Лекции / Kurs_lektsiy_po_patofiziologii_Ch_4_2018

Принципы терапии аллергических реакций и заболеваний бывают следующими: этиотропный, патогенетический, саногенетический и симптоматический.

Этиотропная терапия направлена на: 1) ликвидацию или ослабление действия на организм аллергенов и неблагоприятных условий;

2)элиминацию аллергена из организма или разрушение аллергена в нем; 3) снижение реактивности организма в ответ на аллерген.

Патогенетическая терапия направлена на разрыв основного и ведущих звеньев патогенеза аллергии путём использования различных видов специфической и неспецифической гипоили десенсибилазации, направленных на: 1) индукцию иммунологической толерантности к аллергенам; 2) снижение количества аллергических антител и медиаторов аллергии (путём уменьшения их образования и ускорения их разрушения в организме и выведения их из организма);

3)повышение устойчивости клеточно-тканевых структур исполнительных и регуляторных систем, становящихся мишенями для медиаторов аллергии.

Саногенетическая терапия призвана активизировать различные защитные, компенсаторные и адаптивные, в том числе регенератор- но-репаративные, процессы и механизмы на различных уровнях организации организма. Для этого используют различные медикаментозные средства (фитоадаптогены, витамины, микроэлементы, энзимы, нейротропные и др.) и немедикаментозные воздействия (лечебное питание или голодание, бальнеопроцедуры, закаливание организма, психотерапия и др.).

Симптоматическая терапия направлена на предотвращение или существенное ослабление разнообразных психоэмоциональных неприятных ощущений (подавленности, волнений, тревоги, головной боли и др.). Для этого используют обезболивающие, седативные (успокаивающие), адаптогенные, психотропные средства, проводят сеансы внушения, отвлекающую терапию.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Что означает термин «иммунопатология» и каковы основные типы иммунопатологии?

2.Дайте определение понятиям «первичные иммунодефициты» и «вторичные иммунодефициты».

49

3.Охарактеризуйте основные виды первичных иммунодефицитов.

4.Каковы основные принципы профилактики и лечения первичных иммунодефицитов?

5.Охарактеризуйте основные виды вторичных иммунодефицитов.

6.Каковы этиология, патогенез и принципы лечения СПИДа?

7.Что означает термин «аллергия»?

8.Каковы проявления и этиология аллергических реакций и заболеваний?

9.Что означает термин «сенсибилизация» и каких видов она быва-

ет?

10.Каков биологический смысл иммунных и аллергических реак-

ций?

11.Дайте и кратко охарактеризуйте патогенетическую классификацию аллергических реакций по Gell и Coombs (1969).

12.Назовите и дайте сущность основных стадий аллергических реакций.

13.Охарактеризуйте аллергические реакции I-IVтипов.

14.Какова профилактика и принципы терапии аллергических реакций и заболеваний?

15.Дайте определение понятию «аутоиммунные болезни» и перечислите их основные виды.

16.Классифицируйте аутоиммунные заболевания, назовите и кратко охарактеризуйте их основные виды.

17.Дайте определение понятию «патологическая иммунная толерантность» и отметьте ее основные механизмы.

18.Дайте определение понятию и характеристику «трансплантат против хозяина».

19.Каковы принципы терапии аутоиммунных заболеваний?

20.Дайте определение понятию «иммунопролиферативные заболевания», назовите и кратко охарактеризуйте их основные виды.

50

ЛЕКЦИЯ 30

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

1. ВВЕДЕНИЕ

Основу разнообразных морфологических, метаболических и функциональных нарушений эндокринной (нейроэндокринной) системы (ЭС) в целом, а также разных ее комплексов, отделов и звеньев составляют различные виды эндокринопатий.

Под термином эндокринопатии понимают многообразные, количественные и качественные расстройства разных составных структур иерархически организованной ЭС.

С эндокринопатиями связаны самые различные и обычно прогрессирующие следующие нарушения: 1) дифференцировка, деление, созревание, питание, рост клеток и межклеточных структур; 2) воспроизводство и формообразование всего организма и/или его составных частей; 3) метаболические, структурные и физиологические процессы, происходящие на разных уровнях организации организма; 4) сохранение устойчивой и мобильной координации, интеграции и согласованности деятельности взаимосвязанных, взаимозависимых и взаимовлияющих уровней организации организма; 5) обеспечение постоянства внутренней среды; 6) процессов регенерации и репарации клеток и тканей; 7) обеспечение оптимальной адаптации, резистентности, жизнедеятельности, работоспособности и продолжительности жизни организма.

Те или иные эндокринопатии приводят к множественным нарушениям деятельности регуляторных (нервной, иммунной, гуморальной и др.), исполнительных (кровообращения, дыхания, пищеварения, выделения и др.) и метаболических систем.

Разнообразные гормональные нарушения, в том числе и эндокринные заболевания и синдромы, могут возникать в результате повреждения любого, а не только железистого звена ЭС.

В силу тесных взаимосвязей между звеньями центрального и периферического (как железистого, так и внежелезистого) отделов тех или иных эндокринных комплексов, возникающая сначала моноэндокринная патология рано или поздно перерастает в сложную полиэндокринную патологию.

51

2. КЛАССИФИКАЦИЯ ЭНДОКРИНОПАТИЙ

Различают следующие основные формы эндокринопатий: 1) гипо-,

гипер- и дисфункции различных звеньев, отделов и комплексов ЭС: гипофункция проявляется недостатком синтеза, инкреции и/или специфического эффекта гормона; гиперфункция характеризуется избытком синтеза, инкреции и/или специфического эффекта гормона; дисфункция проявляется существенным изменением соотношения как количества, так и качества (активности) гормонов, синтезируемых эндокринной железой, либо синтезом не характерного для здорового организма гормона; 2) первичные и вторичные; 3) наследственные и приобретённые (как внутриутробно, так и в постнатальном периоде); 4) препубертатные, пубертатные и постпубертатные; 5) абсолютные и относительные; 6) парциальные, субтотальные и тотальные;7) острые и хронические; 8) обратимые и необратимые; 9) компенсированные и некомпенсированные; 10) лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести.

3. ЭТИОЛОГИЯ ЭНДОКРИНОПАТИЙ

Нарушения деятельности ЭС могут вызывать все известные в патологии повреждающие факторы (социальные, информационные, психогенные, биологические, химические, физические), особенно действующие в неблагоприятных условиях как внешней, так и внутренней среды организма.

Среди этиологических факторов, вызывающих развитие эндо- кри-нопатий, наибольшее значение имеют следующие: 1) нервно-

психические (особенно сильные и длительно действующие личностно значимые и имеющие отрицательное биологическое значение дис- тресс-факторы; 2) механическая, токсическая, инфекционная и ионизирующая травматизация различных структур головного мозга, лимбических структур, ретикулярной формации ствола мозга, эпифиза, таламуса, коры больших полушарий, но особенно гипоталамуса, гипофиза и периферических эндокринных желёз; 3) дефицит в пище и воде субстратов (аминокислот, холестерина, витаминов, микроэлементов, кислорода), необходимых для синтеза гормонов, макроэргов и других ФАВ.

52

Различные этиологические факторы могут оказывать на эндокринные структуры как прямое, так и опосредованное действие через изменения генетических структур, регуляторных центральных и периферических вегетативных и соматических нервных образований, иммунной системы, других клеточно-тканевых структур, а также разнообразных исполнительных систем: кровообращения, дыхания, пищеварения, выделения, метаболизма.

4. ПАТОГЕНЕЗ ЭНДОКРИНОПАТИЙ

Возникновение эндокринопатий, особенности их течения и исхода в высшей степени зависят от: 1) исходного структурного, функционального и метаболического состояния организма; 2) типа ВНД; 3) психических и соматических заболеваний; 4) выраженности ферментопатий; 5) степени интоксикации; 6) вида и интенсивности гипоксии; 7) развития опухолей (гормонально-неактивных или гормо- нально-активных); 8) характера и степени выраженности аутоиммунных процессов.

Впатогенезе как эндокринных, так и неэндокринных заболеваний

исиндромов различают, с одной стороны, явления и механизмы «полома» (повреждения), с другой – явления и механизмы компенсации

иприспособления. Эндокринопатии могут возникать первично и передаваться по наследству, а также могут возникать вторично, т.е. быть приобретёнными в процессе онтогенеза в ответ на нарушения других регуляторных и исполнительных систем.

Взависимости от уровня организации ЭС или эндокринного комплекса нарушения могут быть следующих основных видов:

Нарушения центрального отдела (разных звеньев управления).

Основу составляют первичные или вторичные расстройства механизмов регуляции деятельности гипоталамуса и гипофиза.

Расстройства железистого отдела (звеньев синтеза и инкреции гормонов). Основу составляют нарушения механизмов регуляции деятельности тех или иных периферических эндокринных желёз.

Нарушения внежелезистого отдела (звеньев, транспорта, элими-

нации, метаболизма, выделения гормонов, а также эффекторного звена). Основу составляют расстройства механизмов регуляции биологической активности тех или иных гормонов.

53

4.1. Расстройства центрального отдела эндокринной системы

Основу этих расстройств составляют нарушения трансгипофизарного и парагипофизарного путей регуляции эндокринных желёз с участием прямых и обратных, положительных и отрицательных связей. Пусковым и определяющим механизмом различных эндокринных нарушений становится развитие того или иного патологического процесса (как первичного, так и вторичного) в эндокринных центрах гипоталамуса или в различных отделах ЦНС (особенно ретикулярной формации ствола мозга, таламусе, лимбических структурах, эпифизе, коре больших полушарий), тесно связанных между собой нервнопроводниковыми и гуморально-гормональными связями.

4.1.1. Нарушения трансгипофизарного пути регуляции эндокринных желез (ЭЖ)

Основу этих нарушений составляют расстройства деятельности мелкоклеточных и крупноклеточных нейросекреторных ядер гипоталамуса, ответственных за синтез либеринов (кортиколиберина и др.), статинов (соматостатина и др.), пептидных гормонов (вазопрессина, окситоцина). Могут быть нарушены регуляция, синтез и инкреции этих нейрогормонов нейросекреторными клетками гипоталамуса, а также их транспорт в аденогипофиз. Возможно изменение чувствительности клеток аденогипофиза к соответствующим либеринам, статинам и вазопрессину, приводящее к нарушению образования тропных гормонов (АКТГ, СТГ, ТТГ и др.). Таким образом, ведущим ме-

ханизмом расстройств трансгипофизарного пути регуляции эндокринных желёз считают гуморальный. Роль нарушений нервно-

проводникового механизма регуляции признана соподчинённой (второстепенной).

4.1.2. Нарушения парагипофизарного пути регуляции ЭЖ

Основу этих нарушений составляют расстройства деятельности нервных клеток гипоталамуса, связанных через другие отделы ЦНС с вегетативными центрами и существенно влияющих на структуру, метаболизм и функции периферических ЭЖ. Кроме того, возможно нарушение выделения нейросекреторного продукта гипоталамуса

54

(либеринов, статинов, пептидных гормонов) в общий кровоток, минуя гипофиз. Однако, роль нарушений этого гуморального механизма регуляции ЭЖ незначительна. Таким образом, ведущий механизм рас-

стройств парагипофизарного пути регуляции эндокринных желёз – нервно-проводниковый.

Роль нарушений гуморального механизма парагипофизарного пути регуляции ЭЖ считается соподчиненной (второстепенной).

4.1.3. Расстройства механизмов обратной (отрицательной и положительной) связи

Эти расстройства реализуются главным образом на уровне звена управления (гипоталамуса и гипофиза), а также на железистом уровне. Последнее может проявляться ослаблением или усилением тормозного влияния циркулирующих в крови гормонов (гипоталамуса, гипофиза, периферических эндокринных желёз) на такие виды клеток: 1) нейро-секреторные клетки гипоталамуса, имеющие рецепторы к различным нейрогормонам, а также к тропным гормонам гипофиза и гормонам периферических ЭЖ; 2) клетки гипофиза, синтезирующие тропные гормоны; 3) клетки периферических ЭЖ, синтезирующие соответствующие гормоны конечного действия.

В условиях стресса, особенно сильного и длительного, существенно изменяется регуляция того или иного эндокринного комплекса не только по принципу рассогласования (отклонения, выхода), но и по принципу возмущения (входа).

4.2. Расстройства железистого отдела ЭС

Эндокринные нарушения, вызванные развитием патологических процессов в периферическом железистом звене, обусловлены: 1) прямым или опосредованным (через гипоталамус и гипофиз) повреждающим действием различных патогенных (механических, токсических, инфекционных и др.) факторов на определённые клеточные структуры периферических желёз; 2) расстройством кровообращения, газообмена, питания и метаболизма периферических желёз; 3) опухолевым процессом (при этом различают гормонально-активные и гор- монально-неактивные опухоли); 4) аутоиммунным процессом (специфическими и даже неспецифическими для конкретной железы

55

комплексами АГ+АТ, повреждающими железистые клетки, вызывая, например, тиреоидит Хасимото, атрофию надпочечников, атрофию гонад и т.д.); 5) дефектами (в том числе генетическими) процессов биосинтеза гормонов. Например, дефицит 21-гидроксилазы в пучковой зоне коры надпочечников сопровождается снижением синтеза прогестерона, а значит – и глюкокортикоидов (рис. 5).

Рис. 5. Роль моноферментопатии (дефицита 21-гидроксилазы в клетках коры надпочечников) в развитии полиэндокринной патологии

56

Это приводит по механизму обратной отрицательной связи к активизации образования кортиколиберина и АКТГ, далее – к чрезмерному синтезу андрогенов в коре надпочечников, а позже – к торможению образования гонадолиберинов в гипоталамусе и гонадотропинов в гипофизе с последующей гипотрофией и даже атрофией гонад. Таким образом, одна эндокринная патология (в виде дефицита даже одного фермента в железе) рано или поздно приводит к множественной гландулярной патологии и различным клиническим проявлениям; 6) изменением (чаще снижение) чувствительности рецепторов клеток периферических эндокринных желёз к соответствующему тропному гормону и т.д.

4.3. Расстройства внежелезистого отдела ЭС

Эндокринные нарушения, связанные с расстройствами внежелезистых механизмов, могут быть следующими:

Нарушение звена транспорта гормонов бывает обусловлено та-

кими патогенетическими факторами: 1) расстройство связывания гормона специфически и неспецифически связывающими белками плазмы, а также форменными элементами крови; 2) нарушения системного и органного кровообращения и лимфообращения, особенно микроциркуляции; 3) блокада активности циркулирующего в крови пептидного гормона за счёт:

–распада молекулы гормона под влиянием соответствующих пептидаз (например, активизация инсулиназы приводит к дефициту инсулина);

–связывание гормонов (например, инсулина, АКТГ и др.) образовавшимися аутоантителами;

–связывания гормонов специфическими и неспецифическими гормоносвязывающими белками крови, что приводит к уменьшению элиминации (выведения) гормона из крови в межклеточное пространство, клеточно-тканевые структуры (то есть, к снижению его биологической активности), а также в мочу, кал, слюну, пот.

Расстройства метаболизма гормонов в органах, тканях, клетках-

мишенях также могут существенно изменить биологическую активность гормона (повысить, снизить, полностью устранить или сформировать новую его активность). Например, глюкокортикоидная активность снижается при усилении превращения кортизола в кортизон

57

или, наоборот, повышается при активации метаболизма кортизона в кортизол (особенно в печени).

Нарушения процесса выведения гормонов в свободной (биологи-

чески активной) форме или в метаболизированной (инактивированной) форме из организма (с мочой, потом, жёлчью и калом) также могут привести к эндокринным расстройствам. Например, уменьшение процесса фильтрации и усиление процесса реабсорбции в почках может привести к повышению биологической активности гормонов, а если наоборот – то к уменьшению их биологической активности.

Расстройства эффекторного звена ЭС может быть обусловлено: 1) изменением (уменьшением или увеличением) количества и чувствительности соответствующих гормональных рецепторов; 2) нарушением взаимодействия гормона со специфически реагирующими рецепторами (клеточных мембран, разных структур цитоплазмы и ядра); 3) изменением количества и активности антагонистов (антигормонов) и синергистов гормонов.

Например, при врождённом отсутствии андрогенных циторецепторов возникает синдром тестикулярной феминизации. Для него характерно появление женских вторичных половых признаков у мужчин при наличии достаточного количества тестостерона. При повышении чувствительности рецепторов фолликулов яичников к эндогенным андрогенам у женщин развивается идиопатический гирсутизм (характерно развитие мужских вторичных половых признаков: оволосение по мужскому типу, низкий голос и т.д.). При уменьшении количества или чувствительности инсулиновых циторецепторов обычно развивается сахарный диабет.

Таким образом, при расстройствах различных звеньев одного и того же эндокринного комплекса (например, гипоталамо- гипофизарно-кортикоадреналового) могут возникать как сходные, так и (что чаще) отличительные проявления гормональных нарушений.

4.4. Основные клинические проявления болезней ЭС

Для эндокринных заболеваний характерны следующие клинические особенности: 1) многообразие эндокринных и неэндокринных нарушений; 2) изменение внешнего вида больного; 3) различные нарушения метаболизма и функций; 4) частое изменение полового, психического и соматического статуса организма; 5) изменение абсо-

58