Презентация / ПокровскийВС_Наследственные ферментопатии3
.pdf
Б О Л Е З Н Ь Т Е Я - С А К С А
Дефицит гексозоаминидазы А Наследование аутосомно-рецессивное (1:3600 среди евреев ашкенази, 1/27 носитель; в популяции в целом 1:320 000 и 1/300)
Основа патогенеза – накопление ганглиозида GM2 в нейронах
3 клинических формы
-Детская: слепота, глухота, мышечная атрофия, продолжительность жизни <4 лет
-Подростковая: нарушения глотания, атаксия, спастичность, продолжительность жизни <15 лет
-Взрослая: дебют в возрасте 30-40 лет – психозы, нарушения глотания и речи, снижение когнитивных функций
Терапия симптоматическая
Генотерапия?
Генетическое консультирование
21
М Е Т А Х Р О М А Т И Ч Е С К А Я Л Е Й К О Д И С Т Р О Ф И Я
Дефицит арилсульфатазы А Наследование аутосомно-рецессивное (от 1:40000 до 1:160000)
Основа патогенеза – накопление цереброзида сульфата (сульфатидный липидоз) Накопление сульфатида приводит к разрушению миелиновой оболочки нервных волокон
Потеря миелина центральной нервной системой (мозг) и периферической нервной системой нарушает систему контроля и снижает мобильность мышц
I стадия характеризуется мышечной слабостью и гипотонией рук и ног, снижением или отсутствием глубоких сухожильных рефлексов, переразгибанием коленных суставов, затруднениями при ходьбе II стадия проявляется отставанием интеллектуального развития, дизартрией, афазией, нистагмом, ребенок не может стоять, мышечный тонус в нижних конечностях повышен, наблюдаются атаксия,
интермиттирующие боли в руках и ногах. Атрофия зрительного нерва, серое окрашивание желтого пятна Для III стадии характерны тетраплегия, мышечная дистония, декортикация и децеребрация, симптомы бульбарного и псевдобульбарного паралича, тяжелый психический дефект.
При IV стадии отмечаются исчезновение реакции на окружающее, развитие слепоты, ребенок перестает говорить, есть.
Терапия симптоматическая: купирование болевого синдрома
Генотерапия? Фермент-заместительная терапия?
22
М Е Т А Х Р О М А Т И Ч Е С К А Я Л Е Й К О Д И С Т Р О Ф И Я
На Т2-взвешенных изображениях выявляются билатеральные симметричные участки повышенной плотности
М Е Т А Х Р О М А Т И Ч Е С К А Я Л Е Й К О Д И С Т Р О Ф И Я
М Е Т А Х Р О М А Т И Ч Е С К А Я Л Е Й К О Д И С Т Р О Ф И Я
Х-сцепленная адренолейкодистрофия Метахроматическая лейкодистрофия Болезнь Краббе Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера
М У К О П О Л И С А Х А Р И Д О З Ы
Тип |
Заболевание |
Дефицит фермента |
|
|
|
|
|
МПС I (H, S, H/S) |
Гурлер |
α-L-идуронидаза |
|
|
|
|
|
|
Гурлер-Шейе |
|
|
|
|
|
|
|
Шейе (ex. V) |
|
|
|
|
|
|
МПС II |
Хантер |
Идуронат сульфатаза |
|
|
|
|
|
МПС III (А, В, С, D) |
Санфилиппо |
• |
Гепаран сульфамидаза |
|
|
• |
N-ацетилглюкозаминидаза |
|
|
• Гепаран-α-глюкозаминид-N- |
|
|
|
|
ацилтрансфераза |
|
|
• N-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза |
|
|
|
|
|
МПС IV (A, В) |
Моркио |
Галактоза-6-сульфат сульфатаза |
|
|
|
β-галактозидаза |
|
|
|
|
|
МПС VI |
Марто-Лами |
N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза |
|
|
|
|
|
МПС VII |
Слай |
β-глюкуронидаза |
|
|
|
|
|
МПС IX |
Натовиц |
Гиалуронидаза |
|
|
|
|
|
26
Д И А Г Н О С Т И К А М П С
Гликозаминогликаны (ГАГ) в моче
при МПС
Гепаран |
Дерматан |
Кератан |
Дерматан |
|
сульфат и |
||||
сульфат |
сульфат |
сульфат |
||
гепаран сульфат |
||||
|
|
|
МПС III
МПС VI МПС IV A,B МПС I, II, VII
(все подтипы)
Л А Б О Р А Т О Р Н А Я
ДИ А Г Н О С Т И К А М П С
•Количественный и качественный анализ ГАГ в моче
•Определение активности ферментов
•ДНК-диагностика
Т Р У Д Н О С Т И В О П Р Е Д Е Л Е Н И И Г А Г
•Нормальный уровень ГАГ не дает возможность однозначно исключить мукополисахаридоз
•Обязательно проведение количественного и качественного анализа ГАГ в моче
•Нормальный спектр ГАГ может наблюдаться при МПС IV (до 40% случаев)
•Невозможно дифференцировать МПС I, II, VI по анализу ГАГ
Ф Е Н О Т И П Ы М П С
|
Гурлер-подобный |
Моркио-подобный |
Рост |
Низкий рост с |
Диспропорциональная карликовость |
|
диспропорциональным |
|
|
строением скелета |
|
|
|
|