Презентация / ПокровскийВС_Наследственные ферментопатии3

Ф Е Н И Л К Е Т О Н У Р И Я

Лечение

•Ограничение потребления фенилаланина, подсластителей и аспартама

•Дополнительное введение в рацион тирозина

•Сапроптерин дигидрохлорид – как синтетический кофактор фенилаланин гидроксилазы

•PAL

51

Н А Р У Ш Е Н И Я О Б М Е Н А Ф Е Н И Л А Л А Н И Н А И Т И Р О З И Н А

52

Т И Р О З И Н Е М И Я

Наследование: аутосомно-рецессивное Распространенность: 1:100 000 (тип 1)

Клиническая картина: патология печени и почек

-Медленный набор массы тела

-Гепатоспленомегалия, прогрессирующий цирроз

-Нарушения канальцевой реабсорбции и синдром Фанкони

-Повышение склонности к кровотечениям

-«Капустный» запах

-Неврологические нарушения (невропатии)

Диагностика (метаболиты)

•Тип 1 - сукцинилацетон (метаболит фумарил ацетоацетата)

•Тип 2 - тирозин

53

Т И Р О З И Н Е М И Я

Лечение

Диета с ограничением потребления фенилаланина, тирозина При прогрессировании – трансплантация печени

Нитизинон (Орфадин), SOBI, ингибитор 4-гидроксифенилпируват диоксигеназы

Гомогентизиновая кислота

Прогноз

•Тип 1 при отсутствии трансплантации печени при острой форме – летальный исход в возрасте 3-9 мес

•Тип 2 – относительно благоприятный

54

Н А Р У Ш Е Н И Я О Б М Е Н А Ф Е Н И Л А Л А Н И Н А И Т И Р О З И Н А

55

АЛ К А П Т О Н У Р И Я

•Аутосомно-рецессивное наследование

•Распространенность: 1:250 000

•Гомогентизат на воздухе окисляется и полимеризуется в меланиноподобное соединение

Клиническая картина

•Потемнение мочи после отстаивания до черного цвета

•Накопление пигмента в хрящевой ткани (особенно уши и нос), пигментация соединительной ткани

•Патология клапанов сердца, нарушения сердечного ритма

•Гомогентизиновая кислота ингибирует лизилгидроксилазу, препятствуя синтезу коллагена – артрит суставов

•Нет задержки умственного развития

•Симптоматика появляется в возрасте 30-40 лет

Лечение

•Ограничение потребления фенилаланина и тирозина

•Нитизинон (снижение концентрации гомогентизата >95%)

56

А Л К А П Т О Н У Р И Я

Прогноз

•Не влияет на продолжительность жизни

•Необходимо протезирование суставов в возрасте 40-55 лет

57

А Л К А П Т О Н У Р И Я

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa021736

58

А Л Ь Б И Н И З М

59

АЛ Ь Б И Н И З М

•Аутосомно-рецессивное наследование

•Распространенность: 1:17 000

Клиническая картина

•Фотофобия (фотодерматиты)

•Нистагм, амблиопия

•Дневная слепота (ускоренный распад родопсина)

Лечение

•Не требуется, защита от УФ

60