении, АТ к внутреннему фактору Кастла → пернициозная анемия).
III. тип – иммунокомплексные реакции. Развитие этого механизма зависит от удаления иммунных комплексов системой макрофагов (возникает при недостаточности мононуклеарных фагоцитов). Комплексы антиген-антитело могут циркулировать в крови (циркулирующие иммунные комплексы, ЦИК) или образовываться in situ. Иммунные комплексы приводят к острому воспалению (клинически – лихорадка, артралгии, крапивница, увеличение лимфатических узлов, протеинурия). Может включаться комплемент-зависимый путь (ИК + комплемент), заканчивается образованием мембранатакующего комплекса, который оседает на базальной мембране клубочков почки, альвеол, желез, сосудов и т.д..
Примерами заболеваний, в патогенезе которых участвует данный тип реакции, являются:
1. Реакции типа феномена Артюса (образование ИК in situ): при повторном введении АГ некроз ткани в месте введения (вакцинация при бешенстве), гиперчувствительный пневмонит;
2. Реакции типа сывороточной болезни (образование ИК в крови и циркуляция с проникновением в стенку сосуда и за её пределы): острый некротизирующий васкулит, системная красная волчанка, иммунокомплексный васкулит; постстрептококковый гломерулонефрит.