Презентация / ПокровскийВС_Наследственные ферментопатии3
.pdf
М П С : Л Е Ч Е Н И Е
Ферменто-заместительная терапия
Тип |
Заболевание |
Препараты |
В России |
|
|
|
|
МПС I (H, S, H/S) |
Гурлер |
Ларонидаза |
С 2008 года |
|
|
(Альдуразим), Джензайм |
|
|
Гурлер-Шейе |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Шейе (ex. V) |
|
|
|
|
|
|
МПС II |
Хантер |
Идурсульфаза |
С 2008 года |
|
|
(Элапраза), Шайер |
|
|
|
|
|
|
|
Идурсульфаза бета |
С 2018 года |
|
|
(Хантераза), Грин Кросс |
|
|
|
|
|
МПС IV (A, В) |
Моркио |
Элосульфаза Альфа |
|
|
|
(Вимизим), Биомарин |
|
|
|
|
|
МПС VI |
Марто-Лами |
Галсульфаза (Наглазим), |
С 2009 года |
|
|
Биомарин |
|
|
|
|
|
Медиана продолжительности жизни для нелеченых пациентов –21,2 Медиана продолжительности жизни для пациентов на лечении33.0
М П С 1 : Т Р А Н С П Л А Н Т А Ц И Я Г С К
Генотерапия?
43
О Б Щ И Е В О П Р О С Ы Д И А Г Н О С Т И К И И Л Е Ч Е Н И Я
Н А Р У Ш Е Н И Я У Г Л Е В О Д Н О Г О О Б М Е Н А – Г Л И К О Г Е Н О З Ы
Л И З О С О М Н Ы Е Б О Л Е З Н И
НА К О П Л Е Н И Я
НА Р У Ш Е Н И Я О Б М Е Н А Ж Е Л Ч Ы Х К И С Л О Т
НА Р У Ш Е Н И Я О Б М Е Н А А М И Н О К И С Л О Т
Н А Р У Ш Е Н И Я О Б М Е Н А А М И Н О К И С Л О Т
Аминокислота |
Название |
Дефектный фермент |
|
|
|
Фенилаланин |
Фенилкетонурия |
Фенилаланин-4-гидроксилаза |
|
|
|
Фенилаланин/тирозин |
Алкаптонурия |
Гомогентизат 1,2-диоксигеназа |
|
|
|
Тирозин |
Тирозинемия I |
Фумарил ацетоацетаза |
|
|
|
|
Тирозинемия II |
Тирозин аминотрансфераза |
|
|
|
|
Тирозинемия III |
4- гидрокифенилпируват диоксигеназа |
|
|
|
|
Альбинизм |
Тирозин-3-монооксигеназа |
|
|
|
Аспарагин |
Аспартилглюкоз- |
Аспартилглюкозаминидаза |
|
аминурия |
|
|
|
|
Метионин, треонин, |
Метилмалоновая |
Метилмалонил-КоА-мутаза |
изолейцин, валин |
ацидемия |
|
|
|
|
«Разветвленные |
Болезнь «кленового |
Дегидрогеназа α-кетокислот с |
аминокислоты»: валин, сиропа» |
разветвленной цепью (комплекс) |
|
лейцин, изолейцин |
|
|
|
|
|
Метионин |
Гомоцистинурия |
Цистатионин β синтаза |
|
|
|
Аргинин |
Аргининемия |
Аргиназа |
|
|
|
45
ФЕ Н И Л К Е Т О Н У Р И Я
•Аутосомно-рецессивное наследование
(12q23.2)
•Распространенность: 1:10000-20000
•Описано >500 возможных мутаций, некоторые из которых только частично снижают активность
Концентрация фенилаланина:
•50-110 μмоль/л – норма
•600-1200 μмоль/л – мягкая форма PKU
•>1200 μмоль/л – классическая PKU
Повышенная концентрация фенилаланина опасна для мозга:
-Ингибирование транспортера аминокислот LAT1 и проникновения других аминокислот в головной мозг
-Снижение образования серотонина, адреналина, дофамина
-Угнетение образования миелина в белом веществе
-Снижение активности пируваткиназы
-Нарушение глутаматергической передачи сигнала
-Снижение активности 3-гидрокси-3-метилглутарил КоА редуктазы
46
47
Ф Е Н И Л К Е Т О Н У Р И Я
Клиническая картина
•Задержка умственного развития, аутизм (фенилпировиноградная олигофремия)
•Депигментация (снижение уровня меланина)
•Неприятный запах («мышиный», «musty»)
•Нарушения поведения, катаракта, нарушения движений
•Повышенная частота эпилепсии
•Экзема
Первый скрининговый тест – разработан в 1959 году
Диагностика:
-Выведение фенилпирувата, фенилацетата и фениллактата с мочой
-ДНК-диагностика
48
Ф Е Н И Л К Е Т О Н У Р И Я
49
Ф Е Н И Л К Е Т О Н У Р И Я
50