Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3_MIKROBIOLOGIYa_metoda_IMMUNITET

.pdf
Скачиваний:
58
Добавлен:
05.09.2021
Размер:
3.25 Mб
Скачать

нормы. Они свободно циркулируют в кровеносном русле и потому называются циркулирующими иммунными комплексами (ЦИК). После связывания с компонентами комплемента ЦИК фагоцитируются и быстро выводятся из организма. При недостаточности элиминационных механизмов формируются нерастворимые (фиксированные) иммунные комплексы,

которые откладываются в тканях, вызывая в них воспаление и повреждение за счет активации системы комплемента, фагоцитов, выделяющих провоспалительные цитокины, протеазы, а также агрегации тромбоцитов.

Нарушения в системе элиминации могут возникнуть при недостаточности функции фагоцитов или системы комплемента, длительном или слишком массивном поступлении антигена, при накоплении слишком большого количества антител.

Тип 4 (гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)

Опосредован Тh1 и активированными макрофагами. В стадию сенсибилизации происходит захват и процессинг антигена клетками Лангенгарса или другими дендритными клетками, миграция их в регионарные лимфоузлы, презентация антигена Т-хелперам и накопление клона сенсибилизированных Тh1, специфичных к антигену.

При повторном попадании антигена (стадия проявлений)

сенсибилизированные Th1-лимфоциты мигрируют из лимфоузлов в место проникновения антигена. Здесь они обеспечивают активацию макрофагов за счет секреции ИФН-γ и контактного взаимодействия между этими клетками.

За счет скопления макрофагов, которые осуществляют киллинг аллергенов и выделяют провоспалительные цитокины, в очаге формируется воспалительный инфильтрат.

Методы диагностики аллергических заболеваний

Весь комплекс методов можно разделить на общеклинические,

позволяющие косвенно предположить наличие аллергии, и специальные

(специфические), направленные на выявление причинного аллергена (группы

аллергенов) или специфических продуктов сенсибилизации к ним.

Кобщеклиническим методам относят:

1)сбор анамнеза, в том числе аллергологического;

2)объективный врачебный осмотр и физикальное обследование;

3)рентгенологические, аппаратные (ЭКГ, ФВД, УЗИ и др.)

обследования;

4)клинико-лабораторное обследование (общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи и др.)

Специфические методы диагностики:

1)проводимые у пациента – элиминационные тесты, кожные и провокационные пробы;

2)клинико-лабораторные – определение уровней специфических к

аллергену IgE в ИФА, МАСТ (множественный аллергосорбентный

тест) и PACT (радиоаллергосорбентный тест).

Основными преимуществами методов специфической диагностики in

vitro являются:

безопасность для пациента и отсутствие противопоказаний;

возможность проведения исследований в любом, в том числе раннем детском возрасте, в периоде обострения, при высокой степени сенсибилизации, на фоне лечения;

выявление реакции на большое число аллергенов за 1 исследование.

Элиминационные тесты

Элиминационные тесты направлены на исключение контакта и удаление аллергена из организма. Типичный пример элиминационного теста

— элиминационная диета.

Кожные пробы

Основаны на развитии в коже острой аллергической реакции в ответ на введение аллергена. Местные Ig-опосредованные реакции возникают через 5-

20 мин, выражаются в виде эритемы и волдыря, оцениваются плюсовым методом по величине эритемы, измеряемой в мм. ГЗТ оценивается через 24-

48 ч по величине формирующегося инфильтрата.

Способы введения аллергена в кожу:

I. Накожные пробы (эпикутанные), когда аллерген наносится на поверхность кожи:

1)нескарификационные (аппликационные и капельные);

2)скарификационые (метод царапин);

3)прик-тест - микроуколы prick-ланцетом через капли аллергенов,

предварительно нанесенные на кожу — основной накожный тест;

малотравматичен, хорошо переносится маленькими детьми;

используется небольшой участок кожи, в организм поступает минимальное количество аллергенов, практически отсутствуют побочные реакции, позволяет ставить большее число проб одномоментно.

4)Внутрикожные пробы, когда определенное количество аллергена вводится шпицем внутрь кожи.

Провокационные тесты

Принципиальное отличие от кожных проб заключается в том, что аллерген вводят не в кожу, а непосредственно в «шоковый» орган. В

зависимости от вида аллергена и способа его введения в организм различают конъюнктивальный, назальный, ингаляционный, подъязычный провокационные тесты.

Кожные и провокационные пробы - быстрые, дешевые, надежные чувствительные методы, однако могут представлять угрозу для здоровья и жизни пациента, связанные с возможностью развития выраженных аллергических появлений, вплоть до анафилактического шока. Должны проводиться в период ремиссии в медицинских учреждениях,

располагающих возможностью проведения реанимационных мероприятий.

Иммунодефициты

Иммунодефицитами (ИД) называют устойчивые изменения иммунного статуса, обусловленные дефектами (выпадением или недостаточностью)

функций одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

По происхождению иммунодефициты классифицируются на:

1)первичные (врожденные);

2)вторичные (приобретенные);

3)физиологические (возрастные – у новорожденных, при старении;

при беременности и лактации).

Первичные иммунодефициты (ПИД) — врождённые нарушения иммунной системы, обусловленные дефектами в генах, ответственных за её нормальное развитие.

В МКБ-Х представлена классификация ПИД, объединяющая около 150

синдромов. Она основана на преимущественном поражении того или иного звена иммунитета. Иммунодефициты с поражением В-системы характеризуются недостаточностью антител; они наиболее часто - до 70% -

регистрируются среди населения (избирательный дефицит IgA,

наследственная гипогаммаглобулинемия - болезнь Брутона и др).

Комбинированные ПИД (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит с низким содержанием T- и B-клеток) и иммунодефициты,

сочетанные с другими значительными дефектами (иммунодефицит с карликовостью, синдром Ди Георга и др.) затрагивают несколько систем,

протекают обычно тяжело.

В зависимости от формы ПИД имеют разнообразные клинические симптомы, однако во всех случаях лидирующее положение занимает инфекционный синдром - наличие частых инфекционных заболеваний. В

случае ПИД с недостаточностью антителообразования преобладают бактериальные инфекции, при дефектах преимущественно Т-звена -

заболевания вирусной и грибковой этиологии. Инфекционный синдром

может сочетаться с лимфопролиферативным, аллергическим, аутоиммунным,

кишечным, гематологическим и пороками развития.

Основные диагностические критерии для постановки диагноза

«ПИД»:

1)наличие частых инфекционных заболеваний, обычно с отсутствием эффекта от длительного применения антибиотиков - заболевания верхних дыхательных путей у дошкольников более 9 раз в год, у

школьников — более 6, в старшей возрастной группе — более 4 раз в год; более 2 синуситов или более 2 пневмоний в год; наличие одновременно более 2 тяжёлых инфекций (сепсис, остеомиелит,

менингит и другие); обнаружение атипичных возбудителей (пневмоцист и др.); повторяющиеся гнойные процессы в коже;

2)наличие в семейном анамнезе смертей в раннем возрасте от инфекционных заболеваний, подтвержденный у родственников диагноз

«ПИД»;

3)данные иммунограммы (отклонения в количестве Т- и В-лимфоцитов,

концентрации Ig классов G, M, A, комплемента и др.);

4)результаты генетических тестов.

Вторичные иммунодефициты (ВИД) – это нарушения иммунной системы, имеющие клинические проявления, развивающиеся преимущественно в постнеонатальном периоде и не являющиеся результатом генетических дефектов.

ВИД характеризуются:

1)развитием на фоне ранее нормального функционирования иммунной системы, оцениваемой по клинико-лабораторным показателям;

2)очевидной связью с причинным фактором;

3)риском развития хронических инфекций, опухолей, аутоиммунных,

аллергических болезней.

Основные факторы формирования ВИД:

1)

окружающей

среды:

(климато-географические,

«промышленные», радиационный фон и др.);

2)патологические: при хронических соматических и инфекционных заболеваниях, в том числе приводящих к эндогенным интоксикациям; травмах (в том числе ожогах, кровопотерях); как результат действия специализированных облигатно-лимфотропных вирусов (ВИЧ, вируса Эпштейн-Барра и др.);

3)особенности индивидуальной жизни (социальные): бытовые,

характер питания, сильные длительные стрессы; наличие вредных

привычек и др.

Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные заболевания – это группа разнородных по клиническим проявлениям заболеваний, в основе патогенеза которых лежит самоподдерживающийся иммунный ответ на собственные антигены организма, приводящий к повреждению тканей. Характеризуются хроническим течением (годами или пожизненным), с наличием периодов обострений и ремиссий.

Основные причины развития аутоиммунных заболеваний

1. Нарушение любого из процессов, поддерживающих аутотолерантность (аутотлерантность - отсутствие иммунного ответа на молекулы собственного организма),например, нарушение процессов селекции Т- и В2-лимфоцитов в тимусе и костном мозге, неполноценность регуляторных Т-лимфоцитов, нарушение целостности оболочек

«забарьерных органов» и др.

2. Формирование перекрестных реакций:

при инфицировании патогенами, имеющими перекрестно-

реагирующие эпитопы с собственными тканями организма; (стрептококки,

пневмококки, возбудители дифтерии, трипаносомы и др.);

при химической модификации аутоантигенов (под воздействием лекарственных средств и др.).

Условия, на фоне которых развиваются аутоиммунные заболевания.

1. Наличие предрасполагающих факторов:

генетических - связь с определенными гаплотипами HLA класса 2 или класса 3, а также с генами, сцепленными полом),

измененный гормональный фон (гормональный дисбаланс с преобладанием эстрогенов).

2. Действие триггерных (инициирующих) факторов, запускающих иммунопатогенез:

многие инфекционные заболевания;

повреждающее действие химических веществ, в т.ч. лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды, вакцины, сывовротки);

действие различных видов излучений, в т.ч. УФ;

длительные стрессы, в т.ч. холодовые, хронические воспалительные процессы в соответствующих тканях и др.

3. Сопутствующие факторы — иммунные механизмы с измененной реактивностью и дисбалансом иммунной системы.

Примеры аутоиммунных заболеваний:

системные (с широкой распространённостью процесса в различных тканях): системная красная волчанка, системная склеродермия,

ревматоидный артрит;

органоспецифические (при наличии аутоантигенов только в определённом органе, поражение имеет локализованный характер):

сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз, тиреоидит Хашимото,

ветилиго, вульгарная пузырчатка и другие.

Иммунореабилитация, принципы иммунотропной терапии

Иммунореабилитация (ИР) — комплекс иммунологических,

иммунокоррегирующих, иммунопрофилактических, социальных,

экологических, биомедицинских мероприятий, направленных на восстановление функциональной способности иммунной системы до физиологической нормы для достижения полного выздоровления больного

(при остром течении болезни) или стойкой клинико-иммунологической ремиссии с исчезновением или минимализацией рецидивов (при хронической ее форме).

Основным звеном ИР является иммунокоррекция (рис. 28)

Рис. 28. Способы иммунокоррекции

Иммунотерапия (ИТ) – это различные терапевтические способы воздействия на систему иммунитета, основанные на использовании

иммунологических принципов и методов, с целью лечения заболеваний.

Понятия «иммунотерапия» и «иммунокоррекция» неравнозначны,

поскольку последнее включает в себя комплекс не только иммунотерапевтических методов лечения с широкой гаммой иммунотропных препаратов, но и оперативных методов (иммунореконструкция, удаление органов иммунной системы), а также экстракорпоральную гемокоррекцию.

Иммунотропные препараты (ИТП) — это лекарственные препараты,

лечебный эффект которых связан с преимущественным (или селективным)

воздействием на иммунную систему По характеру эффекта на иммунную систему, который предполагается

достигнуть, иммунотропные препараты подразделяют на:

иммуностимуляторы - лекарственные препараты, которые усиливают иммунитет, доводя пониженные показатели до нормальных значений;

иммуномодуляторы - препараты,

восстанавливающие функции

иммунной системы (нормализуют состояние иммунитета, повышая

сниженные и, наоборот, снижая повышенные показатели иммунитета);

иммундепрессанты, подавляющие иммунный ответ.

Назначение иммуномодуляторов оправдано при лечении

иммунодефицитов, при комплексной терапии хронических инфекционных заболеваний, иммунодепрессантов - для лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний, в трансплантологии. Применение иммунодепрессантов обосновано в трансплантологии, при терапии многих форм аутоиммунных и аллергических, лимфопролиферативных заболеваний.

По происхождению выделяют множество групп ИТП (табл. 12)

Таблица 12

Препараты иммуномодуляторов различных групп

Препараты эндогенного происхождения

Группа

 

Подгруппа

 

Примеры препаратов

 

 

 

 

 

 

Пептиды (из костного мозга, гормоны тимуса, их аналоги)

 

 

 

 

 

 

Тимические

 

Естественные

 

Тактивин, Тималин

 

 

 

 

 

Тимостимулин, Вилозен

 

 

Синтетические

 

Тимоген, Бестим

 

 

 

 

 

Имунофан

Костномозговые

 

Естественные

 

Миелопид

 

 

Цитокины

Интерлейкины

 

 

 

 

Ронколейкин, Беталейкин

рекомбинантные

 

 

 

 

Эритропоэтин, Г-КСФ

Интерфероны (ИФ)

 

Природные

 

Интерферон

 

 

 

 

 

Лейкинферон

 

 

 

 

 

Локферон (глазные капли)

 

 

Рекомбинантные (2-го

 

Реальдирон, Бетаферон

 

 

поколения)

 

Кипферон (свечи)

 

 

 

 

 

Виферон (свечи, мази, гель)

 

 

 

 

 

Гриппферон (капли)

 

 

 

 

 

Инрек (крем, аэрозоль)

Индукторы

 

Синтетические

 

Амиксин, Арбидол

интерферонов

 

 

 

 

Циклоферон

 

 

 

 

 

Мегасин (мазь), Кагоцел

Препараты

 

Естественные

 

Деринат, Полидан

нуклеиновых кислот

 

Синтетические

 

Полудан

 

 

 

 

 

Изопринозин

 

Препараты экзогенного происхождения

Бактериальные

 

Лизаты

 

Бронхо-Мунал

естествен-

 

 

 

 

Имудон, ИРС-19

ные

 

На основе рибосом

 

Рибомунил

 

 

 

 

 

 

 

 

На основе нуклеиновых

 

Нуклеанат натрия

 

 

кислот

 

Ридостин

 

 

На основе клеточной

 

Пирогенал, Продигиозан

 

 

стенки

 

 

 

 

Продукты

 

Рузам

 

 

жизнедеятельности

 

 

Бактериальные полу-

 

Аналоги клеточной

 

Ликопид

синтетические

 

стенки

 

 

Растительные

 

 

 

 

Иммунал (сок Эхинацеи)

Химически чистые и синтезированные иммуномодуляторы

Химически чистые

 

Низкомолекулярные

 

Левамизол, Диуцифон

 

 

 

 

Галавит, Гепон

 

 

Высокомолекулярные

 

Полиоксидоний

При ИТП назначении следует учитывать: точный диагноз, тяжесть заболевания и форму его течения (назначать не в острый период, а при наступлении стойкой ремиссии), клинические и лабораторные данные, в том