- •Основные характеристики возбудителя туберкулеза
- •Клеточная стенка МБТ
- •24 марта 1882 г. - доклад Роберта Коха о выделении микроорганизма, являющегося причиной
- •Современные научные знания
- •Микобактерии, вызывающие туберкулез, объединены в
- •В настоящее время возбудителями туберкулеза у человека в мире являются:
- •Нетуберкулезные микобактерии (НТМБ)
- •Основные характеристики возбудителя туберкулеза
- •Основные характеристики возбудителя туберкулеза
- •Микрокапсула МБТ
- •Цитоплазматическая мембрана МБТ
- •N.B! Жизнедеятельность МБТ обусловлена активностью различных ферментов
- •Цитоплазма МБТ
- •Размножение МБТ
- •Размножение МБТ
- •Устойчивость МБТ к неблагоприятным воздействиям внешних физических и химических факторов
- •Одно из характерных свойств МБТ - способность изменяться под воздействием внешних факторов
- •Полиморфизм МБТ
- •L-формы МБТ
- •L-формы МБТ
- •Геном МБТ
- ••4000 генов кодируют белки, которые определяют специфические особенности МБТ
- ••МБТ синтезируют все необходимые для жизнедеятельности компоненты: незаменимые аминокислоты, витамины, ферменты липидного обмена
- •Особенности генома МБТ, которые обеспечивают ДНК-полиморфизм
- ••Различия в количестве копий и локализации на хромосоме этих генетических элементов используют для
- ••В различных регионах мира распространены генетические семейства М. tuberculosis, получившие наименования Haarlem, Africa
- •Механизмы, обусловливающие лекарственную устойчивость МБТ
- •За каждым случаем возникновения лекарственной устойчивости у МБТ стоит какая-либо мутация в геноме
- •Механизмы действия противотуберкулезных препаратов
- •Механизмы действия новых противотуберкулезных препаратов
- ••Мутации в генах, отвечающих за синтез определенных белков, встречаются и у природных, «диких»
- ••При проведении правильной химиотерапии «дикие» мутанты практического значения не имеют
- ••В результате неадекватного лечения изменяется соотношение между лекарственно-устойчивыми и чувствительными МБТ – происходит
- •Клиническое значение лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза
- •Современная стратегия борьбы с туберкулезом направлена на излечение не менее 85% больных
- •Внастоящее время доказано:
- •Лекарственно чувствительные МБТ –
- •МБТ, устойчивые к наиболее эффективным противотуберкулезным препаратам первого ряда – рифампицину и изониазиду
- •МБТ, устойчивые к наиболее эффективным
- •Распространенность МЛУ-ТБ в мире
- ••Расчеты, проведенные экспертами ВОЗ, показывают, что на три страны мира - Китай,
- •Методы диагностики туберкулеза
- •Правильно организованный диагностический процесс и использование современных методов диагностики позволяет верифицировать диагноз в
- •Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29.12.2014 г. № 951
- •Пути выявления больных туберкулезом
- •Симптомы туберкулеза легких Симптомы общей интоксикации
- •Симптомы туберкулеза легких Симптомы общей интоксикации
- •Симптомы туберкулеза легких Симптомы поражения органов дыхания
- •Группы лиц, подлежащих обследованию на туберкулез
- •Материал для исследования на туберкулез
- •Наиболее специфичным для туберкулеза являются обнаружение:
- •Задачи лабораторной диагностики туберкулеза
- •Прямая (простая) микроскопия мазка мокроты на наличие кислотоустойчивых микобактерий (КУМ)
- ••Отличительное свойство МБТ - кислотоустойчивость, которая проявляется в способности сохранять окраску, даже при
- •Микобактерии туберкулеза (окраска по методу Циль-Нильсена)
- •Результаты исследования мазков мокроты на КУМ, окрашенных по Цилю-Нильсену
- •Бактериоскопия с окраской мазков люминисцентными красителями (LED-микроскопия)
- •Люминисцентная бактериоскопия (LED-микроскопия)
- •Молекулярно-генетические методы диагностики туберкулеза
- •ПЦР-диагностика
- •ПЦР- Real Teim
- •Молекулярно-диагностический тест GeneXpert
- •Видовая идентификация микобактерий
- •Идентификация комплекса микобактерий туберкулеза –
- •НТМБ: возбудители микобактериозов
- •Маркеры лекарственной устойчивости МБТ
- •Определение лекарственной чувствительности МБТ
- •Определение лекарственной чувствительности МБТ
- •Определение лекарственной чувствительности МБТ
- •Бактериологические (культуральные) методы диагностики туберкулеза
- •Выделение культуры МБТ на жидких питательных средах
- •BACTEC MGIT -960
- •Технология MGIT
- •Выделение микобактерий на плотных питательных средах
- •Выделение культуры МБТ на плотных питательных средах
- •Алгоритм исследования лекарственной чувствительности МБТ
- •Определение лекарственной чувствительности микобактерий
- •Благодарю за внимание!
Цитоплазматическая мембрана МБТ
•расположена под клеточной стенкой
•содержит липопротеидные комплексы
Основные функции
•активный транспорт веществ в клетку
•генерация энергии за счет окислительного фосфорилирования
•синтез предшественников клеточной стенки
•секреция ферментов и токсинов
N.B! Жизнедеятельность МБТ обусловлена активностью различных ферментов
•по активности ферментативного катализа различных веществ определяют принадлежность микобактерий к тому или иному виду, их вирулентность и устойчивость к противотуберкулезным препаратам
•с подавлением активности ферментов МБТ связывают бактерицидное или бактериостатическое действие противотуберкулезных лекарственных средств
Цитоплазма МБТ
Аморфный матрикс:
•рибосомы на которых синтезируется специфический белок
•гранулы с питательными веществами метаболиты
•плазмиды
Генетический материал в виде нуклеотидов (молекула ДНК)
Размножение МБТ
Путем простого деления клетки: деление начинается с двустороннего вдавления цитоплазматической мембраны в цитоплазму, при соединении этих перегородок возникают две дочерние особи
•Цикл простого деления материнской клетки на две дочерние колеблется от 13-14 ч. до 18-24 ч.
Размножение МБТ
Путем почкования: крупное гранулярное образование на полюсе клетки, окруженное небольшой частью цитоплазмы, спускается к периферии клетки, образуя выпуклость на поверхности клеточной мембраны, в дальнейшем бугорок увеличивается и отпочковывается от материнской клетки в виде образования кокковидной формы, внутри этих форм происходит ряд превращений, в результате которых в них постепенно формируются обычные МБТ
•Продолжительность всего цикла размножения и воспроизводства - 7-9 сут.
Устойчивость МБТ к неблагоприятным воздействиям внешних физических и химических факторов
•в уличной пыли МБТ сохраняются до 10 суток
•на страницах книг - до 3 месяцев
•в воде - до 5 месяцев
•в погребенных трупах - выдерживают процессы гниения и могут несколько месяцев сохранять свою жизнеспособность и вирулентность
•нагревание при 70 °С - погибают в течение 7 часов
•кипячение влажной мокроты - погибают через 5 минут
•кипячение высушенной мокроты – погибают через 25 минут
•соединения, выделяющие свободный активный хлор (3-5% растворы хлорамина, 10-20% растворы хлорной извести и др.) – погибают в течение 3-5 часов
•солнечный свет – погибают через 1,5 часа
•ультрафиолетовое облучение – погибают 2-3 минуты
Одно из характерных свойств МБТ - способность изменяться под воздействием внешних факторов
Проявления:
полиморфизмобразование L-форм МБТ
приобретение устойчивости к противотуберкулезным препаратам
Полиморфизм МБТ
Наряду с обычными «палочковидными» формами происходит образование нитевидных, актиномицетных, зернистых, кокковидных форм МБТ
L-формы МБТ
утрачивается плотная клеточная стенка, а возникающие клетки МБТ окружены цитоплазматической мембраной, сходной с мембраной клеток макроорганизма
резко снижается уровень метаболизма и вирулентность
не окрашиваются традиционно применяемыми в микробиологии анилиновыми красителями - затруднено их выявление в патологическом материале
происходит изменение культуральных свойств - не растут на питательных средах
L-формы МБТ
Вместе с тем
МБТ в L-форме остаются жизнеспособными, длительное время персистируют и поддерживают противотуберкулезный иммунитет
при снижении иммунореактивности организма могут активизироваться и превращаться в типичные МБТ, вызывая реактивацию специфического процесса (выявлен ген - icl+, участвующий в переходе типичных МБТ в персистирующее состояние)
