3_MIKROBIOLOGIYa_metoda_IMMUNITET

Инфекционный процесс (лат. infеctio–заражение) – совокупность физиологических и патологических восстановительно-приспособительных реакций, возникающих в восприимчивом организме в результате его взаимодействия с патогенными или условно-патогенными микроорганизмами.

В основе инфекционного процесса лежит феномен паразитизма, т.е.

такой формы взаимоотношений между двумя организмами разных видов, при которой один из них, называемый паразитом, использует другого,

называемого хозяином, в качестве источника питания и как место постоянного или временного обитания, нанося при этом вред хозяину.

Условия возникновения инфекционного заболевания

предрасполагающих факторов.

1.Наличие возбудителя инфекции со свойствами

патогенности и вирулентности.

Патогенность – это потенциальная способность микроорганизмов вызывать инфекционный процесс, т.е. проникать в организм хозяина,

размножаться в нем и вызывать различные нарушения гомеостаза. Является видовым, генетически детерминированным признаком, фенотипическая реализация которого происходит только при определенных условиях.

Вирулентность – это степень патогенности, связанная с живой,

активно метаболизирующей клеткой возбудителя; в пределах одного вида может отличаться у различных штаммов. Для определения вирулентности микроорганизмов используют биопробы на лабораторных животных (мышах,

морских свинках), а также заражение культур тканей, простейших, куриных эмбрионов, выявление отдельных факторов патогенности или их генетических детерминант. Например, можно использовать заражение культур клеток (Hela, Hep-2, Vero и др.) с последующим подсчетом индекса

цитотоксичности – количества клеток с признаками цитопатического действия и др.

Многие патогенные свойства микроорганизмов коррелируют с легко выявляемыми in vitro фенотипическими признаками - маркерами вирулентности (экзотоксин у дифтерийной палочки, адгезины у возбудителей кишечных инфекций и др.).

2. Попадание в организм инфицирующей дозы возбудителя –

минимального количества микробных клеток, способных вызывать

инфекционный процесс.

3. Проникновение возбудителя в организм через «входные

ворота» инфекции – ткани, лишенные физиологической защиты против конкретного вида микроорганизма, на поверхности которых имеются рецепторы к адгезинам этих патогенов.

4. Состояние организма, неблагоприятно влияющее на иммунную систему (любые виды иммунодефицитов, хронические заболевания, стресс, повышенная инсоляция, голодание и др.).

Возбудителями инфекций или инфекционных процессов являются патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, обладающие способностью прикрепляться к клеткам определенных органов,

размножаться и колонизировать поражаемые участки, что в конечном итоге может привести к инфекционной болезни.

Условно-патогенные микроорганизмы (УПМ) – это микроорганизмы с низкой степенью патогенности для человека, проявляющие свои болезнетворные свойства при определенных условиях:

на фоне резкого снижения резистентности организма, прежде всего, при наличии любой формы иммунодефицита;

при попадании в организм в больших количествах из внешней среды (экзогенное заражение) или при распространении нормальной микрофлоры человека в окружающие ткани, попадании в кровь, при активизации бактерий в хроническом очаге (эндогенное заражение).

Механизмы, пути и факторы передачи возбудителей инфекций

Факторы патогенности микроорганизмов

1.Факторы адгезии и колонизации — это поверхностные структуры (пили, фимбрии и др.), обеспечивающие прикрепление микроорганизмов к гомологичным рецепторам, находящимся на поверхности клеток хозяина.

2.Факторы патогенности, обусловливающие инвазивность

(проникновение возбудителя через слизистые и соединительнотканные

барьеры в подлежащие клетки тканей организма) и агрессивность

(подавление иммунной защиты):

ферменты патогенности микроорганизмов (гиалуронидаза,

ней-раминидаза, фибринолизин, плазмокоагулаза, ДНКаза,

коллагеназа, лецитиназа, протеза, протеиназа и др.),

антифагоцитарные факторы (капсула, микрокапсула и др.),

некоторые компоненты клеточных стенок (белок А золотистого стафилококка, М-протеин стрептококков, ЛПС Гр-

бактерий и др.).

3. Токсины бактерий.

Классификация бактериальных токсинов

1.По типу секреции:

экзотоксины (выделяются бактериями в окружающую их

среду);

эндотоксины (связаны с телом бактериальной клетки и попадаютв окружающую среду только после гибели клетки);

мезотоксины (частично секретируются во внешнюю среду

ичастично связанны с микробной клеткой).

2.По составу: белковые и липополисахаридные (ЛПС).

В подавляющем большинстве случаев экзотоксины имеют белковую природу, а эндотоксины — липополисахаридную (табл.3).

Анатоксины — белковые токсины (экзотоксины) бактерий, утратившие свою токсичность в процессе обработки 0,3-0,4% раствором формалина при

39-40°С в течение 3-4 недель, но сохранившие способность индуцировать иммунный ответ с формированием антитоксических антител (антитоксинов).

Используются в качестве вакцинных препаратов (дифтерийный,

столбнячный, стафилококковый анатоксины и др.).

Таблица 3

Манифестированные формы (инфекционная болезнь) –характеризуется наличием клинических проявлений (внешние признаки нарушения нормальной жизнедеятельности организма, функциональные расстройства,

морфологические повреждения тканей).

По характеру течения манифестированные формы подразделяют на:

типичные (присутствуют все характерные проявления заболевания);

атипичные (стертые - симптомы слабо выражены; абортивные -

отсутствует один или несколько типичных симптомов);

медленные (все периоды заболевания растянуты во времени и могут длиться годами, в процесс вовлекается и необратимо поражается ЦНС; вызываются некоторыми вирусами, например, кори — подострый панэнцефалит, и прионами — болезнь Крейтцфельда-Якоба, Куру и др.).

Неманифестированные формы – протекают без клинических проявлений:

инаппарантные (субклинические, скрытые, бессимптомные) –

характеризуются отсутствием симптомов при наличии динамики инфекционного процесса с его основными периодами; диагностируются с помощью лабораторных методов исследования. Организм хозяина при сохраненной трудоспособности и социальной активности является резервуаром и источником возбудителей, при этом способствует образованию массивной иммунной прослойки среди людей, что в определенной степени останавливает распространение этих инфекционных болезней;

латентные (дремлющие) - длительное бессимптомное взаимодействие организма с инфекционным агентом, под влиянием неблагоприятных факторов переходящее в манифестированную форму;

микробоносительство – бессимптомное пребывание микроорганизмов

(бактерий, вирусов, простейших) в организме хозяина, не приводящее к

развитию заболевания, при котором происходит размножение возбудителя и

выделение его во внешнюю среду; устанавливается только посредством лабораторных методов исследования.

Иммунизирующая субинфекция – попавшие в организм хозяина микробы приводят к формированию иммунного ответа, при этом они погибают, не вызывая функциональных расстройств, и организм хозяина не становится источником возбудителя инфекции.

Таким образом, понятие «инфекционный процесс» намного шире понятия «инфекционная болезнь».

Основные клинические периоды развития инфекционной болезни

1. Инкубационный период — время от момента внедрения возбудителя в организм хозяина до появления первых симптомов заболевания; длится от нескольких часов (например, при холере, гриппе)

до нескольких месяцев (при гепатите В) или лет (при туберкулезе, ВИЧ-

инфекции). Характеризуется адгезией и колонизацией возбудителя на клетках «входных ворот».

2. Продромальный период – характеризуется появлением первых общеклинических признаков (повышение температуры тела, головная боль, недомогание, потеря аппетита и др.) без характерной для данного заболевания симптоматики. Этот период может отсутствовать при некоторых инфекциях (гриппе, лептоспирозе). Длительность колеблется в среднем от нескольких часов до 10-14 дней. Характеризуется интенсивным размножением возбудителя, продукцией токсинов и ферментов патогенности, проникновением (инвазией) в ткани.

3. Период разгара и развития болезни – происходит присоединение патогномоничной для данного заболевания симптоматики (например,

поражение различных систем и органов, сыпь, желтуха и др.),

характеризуется развитием иммунного ответа. Имеет 3 стадии:

нарастания клинической симптоматики (stadium incrementi), пик

клинической симптоматики (stadium аcmae (fastigii)), угасания клиники

(stadium decrementi).

4. Исход заболевания – реконвалесценция (stadium reconvalescens),

переход в хроническую форму, микробоносительство, летальный исход.

Длительность каждого из периодов зависит от вида возбудителя, его вирулентности, инфицирующей дозы, пути проникновения, состояния организма хозяина.

1.6. Классификации инфекционных болезней

По длительности течения:

молниеносные (несколько часов-дней);

острые (до 1 мес.);

подострые (до 1,5 мес.);

субхронические (1,5 – 3 мес.);

хронические (3 и более мес.).

По происхождению:

экзогенные (распространяются с участием факторов передачи внешней среды, например, воды, пищевых продуктов, почвы, воздуха,

выделений инфицированных людей);

эндогенные (вызываются представителями микрофлоры самого индивидуума, как правило, на фоне иммунодефицитных состояний);

аутоинфекции (разновидность эндогенных инфекций, при которых происходит перенос микрофлоры из привычного для нее биотопа организма в другой биотоп самим же индивидуумом; часто фактором передачи выступают руки больного).

По локализации возбудителя в организме хозяина:

очаговая;

генерализованная: микробемия, сепсис, септикопиемия,

инфекционно-токический шок.

По числу видов возбудителей:

моноинфекция (вызванная одним видом микроорганизмов);

микст-инфекция, или смешанная (вызывается ассоциацией различных видов бактерий, а также вирусов, грибов в различном сочетании); вариантом смешанной инфекции является вторичная инфекция, когда к уже текущему инфекционному заболеванию,

вызванному одним/несколькими видами микроорганизмов,

присоединяется другой/другие виды возбудителя.

По повторности проявлений заболевания:

вторичная инфекция (присоединившаяся к ранее развившейся инфекции, вызванной другим видом возбудителя);

реинфекция (повторное заражение организма после выздоровления тем же видом возбудителя, например, возбудителями дизентерии, стрептококковых, стафилококковых инфекций, гриппа);

рецидив (возврат симптомов заболевания после клинического выздоровления без повторного экзогенного заражения, за счет активизации оставшихся в организме возбудителей, например, сыпной,

возвратный тифы);

суперинфекция (повторное заражение тем же видом возбудителя на фоне текущего заболевания, например, возбудителями сифилиса,

гонореи).

По источнику инфекции:

антропонозы (источником является человек);

зоонозы (животные);

сапронозы (объекты внешней среды).

Антигены

Антигены (АГ) - это высокомолекулярные соединения, способные специфически стимулировать Т- и В-лимфоциты, обеспечивая развитие иммунного ответа. Являются индивидуальными, отличающими одни вещества или тела от других.

По химической природе антигенами могут являться белки, углеводы,

липополисахариды.

Наименьший участок антигена, который может быть распознан клетками иммунной системы, и ответственный за взаимодействие с

антигенраспознающими молекулами, называется эпитопом.

Основные свойства антигенов

1.Антигенность – потенциальная способность активировать компоненты иммунной системы.

2.Иммуногенность – способность вызывать по отношению к себе иммунный ответ; обусловлена его химической природой, молекулярной массой, наличием в составе РАМР, разнообразием эпитопов, жесткостью структуры.

3.Чужеродность – способность антигена быть распознанным иммунокомпетентными клетками организма в качестве чужеродного.

4.Специфичность – способность антигена индуцировать иммунный ответ к строго определенному эпитопу, может быть обусловлена его линейной и конформационной структурой, явлением изомерии.

5.Толерогенность – способность вызывать состояние неотвечаемости клеток иммунной системы на присутствие антигена за счет активного избирательного подавления иммунного ответа к нему.

Толерогенность и чужеродность свойственны не всем антигенам.

Классификация антигенов

1.По особенностям распознавания антигенов лимфоцитами:

тимусзависимые – требующие взаимодействия с Т-лимфоцитами для запуска иммунного ответа, имеют, в основном, белковую природу;

тимуснезависимые – стимулирующие В-лимфоциты без привлечения Т-хелперов, обычно содержат множество повторяющихся эпитопов, (бактериальные полисахариды и липополисахариды и др.)

2.По степени иммуногенности и специфичности:

полноценные – обладают иммуногенностью (антигенным действием) и специфичностью (антигенной функцией), по химической