16. Специфические и неспецифические проявления повреждения клеток. Защитно-приспособительные процессы в клетке при воздействии повреждающих агентов.

Любое повреждение клетки вызывает в ней разной степени выражен­ности специфические и неспецифические изменения. Специфические изменения развиваются при действии определённого патогенного фактора на различные клетки или в определённых видах клеток при действии разных повреждающих агентов.

• Патогенные факторы, вызывающие специфические изменения в различных клетках: осмотическое давление, разобщители, гипер-альдостеронемия и др.

• Осмотическое давление. Повышение осмотического давления в клетке всегда сопровождается её гипергидратацией, растяжени­ем мембран и нарушением их целостности (феномен «осмотичес­кая деструкция клеток»).

• Разобщители. Под влиянием разобщителей окисления и фосфо-рилирования (например, высших жирных кислот — ВЖК или Са²⁺) снижается или блокируется сопряжение этих процессов и эффективность биологического окисления.

♦ Гиперальдостеронемия. Повышенное содержание в крови и ин-терстиции альдостерона ведёт к накоплению в клетках Иа⁺.

• Группы клеток, реагирующие специфическими изменениями на действие различных повреждающих агентов:

• Мышечные элементы на влияние разнообразных патогенных фак­торов значительной силы реагируют развитием их контрактуры.

• Эритроциты при различных повреждениях подвергаются гемоли­зу с выходом НЬ.

Неспецифические изменения (стереотипные, стандартные) развива­ются при повреждении различных видов клеток и действии на них широ­кого спектра патогенных агентов. Примеры: ацидоз, чрезмерная актива­ция свободнорадикальных и перекисных реакций, денатурация молекул белка, повышение проницаемости клеточных мембран, дисбаланс ио­нов и воды, снижение эффективности биологического окисления.

Внутриклеточные адаптивные механизмы

Внутриклеточные механизмы адаптации реализуются в самих повреж­дённых клетках. К этим механизмам относят: -о- компенсацию нарушений энергетического обеспечения клетки; ❖ защиту мембран и ферментов клетки; о- уменьшение или устранение дисбаланса ионов и воды в клет­ке: ❖ устранение дефектов реализации генетической программы клетки; » компенсацию расстройств регуляции внутриклеточных процессов;

• снижение функциональной активности клеток; о- действие белков теп­лового шока; ❖ регенерацию; о- гипертрофию; ❖ гиперплазию.

• Компенсация энергетических нарушений обеспечивается активацией процессов ресинтеза и транспорта АТФ, снижением интенсивности функционирования клеток и пластических процессов в них.

• Устранение дисбаланса ионов и воды в клетке осуществляется путём активации буферных и транспортных клеточных систем.

• Ликвидация генетических дефектов достигается путём репарации ДНК, устранения изменённых фрагментов ДНК, нормализации транскрипции и трансляции.

• Компенсация расстройств регуляции внутриклеточных процессов за­ключается в изменении числа рецепторов, их чувствительности к лигандам, нормализации систем посредников.

• Снижение функциональной активности клеток позволяет сэкономить и перераспределить ресурсы и, тем самым, увеличить возможнос­ти компенсации изменений, вызванных повреждающим фактором. В результате степень и масштаб повреждения клеток при действии патогенного фактора снижаются, а после прекращения его действия отмечается более интенсивное и полное восстановление клеточных структур и их функций.

• Белки теплового шока (белки стресса) интенсивно синтезируются при воздействии на клетки поврежда­ющих факторов. Эти белки способны защитить клетку от повреж­дений и предотвратить её гибель. Наиболее распространены Н8Р с молекулярной массой 70 ООО (hps70) и 90 ООО (hps90). Механизм действия этих белков многообразен и заключается в регуляции про­цессов сборки и конформации других белков.

Межклеточные адаптивные механизмы

Межклеточные (системные) механизмы адаптации реализуются непов­реждёнными клетками в процессе их взаимодействия с повреждёнными.

• Механизмы взаимодействия клеток:

• обмен метаболитами, местными цитокинами и ионами; ❖ реали­зация реакций системы ИБН;

• изменения лимфо- и кровообращения;

• эндокринные влияния;

• нервные воздействия.

Примеры

• Гипоксия. Уменьшение содержания кислорода в крови и клетках стимулирует активность нейронов дыхательного центра, деятель­ность сердечно-сосудистой системы, выброс эритроцитов из костного мозга. В результате увеличивается объём альвеолярной вентиляции, перфузия тканей кровью, число эритроцитов в пе­риферической крови, что уменьшает или ликвидирует недостаток кислорода и активирует обмен веществ в клетках.