Раздел III Характерные особенности опухолевого роста
Все канцерогены, в не зависимости от группы, имеют общие механизмы индукции злокачественных новообразований.
Клинически латентный период - время от начала контакта с канцерогеном до появления клинических симптомов. Продолжительность этого периода зависит от ряда факторов (возраст, состояние иммунной и эндокринной системы, доза и длительность воздействия канцерогенного фактора и т.д.) и колеблется от нескольких месяцев до нескольких десятилетий.
Л. М. Шабад выделил следующие этапы морфологической трансформации тканей
1. стадия - диффузная неспецифическая гиперплазия,
2. стадия - очаговые пролифераты.
3. стадия – доброкачественная опухоль.
4. стадия – злокачественная опухоль.
На основе этих стадий было сформулировано понятие о предраке. Предрак – любая длительно существующая гиперплазия. Таким образом, диагностика и лечение предраковых заболеваний, является значимым фактором профилактики злокачественных новообразований.
Современная теория развития злокачественного новообразования основана на концепции «клоновости», то есть опухоль берет начало от одной клетки, которая подверглась опухолевой трансформации. Однако встречаются и мультицентрические опухоли, которые развиваются одновременно в разных частях органа из разных клеток. Схематически данный процесс изображен на рисунке 1.
Рисунок 1. Механизм возникновения злокачественной опухоли
Взаимодействие канцерогена с ДНК клеткой
Активация протоонкогена и превращение его в онкоген
Синтез онкогенами онкобелков, которые блокируют факторы, регулирующие клеточное деление
Неконтролируемое деление клетки
Возникшая опухолевая клетка начинает активно размножаться, формирую опухолевую массу. Стимулировать данный процесс могут так называемые промоторы, которые закрепляют возникшие генетические нарушения в следующих поколениях клетки, путем инактивации генов - супрессоров. В качестве промоторов могут быть различные эндогенные и экзогенные факторы. Например, эстрогены для рака молочной железы и тела матки, фенобарбитал для рака печени и т.д.
Далее наступает стадия прогрессии опухоли, которая характеризуется не только количественными изменениями, но качественным преобразованием опухоли. В виду активного неконтролируемого размножения клетки становятся гетерогенными, то есть неоднородными по своей способности к метастазированию, чувствительности к химиотерапии и лучевой терапии и т.д. Опухолевые клетки способны вырабывать факторы ангиогенеза (факторы роста сосудов), благодаря чему, злокачественные опухоли обильно кровоснабжаются.
Скорость роста новообразования характеризуется термином «время удвоения объема опухоли». Для лейкозов этот показатель равен 4 дням, для рака легкого – 80 дней, для рака толстой кишки – около 2 лет.
Перестройка генетической структуры приводит к неконтролируемому размножению клетки, активному метастазированию и потере чувствительности к факторам апоптоза.
Метастазирование - это многоступенчатый процесс, который состоит из следующих этапов:
1. Отделение клеток опухоли и проникновение через базальную мембрану, что возможно благодаря синтезу протеолитических ферментов.
2. Интравазация – проникновение в лимфатическую систему и кровеносное русло.
3. Приобретение отторгнутыми клетками способности существовать вне поддержки первичного очага, уклоняться от «надзора» иммунной системы, за счет экранирования своей поверхности фибриновыми нитями и блокирование антигенов группы HLA. Лишь 0,1% всех циркулирующих опухолевых клеток имеет шансы выжить на данном этапе.
4. Экстравазация – выход метастатических клеток из капилляров в ткани через базальную мембрану.
5. Возникновение нового очага за счет индукции опухолевого ангиогенеза.
Основные типы метастазирования:
Лимфогенное, осуществляется путем попадания колоний раковых клеток в лимфатические сосуды. В связи с этим развивается канцероматозный "лимфангит" и "лимфаденит". Метастазирование в не регионарные лимфатические узлы, как правило, происходит гематогенным путем.
Гематогенное возникает вследствие попадания колоний злокачественных клеток в кровеносные (венозные) сосуды при прорастании их опухолью. Наиболее часто встречаются метастазы в легких и печени, поскольку кровь из полых вен поступает в легкие, а из органов портальной системы – в печень.
Имплантационное - по серозным оболочкам (плевра, брюшина и т.д.). Этот путь метастазирования осуществляется только при прорастании опухолью серозных оболочек
Таким образом, можно сформулировать основные характеристики злокачественных опухолей.
Иммортальность, то есть приобретение клетками «бессмертия» - способность к неограниченному делению.
Автономность роста.
Атипизм морфологический, функциональный, биохимический и иммунологический.
Способность к метастазированию.
Способность к рецидивированию.
Доброкачественные и злокачественные опухоли отличаются по ряду биологических характеристик, что отражено в таблице 3.
Таблица 3
Основные характеристики доброкачественных и злокачественных опухолей (по Чиссов В.И., 2007г).
Доброкачественные опухоли |
Злокачественные опухоли |
Имеется капсула |
Капсула отсутствует |
Экспансивный рост |
Инфильтрирующий рост |
Высокодифференцированные ткани |
Низкая дифференцировка, анаплазированные структуры |
Мало митозов |
Много митозов |
Медленный рост |
Быстрый рост |
Не метастазируют |
Метастазируют |
Однако стоит отметить определенную условность этой классификации, так как существует ряд опухолей, которые имеют характеристики и той и другой группы, например, базалиома, десмоид, амелобластома.