Блокаторы ангиотензиновых рецепторов вида ат1

Ангиотензин II образуется из ангиотензина I под воздействием тканевого ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), постоянно присутствующего в клетках эндотелия. Взаимодействуя с ангитензиновыми рецепторами (АТ₁) гладкомышечных клеток коронарных артериол, ангитензин II увеличивает концентрацию Са⁺⁺ в их протоплазме что, в конечном итоге, способствует сокращению гладкой мускулатуры коронарных сосудов и вазоконстрикции. Помимо этого, ангиотензин II вызывает пролиферацию и гипертрофию гладкомышечной мускулатуры сосудов сердца.

Следует иметь в виду, что гладкомышечные клетки имеют несколько видов ангитензиновых рецепторов (известно пять их модификаций). Ангиотензиновые рецепторы второго вида (АТ₂), которых значительно меньше, чем рецепторов первого вида, соединяясь с молекулой ангитензина II, передают сигнал не на сокращение, а на расслабление гладкомышечной клетки. Этот эффект мало заметен, так как превалируют эффекты действия ангиотензина II, транслируемые через рецепторы первого вида. Однако этим свойством рецепторов второго вида пользуются клиницисты, назначая больным с гипертонической болезнью, а также больным, страдающим стенокардией и сердечной недостаточностью, препараты, которые являются антагонистами ангиотензина II, блокаторами рецепторов АТ₁. Блокада рецепторов первого вида не позволяет молекулам ангитензина II соединяться с ними и в результате становится ощутимым вазодилататорный эффект ангиотензина II за счет его контакта с рецепторами второго вида.

Антагонисты кальция

В 1962 году немецкой фармацевтической фирмой KNOLL был создан препарат, обладающий сосудорасширяющим действием, который в последующем получил название верапамил. Четырьмя годами позже фармацевтической фирмой Bayer был синтезирован препарат с аналогичным действием, названный адалат (нифедипин). Немецким физиологом A.Fleckenstein, занимавшимся изучением механизмом действия на организм указанных препаратов было предложено называть этот класс медикаментозных средств антагонистами кальция. Следует иметь в виду, что какими либо «антагонистическими» свойствами по отношению к ионам Са⁺⁺ препараты данного класса не обладают. Механизм их действия на гладкую мускулатуру артериол заключается в том, что они или препятствуют прохождению ионов Са⁺⁺ в клетку через клеточную мембрану, или не дают им высвобождаться из саркоплазматического ретикулума. И в том, и другом случае сократимость гладкомышечной мускулатуры резко уменьшается, чем и достигается сосудорасширительный эффект.

В настоящее время синтезировано достаточно большое количество препаратов этого класса (фелодипин, никардипин, дилтиазем, верапамил SP и др.). Все эти препараты успешно применяются для лечения стенокардии, гипертонической болезни и, в сочетании с другими медикаментозными средствами – для лечения сердечной недостаточности. К их достоинствам можно отнести их метаболическую нейтральность, проявляющуюся в отсутствие влияний на различные виды обмена, а также неспособность влиять на электролитный баланс организма.

Однако в последние годы в научной печати появились сведения о том, что длительное (в течение многих месяцев) применение антагонистов кальция существенно влияет на выживаемость пациентов, страдающих хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку в этом случае происходят довольно глубокие повреждения миокарда, могущие привести к развитию сердечной недостаточности или усугубить её течение. С этой точки зрения возможность длительного применения антагонистов кальция требует дополнительного изучения в рамках экспериментальных исследований и клинических наблюдений.

СЛАЙДЫ 15 и 16

Легочное сердце

Одной из форм сердечной недостаточности является легочное сердце.

Легочным сердцем называется возникшее вследствие нарушения функции легких расширение правого желудочка сердца с последующей его гипертрофией и развитием недостаточности.

Острое легочное сердце, возникает или вследствие эмболии малого круга кровообращения, когда эмболы закупоривают более половины легочных сосудов (что может быть, например, при жировой эмболии малого круга), или при быстро наступающем массивном тромбозе капилляров малого круга, как может произойти при ДВС- синдроме.

Хроническое легочное сердце является результатом длительного повышения сопротивления в малом круге кровообращения, что нередко происходит вследствие хронических заболеваний легких, как, например, их эмфиземы, при хронических бронхитах и др., то есть во всех случаях развития пневмосклероза той или иной степени выраженности. Легочное сердце может развиваться и при ожирении, сопровождаемом значительными нарушениями дыхательной функции (так называемый “синдром Пикквика”: ожирение, сонливость, правожелудочковая сердечная недостаточность).

При хроническом легочном сердце отмечаются выраженные симптомы правожелудочковой (отеки, асцит, гепатомегалия) и легочной недостаточности с развитием комбинированной гипоксии легочного и циркуляторного типа. Что касается лечения легочного сердца, то оно должно быть направлено на терапию основного заболевания, в остальном же оно является симптоматическим, поскольку “легочное сердце” относится к категории инкурабильных заболеваний.