Удаление медиатора из синаптической щели

         Этот процесс происходит в условиях ослабления или прекращения вызванного высвобождения медиаторов. В подавляющем большинстве синапсов инактивация медиатора осуществляется его удалением из синаптической щели с помощью транспортеров, локализованных либо в мембранах аксонных терминалей, либо астроцитов. Этим путем инактивируются медиаторы моноамины (НА, ДА, 5-НТ, гистамин) и аминокислоты - глутамат, ГАМК, глицин. Мембранные транспортеры обеспечивают перемещение медиаторов через мембрану аксонного окончания в его цитоплазму. Из цитоплазмы пресинапса медиатор захватывается везикулярными транспортерами, редепонируется в везикулах и участвует в спонтанном или вызванном высвобождении медиатора. Некоторые медиаторы (Ацх, ГАМК) инактивируются с помощью ферментов ацетилхолинэстеразы и ГАМК-трансаминазы соответственно.

         Медиаторы полипептиды разрушаются металло-протеиназами.

Лекарственные вещества могут изменять функции синапсов в разных направлениях.

         Одни лекарственные вещества усиливают функции синапсов и в зависимости от выделяющегося в данном синапсе медиатора эти лекарства будем называть холино-, серотонино-, ГАМК-, глутаматпозитивными.

         С другой стороны, холино-, адрено-, ГАМКнегативные и др. средства угнетают функции соответствующих синапсов.

Медиатор-позитивные лекарственные средства могут специфическими и неспецифическими путями усиливать синаптические процессы.

         Так препарат диоксифенилаланин усиливает биосинтез медиатора ДА и восстанавливает ослабленную при болезни Паркинсона активность ДАергических синапсов мозга.         Пиридоксина гидрохлорид способствует росту активности декарбоксилаз аминокислот и усиливает биосинтез медиаторов моноаминов и ГАМК.

Некоторые лекарственные вещества усиливают вызванное высвобождение медиаторов.

         Так препарат амиридин блокирует п/з К каналы в мембранах аксонных терминалей и замедляет реполяризацию мембран во время потенциала действия, т. е. удлиняет продолжительность деполяризации мембран и время открытого состояния Са каналов. В цитоплазму терминали поступает больше ионов Са и усиливается вызванное высвобождение медиатора.

Однако на практике наиболее часто усиление функции синапсов достигается при использовании лекарственных веществ, которые подобно медиатору активируют постсинаптические рецепторы. Эти лекарственные вещества называют миметиками: холино-, адрено-, ГАМК-миметиками и т. п.

         Миметики взаимодействуют с теми участками в структуре рецепторов, с которыми связывается медиатор. В последние десятилетия интенсивно разрабатываются лекарства, которые взаимодействуют с постсинаптическими рецепторами, однако не с теми сайтами, которые связывают медиатор, а в других участках в молекулярном комплексе рецептора.

Эти вещества не активируют рецептор, но чаще всего повышают сродство рецептора к медиатору и усиливают действие медиатора. Эти лекарства называют позитивными аллостерическими модуляторами. Интерес к этим лекарствам обусловлен тем, что миметики вызывают постоянное изменение активности иннервируемой клетки, независимо от нервных влияний.

         Аллостерические модуляторы сохраняют и усиливают нервные влияния на клетку.

Медиатор-негативные лекарственные препараты также различными путями угнетают синаптическую активность. Некоторые препараты осуществляют это за счет угнетения синтеза и депонирования медиаторов.   Так препарат резерпин ингибирует везикулярные транспортеры ДА и НА, уменьшает биосинтез НА,  депонирование обоих медиаторов в синаптических везикулах и угнетает активность НА- и ДАергических синапсов.

Антагонист пиридоксина препарат изониазид нарушает активность декарбоксилаз, угнетает биосинтез ГАМК, ослабляет активность ГАМКергических синапсов и ослабляет центральное торможение.

         Препараты Mg блокируют п/з Са каналы и угнетают пресинаптическое высвобождение медиаторов.      Подобным действием обладают лекарства, активирующие тормозные пресинаптические рецепторы. Так клофелин и фенибут активируют пресинаптические α2-АР и ГАМКВ-Р, угнетают высвобождение НА и глутамата и снижают активность синапсов.

Но наиболее часто используют лекарства - блокаторы, которые блокируют постсинаптические рецепторы и угнетают синаптическую активность.

         При этом конкурентные блокаторы взаимодействуют в структуре рецептора с участками, связывающими медиатор.

         Неконкурентные блокаторы не взаимодействуют с сайтами, связывания медиаторов, а фиксируются в других участках рецепторов.

         Так атропин препятствует связыванию Ацх с М-ХР и угнетает холинергические синапсы, а кетамин не препятствует взаимодействию медиатора с глутаматными рецепторами, но фиксируется в ионном канале рецептора и угнетает генерацию постсинаптических потенциалов.