11. Сложные липиды: классификация, строение, функции.

Сложные липиды: фосфолипиды, гликолипиды, сфинголипиды, церамиды.

Глицерофосфолипиды или фосфоглицериды: сложные эфиры ЖК, глицерина с остатком фосфорной кислоты (или ее эфиром) вместо одной кислотной группы. Образуют билипидные слои при соприкосновении с гидрофильным (водным) окружением = мембраны. Мембранные липиды амфифильные, есть гидрофобная часть (эфиры ЖК), есть гидрофильная (заряженная головка молекулы, образованная остатком фосфорной кислоты). При контакте с водой полярная головка к воде, хвост наружу. При перемешивании выгодные структуры — сферические мицеллы (ядро гидрофобное, поверхность полярная); липосомы (билипидный слой, внутри вода).

Сфинголипиды — мембранные липиды, в каркасе не глицерин, а непредельный длинный спирт сфингозин. В мембранах он представлен в виде церамидов (самый простой тип сфинголипидов, сфингозин + ЖК), в молекуле которых аминогруппа ацилирована остатком ЖК. Церамиды, у которых последняя гидроксильная группа этерифицирована остатком фосфатидилхолина — сфингомиелины. У них тоже с одного конца сильно полярная головка (солевой мостик из отрицательного заряда остатка фосфорной кислоты и положительного заряда на азоте холинового фрагмента) и два гидрофобных УВ хвоста. Сфингомиелины сосредоточены в мембранах клеток, особенно важны в миелиновых оболочках.

Церамиды, у которых к последнему гидроксилу с помощью О-гликозидной связи прицеплен олигосахарид — гликосфинголипиды.

Самые сложные — ганглиозиды (клеточное узнавание, взаимодействие клеток с нейромедиаторами, гормонами).

12. Антибиотики: строение, принципы и направленность действия. Проблема антибиотической устойчивости микроорганизмов.

Антибиотики — в-ва, подавляющие рост живых клеток, чаще прокариотиче­ских или простейших. Ингибируют: синтез бактериальной клеточной стенки, рибосомальный синтез белка, синтез НК, функционирование цитоплазматиче­ской мембраны. Природные продуцируются актиномицетами (бактерии), могут быть получены из высших растений и других организмов. На вирусы обычно не влияют и бесполезны, но тетрациклины воздействуют на крупные.

По характеру действия:

— бактериостатики (временная потеря способности к размножению)

— бактерицидные (бактерии гибнут и выводятся из организма)

Строение: очень разное

— бета-лактамные (есть бета-лактамное кольцо): пенициллины

— макролиды (сложная циклическая структура): бактериостатики

— тетрациклины (4 шестиугольных цикла): бактериостатики, тяжелые инфекции (язвы, туляремия)

— аминогликозиды (аминосахар и аминоциклическое кольцо): очень токсичны, заражение крови

— гликопептидные.

Актиномицины: подавляют репликацию, встраиваются в ДНК (интеркаляция).

Антимикробные пептиды-пребиотики были найдены в природе и затем синтезированы, 15-50 остатков АК. Задействованы во врожденном иммунитете. Действие на:

— нарушение целостности мембраны

— нарушение метаболических процессов.

Свойства:

— + заряд;

— амфифильность;

— синтез в виду больших предшественников.

Дефензины — в нейтрофилах. Препродефензин — продефензин — дефензин.

[У грам+ толстый слой пептидогликана, у грамм- толстая клеточная стенка]

Преимущества:

— устойчивость появиться не может

— потенциальная замена антибиотиков

Недостатки:

— разрушение пептидов в ЖКТ

— дорого.

Антибиотикорезистентность: биологическая (микроорганизм противостоит ан­тибиотику) и клиническая (микроорганизм выживает в присутствии концен­траций препарата, макси­мально достижимых в условиях этого организма). Мо­жет быть природной (для антибиотика нет мишени или до нее не добраться — например, толстый муреин у грам+) и приобретен­ной. Поэтому назначать нуж­но осторожно. Концентрация должна поддерживаться, запивать только водой. Если через 72 часа толка нет, скорее всего бесполезно.