Вазопрессин

Вазопрессин – пептидный нейрогормон, вырабатывающийся в гипоталамусе, накапливающийся и секретируемый задней долей гипофиза.

Альдостерон, образующийся в результате активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, усиливает реабсорбцию натрия в почечных канальцах. Повышение концентрации натрия в тканях вызывает рефлекторное выделение вазопрессина (антидиуретического гормона) с последующей задержкой воды в организме и увеличение объема крови и внеклеточной жидкости. Кроме того, вазопрессин обладает и мощным сосудосуживающим действием, что, несомненно, увеличивает нагрузку на сердце и усугубляет развитие сердечной недостаточности.

Роль цитокинов в развитии синдрома сердечной недостаточности

Цитокины – низкомолекулярные белки (полипептиды или гликопротеины) – посредники межклеточных взаимоотношений при воспалении, формировании иммунного ответа, гемопоэзе и ряде других межклеточных и межсистемных взаимоотношений. Цитокины выполняют множество важных функций, без осуществления которых нельзя представить себе нормальное существование организма. При развитии многих патологических процессов цитокины обеспечивают функционирование соответствующих саногенетических механизмов. Однако, выявлено, что в некоторых случаях регулирующие и саногенетические функции цитокинов могут извращаться и их присутствие в органе, пораженном тем или иным патологическим процессом, только усугубляет последний.

В 1990 году Levin и соавторы установили, что концентрация цитокина фактор некроза опухолей альфа (ФНО-) в сыворотке крови больных тяжелой хронической сердечной недостаточностью на порядок выше, чем в у здоровых людей. В последующем аналогичные данные были получены и в отношении некоторых других цитокинов: интерлейкина 1 (ИЛ-1) и интерлейкина 6 (ИЛ-6).

Благодаря проведению экспериментальных исследований и осуществлению клинических наблюдений стало ясно, что патологическая роль указанных выше цитокинов в развитии сердечной недостаточности заключается в том, что они:

-оказывают на миокард отрицательное инотропное влияние;

-способствуют необратимой дилатации желудочков сердца;

-препятствуют вазодилататорным влияниям на коронарные сосуды;

-интенсифицируют процесс апоптоза.

Относительно причин, приводящих к значительному увеличению концентрации цитокинов в пораженном сердечной недостаточностью миокарде, существуют две гипотезы, которые, судя по всему, хорошо дополняют друг друга.

Согласно первой из них, цитокины имеют миокардиальное происхождение и их концентрации находится в прямой зависимости от степени напряжения миокарда желудочков в период диастолы (так называемый «диастолический стресс»).

Вторая гипотеза связывает повышение концентрации цитокинов при сердечной недостаточности с их повышенной продукцией скелетной мускулатурой и некоторыми другими тканями. При этом экстакардиальная продукция цитокинов возникает под влиянием тканевой гипоксии и свободных радикалов.

Как известно, развитие хронической сердечной недостаточности, особенно, на стадии декомпенсации сердца сопровождается как возрастанием конечного диастолического давления и дилатацией желудочков, так и мощной гипоксией, в результате которой резко увеличивается продукция свободных радикалов. Таким образом, можно сделать вывод, что, действительно, цитокины могут способствовать развитию сердечной недостаточности, а обе гипотезы вполне справедливы.

В последние годы делаются попытки применять в клинике медикаментозные средства, препятствующие патогенному влиянию цитокинов (в первую очередь – фактора некроза опухолей альфа) на сердечную мышцу, находящуюся в состояние сердечной недостаточности. К таким препаратам, в частности, относится энтерасепт, представляющий собой фрагмент растворимого рецептора к фактору некроза опухолей альфа. Растворимые рецепторы (точнее, их фрагмент), соединяясь с цитокином, препятствуют его патогенному влиянию на миокард.