Билеты экзамен ОиПП

GLP

Надлежащая лабораторная практика (нац.стандартом в РФ является ГОСТ 33044-2014 Межгосударственный стандарт «Принципы надлежащей лабораторной практики», текст которого идентичен GLP). Это система качества, охватывающая организационный процесс и условия, при которых выполняются доклинические исследования лекарственных средств, связанные со здоровьем и экологической безопасностью.

Общий принцип данной практики заключается в требованиях к доклиническим испытаниям:

1.к организации испытаний;

2.к личному составу исследователей;

3.к помещениям, в которых проводятся испытания и содержатся животные;

4.к качеству животных, к условиям их содержания и кормления;

5.к лабораторному оборудованию и к его калибровке;

6.к испытуемому и контрольному веществу;

7.к составлению и проведению подробной стандартной методики экспериментальных работ и к порядку проведения испытаний;

8.к регистрации данных и оформлению отчета;

9.к службе КК испытаний;

10.стандартные методики экспериментальных работ.

GCP

Надлежащая клиническая практика, международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов таких

исследований. Данная практика призвана обеспечить достоверность результатов

клинических испытаний, а также безопасность и охрану прав и здоровья людей,

принимающих участие в данных испытаниях в качестве субъектов. Национальным аналогом GCP в РФ является стандарт ГОСТ Р 52379–2005 «Надлежащая клиническая практика», текст которого идентичен GСP.

Принципы

1.Клинические испытания следует проводить в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации, правилами GCP и соответствующими

регуляторным требованиям.

2.Клиническое испытание может быть начато и продолжено только в том случае, если

ожидаемая польза оправдывает риск.

3.Права, безопасность и благополучие субъектов испытания важнее интересов науки и общества.

4.Имеющиеся данные доклинического и клинического изучения исследуемого препарата должны быть достаточными для обоснования планируемого клинического

исследования.

5.Клиническое испытание должно быть научно обосновано, подробно и четко описано в протоколе.

6.Испытание следует проводить в соответствии с протоколом, в отношении которого заранее получено одобрение/положительное решение ЭК.

7.Ответственность за оказание субъектам испытания медицинской помощи и принятие решений медицинского характера может взять на себя только квалифицированный

врач.

8.Все лица, участвующие в проведении клинического исследования, должны иметь

образование, профессиональную подготовку и опыт.

9.До включения субъекта в клиническое испытание необходимо получить его

добровольное информированное согласие.

10.Регистрировать, обрабатывать и хранить всю получаемую в ходе клинического испытания информацию следует таким образом, чтобы обеспечить корректное

представление, интерпретацию и верификацию данных.

11.Необходимо обеспечить конфиденциальность документов, позволяющих

установить личность субъекта, при соблюдении прав на неприкосновенность частной

жизни и конфиденциальность согласно существующим регуляторным требованиям.

12.Производство и хранение исследуемых препаратов, а также обращение с ними должны осуществляться в соответствии с принципами надлежащей

производственной практики.

GMP

Международный стандарт, который устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных, а также

специальные требования к производству активных фармацевтических субстанций и отдельных видов лекарственных средств. Стандарт GMP регулирует и оценивает параметры производства и лабораторной проверки.

Национальным аналогом GMP в РФ является стандарт ГОСТ Р 52249–2009 «Правила

производства и контроля качества лекарственных средств», текст которого идентичен

GMP.

Структура приказа №916 (утв. правил надл. произв. практики):

I. Общие положения

II. Термины и определения

III. Основные требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств (фарм. система качества, персонал, помещения и

оборудование, документация, производство, КК, аутсорсинг, претензии и отзыв, самоинспекция)

IV. Основные требования к фармацевтическим субстанциям, используемым в качестве исходного сырья

+18 Приложений:

Приложение 1. Производство стерильных лекарственных средств Приложение 2. Производство биологических (в том числе иммунобиологических) фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов Приложение 3. Производство радиофармацевтических лекарственных средств

Приложение 4. Особенности производства лекарственных средств для ветеринарного применения (кроме иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения)

Приложение 5. Особенности производства иммунобиологических лекарственных средств для ветеринарного применения

Приложение 6. Производство медицинских газов Приложение 7. Производство лекарственных растительных препаратов

Приложение 8. Отбор проб исходного сырья и упаковочных материалов Приложение 9. Производство жидкостей, кремов и мазей

Приложение 10. Производство дозированных аэрозольных лекарственных препаратов

под давлением для ингаляций

Приложение 11. Компьютеризированные системы

Приложение 12. Использование ионизирующего излучения в производстве

лекарственных

препаратов

Приложение 13. Лекарственные препараты для клинических исследований Приложение 14. Производство лекарственных препаратов, получаемых из донорской крови или плазмы Приложение 15. Квалификация и валидация

Приложение 16. Подтверждение уполномоченным лицом соответствия серии

продукции с

целью ее выпуска Приложение 17. Выпуск по параметрам

Приложение 18. Контрольные и архивные образцы

GSP

Надлежащая практика обслуживания, хранения Цель: применение специальных мер, необходимых для правильного хранения и

транспортировки фармацевтической продукции.

GDP

Надлежащая практика оптовой продажи

Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 80 «Об утверждении Правил надлежащей дистрибьюторской практики в рамках Евразийского

экономического союза».

Целью стандарта GDP является обеспечение качества лекарственных средств, медицинской техники и изделий медицинского назначения на всех этапах от производства до реализации.

GPP

Надлежащая практика розничной продажи. Представляет собой стандарт, разработанный с целью обеспечения надлежащего качества фармацевтических услуг, оказываемых аптечными работниками населению.

GACP

Надлежащая практика культивирования и сбора лекарственных растений.

17. Нормативно-правовое регулирование лицензирования. Характеристика функций Министерства промышленности и торговли РФ в области лицензирования деятельности в области производства лекарственных средств.

Лицензионный контроль в сфере производства ЛС осуществляется уполномоченным федеральным органом исполнительной власти и органами исполнительной власти субъектов РФ согласно их компетенции в порядке, установленном ФЗ №294 от 26.12.2008 “О защите прав юридических лиц и ИП при осуществлении гос.контроля (надзора) и муниципального контроля”, с учетом особенности организации и

проведения проверок, установленных ФЗ №99 от 04.05.2011

“О лицензировании отдельных видов деятельности”.

Также в нормативно-правовую базу включаются:

●Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" от 12.04.2010 N 61-ФЗ

●Приказ № 877 «Об утверждении Административного регламента Министерства промышленности и торговли РФ по предоставлению государственной услуги по лицензированию производства ЛС для медицинского применения»

●Постановление № 686 «Об утверждении Положения о лицензировании

производства ЛС» - тут изложены лицензионные требования к осуществлению

производства ЛС

●Лицензионный контроль производства ЛС осуществляется в соответствии с приказом № 1607 «Об утверждении Административного регламента исполнения Министерством промышленности и торговли РФ государственной функции по осуществлению лицензионного контроля деятельности по производству ЛС для медицинского применения»

Исполнение данной государственной функции включает в себя следующие административные процедуры:

-принятие решения о проведении проверки, подготовка к проверке;

-проведение проверки;

-подготовка акта проверки, ознакомление с актом проверки лицензиата;

-принятие мер по результатам проведенной проверки, предусмотренных законодательством РФ.

Предмет лицензионного контроля - проверка соответствия условий производства ЛС лицензиата данным, представленным при получении лицензии на

право производство:

a. сведения о его деятельности

b.состояния используемых при осуществлении лицензируемого вида деятельности помещений, зданий, сооружений, технических средств, оборудования, иных объектов

c.соответствие работников лицензиата лицензионным требованиям

d.выполняемые работы

e.оказываемые услуги

f.принимаемые лицензиатом меры по соблюдению лицензионных требований

g.исполнению предписаний об устранении выявленных нарушений лицензионных требований

18. Порядок лицензирования фармацевтического производства. Лицензионные требования к организации, осуществляющей промышленное производство лекарственных средств.

1. Подготовительный этап

В роли заявителя имеет право выступать организация, производящая лекарственные средства, либо организация, которая представляет ее интересы – например, в случае, если заявление подает иностранный производитель.

Что нужно сделать:

●прохождение производителем особой проверки, выполняемой инспекторами

Минпромторга;

●клиническое исследование препарата, которое предполагает выполнение

испытаний с участием людей;

●подготовка регистрационного досье в виде общетехнического документа (ОТД);

●выбор образцов продукта для представления на экспертизу, предусмотренную правилами сертификации лекарственных средств. Отобранные образцы должны входить в одну производственную серию, что подтверждается сертификатом ее

анализа.

2. Основной этап

В течение 10 рабочих дней выполняется проверка предоставленного пакета

документов. Если проверка документов будет успешно пройдена, то министерство

назначает для препарата выполнение двух видов узкоспециализированных экспертиз

для контроля:

●качества продукта;

●соотношения «риск-польза», то есть предполагаемого риска, возникающего в ходе использования лекарства, к лечебному эффекту, который он должен оказать на

здоровье пациента.

Перечисленные процедуры организуются на платной основе.

Результаты проведенного анализа оформляются в виде экспертного заключения. Если

при решении этой задачи специалисты уполномоченной организации сталкиваются с

недостатком информации о самом препарате, условиях его производства или других параметрах, они вправе направить заявителю запрос о предоставлении недостающих

данных. Для сбора и отправки запрошенных сведений ему отводится 90 рабочих дней.

обеспечивать производство и хранение продукции в соответствии с утвержденной документацией для достижения необходимого качества;

утверждать инструкции,касающиеся производственных операций.

обеспечивать их точное выполнение;

обеспечивать оценку и подписание производственных записей уполномоченным на это персоналом перед их передачей в подразделение контроля качества;

контролировать работу подчиненного структурного подразделения, содержание помещений, эксплуатацию и техническое обслуживание оборудования;

обеспечивать проведение соответствующей валидации;

обеспечивать проведение необходимого первичного и последующего непрерывного обучения персонала подчиненного структурного подразделения

Общие или Совместно выполняемые обязанности руководителя производства и подразделения контроля качества

утверждение процедур и других документов, включая внесение изменений в них;

мониторинг и контроль производственной среды:

○контроль производственной гигиены;

○валидацию процессов,

○обучение персонала;

утверждение и мониторинг поставщиков исходного сырья и упаковочных

материалов;

утверждение и мониторинг исполнителей по договорам

определение и мониторинг условий хранения исходного сырья и продукции

хранение записей

мониторинг соответствия требованиям установленным Правилам:

○проверку, исследование и взятие проб в целях мониторинга факторов, способных влиять на качество продукции.

20.Характеристика основных обязанностей и функций уполномоченного лица.

Функции уполномоченного лица

1.Оценка досье на серию лекарственного средства с оформлением решения о

выпуске в обращение.

2.Организация, планирование и совершенствование фармацевтической системы качества производства лекарственных средств.

3.Организация работы персонала подразделений по обеспечению качества лекарственных средств.

4.Контроль соблюдения установленных требований к производству и контролю

качества лекарственных средств на фармацевтическом производстве.

5.Организация функционирования процессов фармацевтической системы качества производства лекарственных средств.

Обязанности уполномоченного лица

1.Подготовка предложений для анализа и систематизации информации по фармацевтической системе качества.

2.Оценка всех факторов, которые могут влиять на качество выпущенной серии

лекарственного средства.

3.Проверка состояния валидации технологических процессов и аналитических методик, использованных при производстве серии лекарственного средства.

4.Оформление решения о выпуске серии продукции в обращение или для использования в клинических исследованиях и оценка соответствия серии лекарственного средства и процесса ее производства установленным

требованиям.

5.Контроль заполнения документации на серию лекарственного средства (досье на серию).

6.Подтверждение проведения всех необходимых процедур и испытаний лекарственных средств, исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной продукции и объектов производственной среды.

7.Мониторинг эффективности фармацевтической системы качества лекарственных средств.

8.Утверждение документов фармацевтической системы качества.

9.Разработка планов повышения эффективности фармацевтического производства, устранения брака в организации.

10.Организация работ по изучению и внедрению научно-технических достижений, передового отечественного и зарубежного опыта по производству лекарственных

средств.

11.Информирование персонала о фармацевтической системе качества лекарственных средств.

12.Мониторинг соответствия фармацевтического производства установленным

требованиям.

13.Планирование потребности в персонале подразделений по обеспечению качества.

14.Контроль ведения записей в процессе производства и контроля качества лекарственных средств.

15.Контроль испытаний лекарственных средств, исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной продукции и объектов производственной среды.

16.Организация и контроль процессов фармацевтической системы качества

лекарственных средств.

17.Организация оценки эффективности процессов в отношении качества лекарственных средств.

21. Требования к контрольным и архивным образцам.

Приложение N 18 (19) к Правилам надлежащей производственной практики

Решение Совета Евразийской экономической комиссии N 77 "Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза"

Контрольные и архивные образцы каждой серии готовой продукции необходимо

хранить, по крайней мере, в течение срока годности серии и одного года

после истечения срока годности.

Контрольный образец должен быть упакован в первичную упаковку, если она

является очень большой, то контрольный образец упаковывают в упаковку из того же материала, что и первичная упаковка, в которой выпускается

лекарственный препарат.

Количество контрольных образцов должно быть достаточным для проведения не менее чем двукратного полного аналитического контроля. При необходимости для каждого вида аналитического контроля должны использоваться невскрытые упаковки.

Контрольные образцы должны быть представительными для серии исходного сырья, промежуточной или готовой продукции, из которой они отобраны.

Для контроля наиболее критических этапов процесса (в частности, начала или конца процесса) могут отбираться дополнительные образцы.

Если процесс упаковки серии ведется в ходе двух и более отдельных операций по упаковке, то после каждой из этих операций необходимо отбирать не менее одного архивного образца.

Необходимо обеспечить, чтобы в течение одного года после истечения срока годности последней произведенной серии имелись в наличии или были легко доступны все необходимые аналитические материалы и оборудование с

целью проведения всех приведенных в спецификации испытаний.

Образцы используемого в производстве исходного сырья, за исключением

растворителей, газов и воды, должны храниться не менее 2 лет после выпуска продукции. Этот срок может быть сокращен, если в спецификации на

сырье указан более короткий период стабильности.

22.Требования к вспомогательным помещениям фармацевтического производства.

Согласно с Приказом Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 "Об утверждении

Правил надлежащей производственной практики":

●Комнаты отдыха и приема пищи должны быть отделены от других зон.

●Помещения для переодевания, туалеты и душевые кабины должны иметь

удобный доступ; их планировка и размеры должны соответствовать численности

персонала. Не допускается, чтобы туалеты непосредственно сообщались с

производственными или складскими зонами.

●Мастерские при наличии возможности должны быть отделены от производственных

зон. В случае если хранение запасных частей и инструментов осуществляется в производственной зоне, они должны содержаться в предусмотренных для этого

комнатах или запирающихся ящиках.

●Виварии должны быть изолированы от других зон, иметь отдельный вход (доступ к

животным) и отдельные системы воздухоподготовки.

23. Характеристика функций подразделения управления качеством фармацевтического производства.

Контроль качества производства

●Контроль климатических показателей помещений

●Контроль санитарных норм помещений, оборудования, персонала

●Контроль качества сырья

●Контроль качества упаковочных и маркировочных материалов

Обеспечение качества производства

●Проведение комплекса мероприятий, направленных на предупреждение отклонений производства от установленных норм

●Разработка документации по системе управления качеством

●Проверка выполнения инструкций по использованию помещений, оборудования, стандартных операционных процедур

●Обучение персонала

●Самоинспекция персонала

24. Требования к инженерным системам фармацевтического производства.

Приказ №916:

1)Все инженерные системы, которые могут повлиять на качество продукции (например, системы обеспечения паром, газами, сжатым воздухом, а также системы нагревания, вентиляции и кондиционирования воздуха) должны пройти

квалификацию.

Необходимо соответствующим образом контролировать их работу и предпринимать меры, если превышены допустимые пределы контролируемых параметров.

2)Производитель должен иметь в наличии чертежи этих инженерных систем.

3)При необходимости следует предусматривать соответствующие системы

вентиляции и фильтрации воздуха, а также вытяжные устройства. Эти системы должны быть спроектированы и сконструированы таким образом, чтобы свести к минимуму риск контаминации и перекрестной контаминации.

4)Они также должны быть оборудованы для контроля: -давление воздуха; -наличие микроорганизмов;

-запыленности; -влажности и температуры, если требуется для данной стадии производства.

5)В производственных помещениях с рециркуляцией воздуха следует

предусмотреть меры по предотвращению риска контаминации и перекрестной

контаминации.

6)Стационарные трубопроводы следует идентифицировать. Это может быть сделано с помощью маркировки отдельных трубопроводов, соответствующей документации, систем компьютерного контроля. Трубопроводы следует располагать таким образом, чтобы избежать риска контаминации промежуточной продукции или

готового контроля.

7)Стационарные трубопроводы должны иметь соответствующие размеры и быть снабжены системой воздушного затвора или, если необходимо, устройством для

предотвращения обратного потока.

8)Вода, используемая в производстве ЛП, должна соответствовать предполагаемому

назначению. Качество используемой в производственном процессе воды должно соответствовать требованиям нормативных правовых актов РФ, предъявляемым к

качеству питьевой воды и воды для инъекций.

9)Если производитель нестерильной фарм. субстанции намеревается использовать