Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иапф)

Ангиотезин-превращающий фермент (дипептидил-карбоксипептидаза), основная функция которого – превращение ангиотензина 1 (малоактивное вещество) в ангиотензин 2 (мощный вазоконстриктор). Кроме того, ангиотензин-превращающий фермент участвует в деградации кининов (прежде всего – брадикинина) и, тем самым, препятствует их сосудорасширяющему действию на коронарные артериолы.

В настоящее время синтезировано много веществ, обладающих свойством ингибировать ангиотензин-превращающий фермент, например, каптоприл (D-3-меркапто-2-метилпропаноил-L-пролин). Широко применяются и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (беназеприл, эналаприл, фозиноприл, моксиприл и др.). Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в комбинации с такими медикаментозными средствами как -адреноблокаторы, блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ₁) и некоторыми другими успешно применяются для лечения сердечной недостаточности.

СЛАЙД 8

Эндотелин

Важнейшее место в регуляции сосудистого тонуса занимает эндотелий кровеносных сосудов. Для справки укажем, что общая площадь эндотелия составляет 4000 м² , общая масса эндотелия – 1800 грамм, а число клеток – 1х10¹² . Именно эндотелиальный монослой является той частью сосудистой стенки, которая представляет конечное звено нейрогенной и гуморальной регуляции сосудистого тонуса, где она реализуется на клеточном уровне и моделирует внутриклеточные биохимические процессы.

На поверхности эндотелиальных клеток, обращенных в просвет сосуда, расположены многочисленные рецепторы, воспринимающие те или иные химические агенты, поступающие с кровью. Кроме веществ, имеющихся в плазме крови, эндотелий тесно взаимодействует с ее форменными элементами – тромбоцитами и лейкоцитами, стабилизирует тромбоциты и дополнительно получает арахидоновую кислоту, серотонин, факторы роста и другие, фиксированные оболочкой тромбоцитов, биологически активные вещества.

Эндотелий подвергается постоянно внутрисосудистому давлению крови, его поверхность испытывает воздействие самого тока крови – ламинарного в норме и турбулентного при патологии, что в конечном итоге оказывает влияние на биофизическое состояние клеточных мембран, их проницаемость и в конечном итоге, на процессы внутриклеточного метаболизма.

Не останавливаясь подробно на многих очень важных свойствах эндотелия, рассмотрим подробно механизм образования клетками эндотелия такого важного фактора, регулирующего сосудистый тонус, как эндотелин.

В 1988 году японский исследователь М.Янагасава с коллегами опубликовали в “Nature” статью о некоем эндотелиальном пептиде, способном в микроскопических количествах (одна миллионная часть миллиграмма!) вызывать сосудосуживающий эффект. В последующем исследованием функций эндотелина занимались и занимаются патологи и клиницисты многих стран мира. В результате этих исследований выяснилось, что процесс образования эндотелина включает несколько стадий. Вначале из предшественника эндотелина – препроэндотелина образуется так называемый «большой эндотелин» – проэндотелин, который в свою очередь трансформируется в активный полипептид – эндотелин, обладающий описанными свойствами.