13. Критика порочных представлений о роли наследственности в патологии.

Различают позитивную и негативную евгенику. Цель позитивной евгеники — содействие воспроизводству людей с признаками, которые рассматриваются, как ценные для общества (отсутствиенаследственных заболеваний, хорошее физическое развитие, иногда — высокий интеллект).

Цель негативной евгеники — прекращение воспроизводства лиц, имеющих наследственные дефекты, либо тех, кого в данном обществе считают физически или умственно неполноценными. Правомерность употребления термина «евгеника» остается спорной. В современной науке многие проблемы евгеники, особенно борьба с наследственными заболеваниями, решаются в рамках генетики человека.

В связи с быстрым развитием генетики вообще, геномики в частности, применение понятия евгеники как науки утрачивает свой смысл.

14. Основные методы изучения наследственных болезней. Принципы их профилактики и лечения.

Методы диагностики

1=Клинико-синдромологический метод позволяет выявлять морфологи­ческие, биохимические и функциональные признаки наследствен­ных форм патологии (например, дефицит плазменного фактора VIII при подозрении на гемофилию А; кариотип 45,Х0 при подозрении на синдром Шерешевского—Тернера; поражения скелета, сердечно­сосудистой системы и глаз при подозрении на синдром Марфана).

2=Клинико-генеалогический метод позволяет выявить патологические признаки и проследить особенности их передачи в поколениях при составлении родословной.

3=Составление родословной начинают со сбора сведений о семье консультирующегося или пробанда. Терминология: пробанд — больной или носитель изучаемого признака, сибсы (братья и сес­тры) — дети одной родительской пары, семья — в узком смысле родительская пара и их дети, но иногда и более широкий круг кровных родственников, хотя в последнем случае лучше приме­нять термин род.

4=Близнецовый метод базируется на сравнительном анализе частоты определённого признака в разных группах близнецов, а также в сопоставлении с партнёрами монозиготных пар между собой и общей популяцией. Идентичность близнецов по анализируемому признаку обозначают как конкордантностъ, а отличие — как дис-кордантность. Роль наследственности и факторов среды в воз­никновении патологии у близнецов оценивают по специальным формулам.

5=Цитогенетическая диагностика основана на микроскопическом изучении хромосом с целью выявления структурных нарушений в хромосомном наборе (кариотипирование). В качестве материа­ла используют тканевые культуры с большим числом делящихся клеток, чаще лимфоциты периферической крови. Хромосомы на стадии метафазы изучают при помощи специальных методов окра­шивания и составляют идиограммы (систематизированные кариоти-пы с расположением хромосом от наибольшей к наименьшей), что позволяет выявлять геномные и хромосомные мутации.

6=Биохимическая диагностика базируется на изучении биохимических показателей, отражающих сущность болезни (например, активность ферментов, наличие патологических метаболитов, концентрация компонентов ферментативной реакции).

7=Молекулярная диагностика. При помощи методов ДНК-диагностики устанавливают последовательность расположения отдельных нук-леотидов, выделяют гены и их фрагменты, устанавливают их нали­чие в изучаемых клетках. К числу наиболее эффективных методов относятся гибридизация ДНК, клонирование ДНК, полимеразная цепная реакция.

8=Гибридизация ДНК. Для определения порядка расположения нуклеотидов в исследуемом генетическом материале изучаемую ДНК помещают в специальную среду, где происходит контакт ДНК с нитями другой нуклеиновой кислоты. В случае комплементарности каких-либо двух нитей происходит их «сшивка». При специальных исследованиях используют генетические «зон­ды» — фрагменты меченной радиоактивным изотопом однонитевой ДНК с известной последовательностью нуклеотидов.

9=Блот-гибридизация. Для выявления интересующих (в том чис­ле мутантных) генов ДНК подвергают рестрикции, разделяют по молекулярной массе, денатурируют и переносят на носитель (нейлоновую или иную мембрану). Фиксированную на носите­ле в виде пятна ДНК гибридизируют с меченым радиоактивным изотопом ДНК- или РНК-зондом. В результате определяют по­ложение аномального фрагмента ДНК Клонирование ДНК. С помощью специализированных ферментов (ДНК-рестриктаз) подразделяют нить ДНК на отдельные группы генов или на единичные гены. Для изучения признаков (в том числе патологических), кодируемых данными генами, особен­ностей транскрипции и трансляции создают нужное количество копий данного гена.

10=Полимеразная цепная реакция (специфическая амплификация ДНК). Применяют для изучения локусов предполагаемых мута­ций и других особенностей структуры ДНК. Для исследования можно использовать любой биологический материал, содержа­щий ДНК (например, кусочек ткани, капля или пятно крови, смыв полости рта, луковица корня волос). На первом этапе ис­следуемую ДНК подвергают отжигу: расщепляют на две нити при нагревании до 95—98 °С. Затем одну из нитей гибридизи-руют и стимулируют синтез последовательности, комплементар­ной исследуемой ДНК (с помощью ДНК-полимеразы). В первом цикле полимеразной цепной реакции гибридизацию выполняют с исследуемым фрагментом ДНК, а в последующих — с вновь синтезированными. При каждом цикле реакции число синтези­рованных копий участка ДНК увеличивается двукратно. Циклы повторяют до накопления нужного количества ДНК.

Принципы лечения Лечение наследственных болезней базируется на трёх принципах: этиотропном, патогенетическом и симптоматическом.

=Этиотропная терапия направлена на устранение причины заболе­вания. С этой целью разрабатываются, апробируются и частично могут быть применены методы коррекции генетических дефектов, называемые генной терапией.

=Патогенетическая терапия имеет целью разрыв звеньев патогенеза. Для достижения этой цели применяют несколько методов.

==Заместительная терапия — введение в организм дефицитного ве­щества (не синтезирующегося в связи с аномалией гена, который контролирует продукцию данного вещества; например, инсулина при СД, антигемофильного глобулина человека при гемофилии).

=Коррекция метаболизма путём: ❖ ограничения попадания в ор­ганизм веществ, метаболически не усваивающихся (например, фенилаланина или лактозы); ❖ выведения из организма метабо­литов, накапливающихся в нём в избытке (например, фенилпировиноградной кислоты или холестерина); ❖ регуляции актив­ности ферментов (например, подавление активности КФК приотдельных видах миодистрофий, активация липопротеинлипазы крови при гиперхолестеринемии).

= Хирургическая коррекция дефектов (например, создание шунта между нижней полой и воротной венами у пациентов с «гепатотропными» гликогенозами).

=Симптоматическая терапия. Направлена на устранение симптомов, усугубляющих состояние пациента (например, применение веществ, снижающих вязкость секретов экзокринных желёз при муковисцидозе; хирургическое удаление дополнительных пальцев и перемычек кожи между ними при поли- и синдактилии; выпол­нение пластических операций при дефектах лица, пороках сердца и крупных сосудов).

ПрофилактикаВсем семьям, имеющим случаи наследственных заболеваний, т.е. при повышенной вероятности рождения ребёнка с патологией необходи­мо проводить медико-генетическое консультирование, задачи которо­го — выявление генетических заболеваний и определение возвратного риска.

=Выявление генетических заболеваний. В первую очередь необходима точная диагностика, позволяющая определить природу заболевания и от дифференцировать состояния, имеющие сходную клиническую картину.

=Определение возвратного риска. При установлении точного диагноза становится возможным рассчитать вероятность повторного случая заболевания. В связи с этим необходима пренатальная диагностика.

=Анализ родословной— первый этап медикогенетического консультирования. Необходимо собрать полную информацию о состоянии здоровья всех членов семьи (не менее четырёх поко­лений