Эндотелинрелаксирующий фактор (оксид азота – no)

О том, что открытый ранее эндотелинрелаксирующий фактор и радикал оксид азота – NO это одно и то же вещество стало известно в 1987 году из работ группы английских ученых под руководством профессора С.Монкады.

Как известно, оксид азота образуется из L-аргинина под воздействием NO-синтазы. Имеется несколько изоформ NO-синтазы: эндотелиальная NO-синтаза, нейрональная NO-синтаза и индуцированная NO-синтаза (иNO-синтаза). Если оксид азота, образующийся под влиянием первых двух изоформ синтазы, участвует в передаче сигналов в нервной системе и обеспечивает расширение периферических сосудов, то оксид азота, образующийся под влиянием индуцированной NO-синтазы, обладает цитостатическим и цитотоксическим действием. Не останавливаясь подробно на всех функция (физиологических и патологических) оксида азота, отметим, что его образование эндотелием коронарных сосудов усиливается под влиянием таких биологически активных веществ как ацетилхолин, гистамин, брадикинин, субстанция Р, а также при физической нагрузке. Кроме того, эндотелий неповрежденных коронарных сосудов вырабатывает оксид азота под влиянием и небольших, физиологических доз эндотелина. Вазодилататорные эффекты оксида азота связаны с тем, что под его влиянием активируется фермент гуанилатциклаза, в результате чего происходит повышенное образование циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который, влияя на ионные каналы мембраны гладкомышечных клеток артериол, препятствует накоплению Са⁺⁺ в протоплазме этих клеток и, вследствие этого, способствует их расслаблению. Описано так же и прямое действие оксида азота на сократительные белки гладкомышечных клеток артериол, так как NO способен снижать их кальциевую чувствительность.

Помимо этого оксид азота уменьшает активность тромбоцитов и лейкоцитов, тормозит пролиферативную активность гладкомышечных клеток артериол. Все эти свойства оксида азота позволяют считать его одним из важнейших факторов, обеспечивающих вазодилатацию коронарных сосудов. Весьма важно и антитромботическое действие этого радикала. Понятно, что указанные свойства оксида азота должны способствовать реализации определенных саногенетических механизмов при развитии сердечной недостаточности.

Предсердный натрийуретический пептид (пнуп)

Одним из биологически активных веществ, обладающих вазодилататорным действием, а также регулирующих водно-солевой обмен, является предсердный натрийуретический пептид (ПНУП), или как его еще называют, «натрийуретический фактор», «натрийуретический гормон».

ПНУП вырабатывается осмо- и волюмчувствительными клетками предсердий при повышении внутрипредсердного давления крови и при учащении сердечного ритма выше 125 ударов в минуту. Гормон образуется из прогормона и, претерпев ряд биохимических превращений, высвобождается в кровеносную систему в виде двух пептидов, которые, собственно, и обладают вазодилятационным и нарийуретическим действием.

Под влиянием ПНУГ происходит расширение кровеносных сосудов (в первую очередь – коронарных), уменьшается секреция ренина и альдостерона, уменьшается образование и активность антидиуретического гормона, подавляются некоторые эффекты ангиотензина 2. Являясь прямым антагонистом ренин-альдостероновой системы, ПНУП обеспечивает увеличение выведения воды и натрия почками, что, в конечном итоге, уменьшает ОЦК.

Мощным стимулятором выработки ПНУП помимо повышения внутрипредсердного давления крови и учащения сердечного ритма, является гипернатриемия. Действие ПНУП усиливается в присутствии ионов K, Mg, Ca, при развитии ацидоза и ингибируется солями тяжелых металлов. Важно отметить, что действие ПНУП развивается медленно и сохраняется в течение нескольких часов.

В центральной нервной системе вырабатывается аналогичный ПНУП – мозговой натрийуретический пептид, с функциями, сходными с ПНУП (расширение сосудов головного мозга, натрийуретический эффект). Имеются данные и о том, что ПНУП вырабатывается и клетками печени. Вазодилатационные и натрийуретические свойства ПНУП позволяют отнести его к разряду биологически активных веществ, препятствующих развитию хронической сердечной недостаточности.