Фибринолитики непрямого действия
Стрептокиназа — Streptokinase, Kabikinase. Streptasa. Awelysin
ферментный препарат из бета-гемолитического стрептококка. Способствует переходу неактивного профибринолизина (плазминогена) в активный фибринолизин (плазмин), который вызывает лизис фибрина, инактивирует фибриноген и V, VII факторы свертывания.
Действует только на свежие тромбы, период полувыведения 20-30 минут, длительность действия 4 часа.
Показания: острый инфаркт миокарда, тромбозы и эмболии артерий и вен для восстановления их проходимости.
Противопоказания: кровотечения, геморрагические диатезы, после недавних операций, болезни со склонностью к кровотечениям, гипертензия, беременность (1 триместр), септический эндокардит.
Побочные эффекты: головная боль, тошнота, озноб, аллергия, гипотония, нарушения ритма сердца, эмболия.
Стрептодеказа — Streptodecasa
препарат стрептокиназы пролонгированного действия. Действует на протяжении 24-72 часов. Вводят в/в струйно.
Альтеплаза —Тканевой активатор фибринолиза. Alteplase, Actilise
Это готовый тканевой активатор плазминогена — фермент (гликопротеин), который переводит плазминоген в плазмин. Получают из культуры клеток человека. Действует, как и стрептокиназа, около 4 часов. В отличие от стрептокиназы, не проявляет антигенных
свойств, действует более избирательно. Альтеплазу можно вводить повторно.
21
АНТИАГРЕГАНТЫ (ИНГИБИТОРЫ АГРЕГАЦИИ)
Препараты, которые способны ингибировать агрегацию тромбоцитов и благодаря этому проявлять антитромботическое действие:
-Ингибиторы ЦОГ (Ацетилсалициловая кислота).
-Ингибиторы аденозиндезаминазы (Дипиридамол).
-Блокаторы рецепторов АДФ (Тиклопидин, Клопидогрел, Тикагрелор, Просугрел).
-Ингибиторы фосфодиэстеразы (Пентоксифиллин).
-Ингибиторы GP IIb/IIIa рецепторов (Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид).
Аспирин — Acidum acetylsalicylicum, Aspirin-cardio, Trombo ACC.
Относится к группе НПВС, используется как болеутоляющее и противовоспалительное средство. Механизм его антитромботического действия состоит в том, что он в малых дозах вызывает необратимую блокаду циклооксигеназы I, благодаря чему угнетает синтез тромбоксана А2
(эндогенного проагреганта) и способствует синтезу эндотелием простациклина (антиагрегантного и антитромботического простагландина), угнетает высвобождение тромбоцитарных факторов III и IV.
22
Показания к применению как антиагреганта — для уменьшения риска повторных инфарктов, инсультов, внезапной смерти, для предупреждения осложнений при острой ишемической болезни, при нарушениях мозгового кровообращения, для предупреждения послеоперационных тромбозов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки. Назначается при этом внутрь в дозах 0,1-0,325 1 раз в день или через день. Большие дозы его могут вызывать тромбоз. В/м и в/в для профилактики тромбозов используют Ацелизин по 0,5-3 мл 1 раз на протяжении 1-2 дней.
Дипиридамол - Dipyridamol. Curantil, Trombonil
Расширяет коронарные сосуды, увеличивает доставку кислорода, улучшает коллатеральное кровообращение. Дипиридамол тормозит агрегацию тромбоцитов и образование тромбов, т. к. увеличивает в тромбоцитах содержание цАМФ, увеличивает синтез в эндотелии простациклина.
Показания к применению: для предупреждения послеоперационных тромбозов, при инфаркте миокарда, нарушениях мозгового кровообращения. Он расширяет сосуды, не вызывает ульцерогенного действия.
Побочные эффекты: покраснение лица, тахикардия, аллергия, иногда гипотония.
Противопоказания: гипотония.
23
Тиклопидин— Ticlopidine, Ticlid
Является чистым антиагрегантом, действует сильнее, чем аспирин, но более медленно, через 7-8 дней. Он блокирует аденозиндифосфатный механизм агрегации тромбоцитов (блокирует рецепторы АДФ), стимулирует синтез простагландинов Е и Д2 и простациклина.
Показания к применению: для профилактики тромбозов при ишемии мозга, ишемии сердца, после инфаркта, ишемии нижних конечностей, при ретинопатиях.
Побочные эффекты: головокружение, боль в желудке, понос, аллергия, желтуха, тромбоцитопения, лейкопения.
Клопидогрел — Klopidogrel. Plavix
Это антиагрегант, блокирует связь АТФ с рецепторами тромбоцитов, действует до 24 часов.
Показания к применению: для профилактики тромбообразования после инфаркта, при атеросклерозе мозговых и периферических сосудов.
Абциксимаб — РеоПро, Тирофибан (аграстат), Эптифибатид - (интегрилин)
Дозозависимые обратимые ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, которые эффективны при лечении острого коронарного синдрома в комбинации с гепарином натрия, а также у больных, подвергающихся ЧТКА.
24
|
АНТИГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА |
|
||||||||
|
|
|
|
(ГЕМОСТАТИКИ) |
|
|
|
|||
|
|
Классификация гемостатических средств |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
по механизму действия |
|
|
|
|||
|
Механизм действия |
|
|
|
Препараты |
|
|
|||
|
|
I. Гемостатические препараты местного действия |
|
|
||||||
Ускоряющие гемокоагуляцию |
|
|
|
Тромбин, |
гемостатическая |
губка, |
перекись |
|||
|
|
|
|
|
|
водорода |
|
|
|
|
Сужающие |
сосуды |
и |
уменьшающие Адроксон, адреналин, котарнина хлорид |
|||||||
проницаемость сосудистой стенки |
|
|
|
|
|
|
|
|||
Ускоряющие |
гемокоагуляцию |
и понижающие Настой лагохилуса, танин, железо хлорное |
||||||||
проницаемость сосудистой стенки |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
II. Гемостатические препараты резорбтивного действия |
|
|
|||||||
Участвующие |
в |
биосинтезе |
факторов Витамин К1, витамин К3, викасол |
|
||||||
свертывания крови |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стимулирующие |
гемокоагуляцию |
и |
Этамзилат, |
соли |
кальция, |
препараты |
||||
понижающие |
антикоагулянтную |
и |
лагохилуса, |
лист |
крапивы, |
трава |
||||
антифибринолитическую активность |
|
тысячелистника |
|
|
|
|||||
Ингибиторы фибринолиза |
|
|
|
Кислота |
аминокапроновая, |
кислота |
||||
|
|
|
|
|
|
|||||
Различный механизм |
|
|
|
|
транексамовая, кислота аминометилбензойная, |
|||||
|
|
|
|
апротинин |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Фибриноген, желатин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
25 |
|
|
|
|
Гемостатики используются для профилактики или остановки кровотечений, геморрагии. По механизму действия их разделяют на 3 группы:
1.Коагулянты
2.Ингибиторы фибринолиза
3.Агреганты или стимуляторы агрегации тромбоцитов.
Коагулянты
Это средства, которые способствуют коагуляционному гемостазу. Их разделяют по механизму действия на препараты прямого и непрямого действия.
а) Коагулянты прямого действия
Это эндогенные (природные) факторы системы свертывания крови, которые принимают непосредственное участие в процессе коагуляции. Действуют они и в организме, и в пробирке.
Фибриноген — Fibrinogenum
Является составной частью крови. Переход фибриногена в фибрин под влиянием тромбина обеспечивает образование сгустка. Получают его из крови доноров. Показания к применению: для остановки кровотечений, которые сопровождаются гипо- и афибриногенемией, при массивной кровопотере, преждевременной отслойке плаценты, лучевой болезни, заболеваниях печени.
Фибриноген вводят внутривенно, растворяют ex tempore в воде для инъекций, вводят не позднее 1 часа после приготовления.
Противопоказания: повышенная свертываемость крови, инфаркт, тромбозы. Побочные эффекты: аллергические реакции26.
Тромбин — Thrотbinит
Является компонентом свертывающей системы крови, образуется в организме из протромбина после активации его тромбопластином. Получают из плазмы крови доноров. Используют только местно при кровотечениях из паренхиматозных органов, при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках, легких, полостях, костях, при болезни Верльгофа, апластической анемии.
Тромбин асептически растворяют физраствором, которым пропитывают тампон или губку, которые накладывают на рану.
Кальция хлорид — Calcii chloridum
Показания к применению: внешние и внутренние кровотечения, особенно при повышенной проницаемости сосудов. Геморрагии после переливания консервированной крови. Воспалительные и экссудативные процессы аллергической природы. Для восстановления синаптической передачи импульсов после передозировки аминогликозидов, при остановке сердца (вместе с адреналином и атропином), при асфиксии новорожденных. Для стимуляции родов (Са++ инактивирует тормозящий белок тропонин, способствует связыванию окситоцина с его рецепторами). Применяется также для профилактики остеопороза, при длительной иммобилизации, гипокинезии, приеме глюкокортикоидов, лечении переломов. При гипофункции паращитовидной железы, когда дефицит кальция вызывает тетанию, спазмофилию, ларингоспазм (вместе с паратиреоидином). Применяется при отравлении солями магния, фторидами.
Противопоказания: склонность к тромбозам, атеросклероз, кальциемия.
Побочные эффекты: при в/в введении — чувство27 жара, флебиты, аритмии, тошнота, рвота, понос. При п/к введении — некроз тканей.
Губка гемостатическая коллагеновая — Spongia haemostatica colagenica
Изготавливают из коллагеновой массы. 2% раствора коллагена + фурациллин и борная кислота. Представляет собой пластины сухой пористой массы. Проявляет гемостатическое и антисептическое действие.
Показания к применению: паренхиматозные кровотечения, тампонада синусов твердой мозговой оболочки, заполнение дефектов органов (губка со временем рассасывается).
Противопоказания: кровотечения из крупных сосудов, повышенная чувствительность к фурацилину.
б) Коагулянты непрямого действия
стимулируют в печени синтез эндогенных (природных) факторов свертывания — протромбина (II фактор), фибриногена (I фактор), акцелерина (V-VI), проконвертина (VII), фактора Кристмаса (IX), Стюарта-Пауэра (X). Они действуют только в организме, действуют медленно, через 12-18 часов. Они представляют собой препараты витамина К (антигеморрагического, или коагуляционного). Викасол — Vicasolum
Это водорастворимый синтетический аналог витамина К (или вит. K) Эффект его развивается постепенно — через 12-18 часов после введения.
Показания к применению: паренхиматозные и капиллярные кровотечения, для предупреждения кровотечений у беременных, новорожденных, при подготовке к операции, при лучевой болезни, септических состояниях, при передозировке антикоагулянтов непрямого действия, при заболеваниях печени.
Противопоказания: тромбоэмболии, повышенная свертываемость крови.
Викасол вводят для профилактики кровотечений — за 2-3 дня до операции.
28
Коагулянты растительного происхождения Лист крапивы — Folia Urtica
Содержит вит. К, вит. С, каротин и др. Используют при внутренних кровотечениях в виде настоя 20,0-200 мл по 1 ст. л. 3 раза в день.
Трава тысячелистника — Herba Millefolii
Содержит алкалоид ахилеин, вит. С, каротин. Используется при внутренних кровотечениях, особенно, маточных, в виде настоя 20,0-200 мл по 1 ст. л. 3 раза в день.
Кора калины – Cortex Viburni
Используется при маточных кровотечениях в виде отвара 10,0-200 мл по 1 ст. л. Зраза в день.
Экстракт и настойка водяного перца — Extr. Poligoni hydpopiperis fluidi
Содержит витамины (филохинон, вит. С, Р, А, Е, Д), флавоноиды, дубильные вещества.
29
Ингибиторы фибринолиза
Препараты, которые уменьшают активность фибринолитической системы, способствуют сохранению образованного сгустка крови. Они по структуре похожи на аминокислоту лизин, являются ее конкурентными антагонистами.
Синтетические:
Кислота аминокапроновая – Acidum aminocapronicum. Afibrin, Epsi-сарrоп
Кислота блокирует активаторы плазминогена, угнетает действие плазмина, ингибирует кинины. Проявляет гемостатическое действие при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом. Кроме этого, препарат проявляет противоаллергическое действие благодаря уменьшению образования антител, повышает антитоксическую функцию печени.
Показания к применению: кровотечения после операций на легких, простате, поджелудочной и щитовидной железах, преждевременная отслойка плаценты, при мертвом плоде в матке, болезнях печени, панкреатитах, гипопластической анемии. Противопоказания: тромбозы, эмболии, беременность, болезни почек, для профилактики кровотечений при родах (возможны тромбоэмболии после родов).
Побочные эффекты: головокружение, тошнота, понос, воспалительные процессы в верхних дыхательных путях.
Кислота аминометилбензойная (амбен, памба) Кислота транексамовая (трансанча, транексан)
Животного происхождения:
Апротинин (Контикал, трасилол, гордокс)30
Показания к применению: при острых панкреатитах и панкреонекрозе.