•Мутации в генах, отвечающих за синтез определенных белков, встречаются и у природных, «диких» штаммов МБТ (до приема пациентами противотуберкулезных препаратов)

•Поскольку большинство мутаций специфичны для отдельных лекарственных средств, спонтанные мутанты, как правило, устойчивы только к одному препарату

•Развитие спонтанных мутаций устойчивости у МБТ сразу к нескольким препаратам практически невозможно, так как нет единого гена, кодирующего резистентность сразу к нескольким противотуберкулезным средствам, а мутации, устойчивые к отдельным из них, генетически не связаны

•При проведении правильной химиотерапии «дикие» мутанты практического значения не имеют

•В результате неадекватного лечения изменяется соотношение между лекарственно-устойчивыми и чувствительными МБТ – происходит селекция лекарственно-устойчивых мутантов

•Накопление мутаций в микобактериальной популяции - основная причина развития лекарственной устойчивости МБТ к нескольким противотуберкулезным препаратам

•В результате неадекватного лечения изменяется соотношение между лекарственно-устойчивыми и чувствительными МБТ – происходит селекция лекарственно-устойчивых мутантов

Клиническое значение лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза

Современная стратегия борьбы с туберкулезом направлена на излечение не менее 85% больных

туберкулезом, являющихся источниками распространения инфекции

Ожидаемый эффект

Уменьшается смертность от туберкулеза

Уменьшается распространенность туберкулезной инфекции

Постепенно снижается заболеваемость туберкулезом

Внастоящее время доказано:

Туберкулез, вызванный лекарственно устойчивыми штаммами МБТ, уменьшает шансы каждого пациента быть излеченным и

представляет основную угрозу на популяционном уровне

Лекарственно чувствительные МБТ –

вызывают туберкулез, лечение которого проводится противотуберкулезными препаратами первого ряда в течение 6

месяцев

МБТ, устойчивые к наиболее эффективным противотуберкулезным препаратам первого ряда – рифампицину и изониазиду - вызывают туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), лечение которого проводится препаратами резервного ряда в течение 12 (20) месяцев

МБТ, устойчивые к наиболее эффективным

противотуберкулезным препаратам первого ряда и второго ряда – изониазиду, рифампицину, фторхинолонам, канамицину/амикацину/капреомицину - вызывают туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ), эффективная стратегия лечения которого требует применения новых препаратов, которые не всегда доступны