Тема 11. Гемобластозы / Гемобластозы_4к- ок-оч
.pdf
Филадельфийская хромосома
Транслокация 9;22
Образование химерного онкогена BCR/ABL Белок p210
высокая тирозин-киназная активность
Постоянная активность митогенов
Подавление апоптоза Повышение нестабильности генома
Нарушение адгезии к клеткам стромы и экстрацеллюлярному матриксу
Редукция нормального гемопоэза
Хронический миелолейкоз
Фазы ХМЛ
1.Хроническая фаза (93,1%): 3-5 лет
2.Фаза акселерации (прогрессирование) (6,4%):
•Появление новых цитогенетических изменений
•Выраженный лейкоцитоз, тромбоцитопения, бласты
<20%
•Продолжительность – несколько месяцев
3.Бластный криз (0,4%):
•Лихорадка, выраженная спленомегалия, геморрагический синдром
•> 30% бластов в периферической крови или костном мозге
•Лечение как при ОЛ
•Низкая выживаемость
Клинические проявления ХМЛ в хронической фазе заболевания
(60-83% больных)
Слабость |
83% |
Потеря веса |
61% |
Чувство тяжести в животе, анорексия |
38% |
Боли в животе |
33% |
Склонность к экхимозам и кровоточивости |
35% |
Повышение температуры |
11% |
Спленомегалия |
95% |
Боли в костях |
78% |
Лимфоаденопатия |
64% |
Гепатомегалия |
48% |
Кровоизлияния в сетчатку глаз |
21% |
ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРИЗНАКИ ХМЛ В ХРОНИЧЕСКОЙ ФАЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Лейкоциты >100х109/л
Гемоглобин <120 г/л
Тромбоциты > 700х109/л
Появление бластов в периферической крови
Бласты в костном мозге > 5%
Базофилы в крови > 7%
52-72%
45-62%
15-34%
52%
6%
14%
Базофилы в костном мозге > 3% |
26% |
Принципы лечения ХМЛ
• Химиотерапия
oИнгибиторы BCR/ABL тирозинкиназы - иматиниб:
таргетное воздействие на опухолевые клетки (ИТК 2 поколения нилотиниб , дазатиниб, бозутиниб)
•При непереносимости/неэффективности/невозможности
ИТКпоиск HLA-идентичного донора и выполнение
алло-ТГСК.
•Альтернатива: интерферон-α 5 млн МЕ/м2/нед, гидроксимочевина, малые дозы цитарабина, ПХТ
ИТКингибиторы тирозинкиназы, алло-ТГСК- аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ПХТполихимиотерапия
Оценка эффективности лечения ХМЛ
2013 |
|
2014 |
2015 |
Л, 64 года, токарь |
|
|
Госпитализация |
Шейные |
Паховые |
Внутригрудные |
|
|
|
||
Увеличение лимфоузлов Тяжесть в левом подреберье
37,2 |
37,5 |
37,3 |
37,6 |
37,1 |
Лихорадка |
|
|
|
|
ОАК
Лейкоциты
Лимфоциты
Клетки Боткина-Гумпрехта
70х109/л |
90х109/л |
50% (6х109/л) |
60% (6,8х109/л) |
|
+ |
Стернальная пункция:
Лимфоциты 60%
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и
лимфома из малых лимфоцитов (ЛМЛ)
•В-клеточные опухоли из малых В-лимфоцитов
•Пролиферация и увеличение в периферической крови зрелых лимфоцитов, экспрессирующих маркеры CD19, CD23, CD20, CD5
•ХЛЛлимфоцитарная инфильтрация костного мозга (КМ), лимфатических узлов, селезенки и других органов (лимфоцитоз- ≥ 5×109/л моноклональных В-лимфоцитов)
•ЛМЛпоражение лимфатических узлов, селезенки, но
содержание клональных В-клеток в крови ≤5 × 109/л, отсутствуют морфологические признаки поражения КМ
Эпидемиология и этиология ХЛЛ
•Наиболее часто встречающийся лейкоз: 30% всех лейкозов
•Медиана возраста 69 лет
•М/ж 1,5 : 1,0
•Семейные случаи болезни (4-5% среди ближайших родственников)
•В 3-5%- синдром Рихтератрансформация в В- крупноклеточную лимфому или ходжкинская
трансформацияпоявление лимфомы Ходжкина