фарма экз 1.2
.docx
1. Содержание фармакологии и ее задачи. Положение среди других медицинских дисциплин. Лекарствоведение и его основные дисциплины. Основные разделы фармации. Этапы развития фармакологии. ФАРМАКОЛОГИЯ – это наука, изучающая взаимодействие лекарственных средств с живыми организмами. Основными задачами фармакологии являются: 1.Совершенствование ЛС в уже известных классах химических соединений, с целью снизить нежелательные побочные эффекты, добиться превращения в фармакологически нейтральные метаболиты; 2. Изыскание лекарств с принципиально новыми точками приложения в организме, с новым механизмом действия; 3. Получение синтетических аналогов гормонов, местных тканевых регуляторов обмена и функций органов; 4. Анализ и освоение многовекового опыта народной медицины в области фитотерапии. Фармакология в системе медико-биологических и клинических дисциплин Фармакология, являясь медико-биологической наукой, тесно связана с различными отраслями медицины. При изучении фармакологии особенно необходимы знания биохимии и физиологии, Фармакология и фармация, составляющие современное лекарствоведение, также взаимно обогащаются и совершенствуются. Фармация, выделившаяся в отдельное направление благодаря бурному развитию лекарствоведения, в настоящее время включает в себя следующие дисциплины: 1)ф/х; 2) фармакогнозия; 3)фарм технология; 4)уэф Прогресс фармакологии способствует развитию и клинических дисциплин. Так, открытие эффективных психотропных препаратов способствовало бурному развитию психиатрии, появление средств для наркоза, местноанестезирующих и миорелаксирующих средств позволило хирургии подняться на качественно новый уровень. Успешное лечение инфекционных болезней стало возможно только после открытия эффективных антибактериальных средств. Фармакология делится на общую и частную. Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с организмом (фармакодинамика и фармакокинетика). Частная фармакология изучает фармакологические свойства конкретных фармакологических групп и отдельных ЛС. Разделы: педиатрическая фармакология, перинатальная, гериатрическая, фармакогенетика хронофармакология, клиническая фармакология, лек токсикология Основные этапы развития фармакологии, первые письменные источники– глиняные таблички из Ассирии – содержат описание большого количества лекарственных растений. Со временем накапливались знания по медицине, и по фармакологии в частности. Первая попытка систематизировать сведения о действии лекарственных веществ была предпринята выдающимся врачом древней Греции Гиппократом описавшим около 230 лекарственных растений. Гиппократ связывал развитие болезни с нарушением баланса четырех жидкостей: крови, слизи, черной и желтой желчи, поэтому для лечения заболеваний он широко применял мочегонные, слабительные, потогонные лекарственные средства и кровопускания. В древнем Риме Гален связывал болезнь с засорением крови, поэтому его методы лечения были направлены на очищение крови. Гален, как и Гиппократ, широко применял лекарственные средства, «очищающие кровь» и кровопускания. Гален предложил для выделения целебного начала лекарств готовить из лекарственных растений настои, экстракты. Эти лекарственные формы до сих пор исп в мед практике и назыв галеновыми. Выдающийся представитель Арабской медицины Абу Али аль-Хусейн Ибн-Сина в своем труде «Канон медицины» описал около 700 лекарственных растений и способы приготовления из них лекарств. Одним из выдающихся ученых эпохи Возрождения был профессор Базельского университета Филипп-Ауреол-Теофраст-Бомбаст фон Гогенгейм (Парацельс (1493-1541)), основатель химико-виталистического направления в медицине Он ввел в терапию неизвестные ранее металлы и их соли Ганеман, основоположник гомеопатии Главные положения его учения сводятся к следующему: 1) закон подобия 2) лекарства надо испытывать на здоровых, а не на больных людях и констатировать все явления, которые возникают после приема; 3) так как по мере уменьшения дозы сила лекарства увеличивается, применять лекарство малых дозах. Фармакология – самостоят наука сформир в ХIXв. Первыми экспериментаторами были Франсуа Мажанди и Клод Бернар. Франсуа Мажанди впервые стал проводить наблюдения за действием препаратов (металлов и алкалоидов (стрихнина и др.)) во время оперативных вмешательств. Лишь Петр I (1672—1725) повелел обучать «молодых россиян латинскому языку, рисовальному искусству, анатомии, хирургическим операциям, знанию врачебных припасов» (т. е. лекарственных средств). С открытием Московского университета (1755), Петербургской медико-хирургической академии (в 1799г.), Казанского и Харьковского университетов (1804) лекарствоведение становится предметом преподавания. Затем появляются первые русские руководства по фармакологии первое научное изучение свойств и применения Кавказских минеральных вод, выполненное профессором А. П. Нелюбиным (1823). В России экспериментальный метод для изучения действия ЛВ впервые был применен профессором Московского университета А.А. Соколовским (1822— 1891), который изучал действие различных средств на нервную систему, выдвинул новые принципы фармакотерапии заболеваний нервной системы, выпустил ряд руководств. Н.И. Пирогов (1810—1881) выполнил экспериментальную работу по наркотическому действию эфира, предложил использ эфирный наркоз. В 1860 г. И.М. Сеченов (1829 — 1905) провел исслед по действию различ в-в на нервно-мышечную систему. С 1890 по 1895 г. кафедру фармакологии Военно-медицинской академии возглавлял великий русский ученый И.П Павлов (1849 — 1936). он исследовал действие на сердце ряда сердечных гликозидов. академика Н.П. Кравкова (1865—1924) - основоположника отечественной школы фармакологов. |
2. Создание новых лекарственных средств. Понятие о лекарственной субстанции, лекарственном веществе, лекарственном препарате, лекарственных формах. Основные этапы создания и внедрения лекарственных средств. Лекарственные формы - удобные для практического применения формы, придаваемые лекарственным средствам для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта. В зависимости от консистенции выделяют жидкие, мягкие и твердые лекарственные формы; одно и то же лекарство может быть назначено в разных лекарственных формах. Лекарственное вещество - индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного средства. Лекарственный препарат - лекарственное средство, приготовленное в виде определенной лекарственной формы. Фармацевтические субстанции - лекарственные средства в виде действующих веществ биологического, биотехнологического, минерального или химического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность. В качестве сырья для получения лекарств используют лекарственные растения, а также продукты животного происхождения и минералы. Простая обработка лекарственного сырья (высушивание, измельчение, растирание) позволяет получить простые препараты (например, порошок из высушенных листьев). Дополнительная обработка сырья экстрагентами, органическими растворителями и др. с целью частичного освобождения от балластных веществ и концентрирования действующих веществ ведет к получению галеновых препаратов. Наконец, галеновые препараты получают путем полного освобождения галеновых от балластных веществ. Успешное развитие этого пути привело к созданию современной биотехнологии, основой которой является использование в промышленности биологических систем и процессов. Для получения необходимых соединений используют культуры клеток, ткани растений и животных, микроорганизмы. В настоящее время биотехнологическим способом получены различные биосинтетические и полусинтетические антибиотики, гормональные препараты, ряд факторов свертывания крови, ферментов, моноклональных антител и других лекарственных средств. Наибольшую часть лекарственных средств получают методом химического синтеза. Этот путь создания лекарственных средств является наиболее перспективным, так как позволяет создавать соединения заданной структуры.. В качестве основы используются структуры известных лекарственных средств, биогенных веществ. Из химической лаборатории полученное тем или иным путем соединение передается в экспериментальную лабораторию, где его исследования начинают с определения токсичности при однократном введении (острой токсичности). Затем исследуется специфическая активность соединения (например, противоопухолевые соединения изучаются на животных с экспериментальными или спонтанными опухолями, противоаритмические – на животных у которых моделируются различные нарушения сердечного ритма и т.д.). При обнаружении у исследуемого соединения специфической активности (противоопухолевой, противоаритмической и другой) ее сопоставляют с таковой известных соединений или лекарственных препаратов. Затем, если соединение оказывается эффективным, его изучают на наличие специфических видов токсичности (мутагенности, канцерогенности, эмбриотоксичности, тератогенности, фетотоксичности, иммунотоксичности, аллергогенности). Если после всестороннего изучения соединение окажется эффективным и малотоксичным, то есть перспективным в качестве лекарственного средства, результаты его исследования передают в Фармакологический комитет МЗ РФ. Фармакологический комитет рассматривает представленные данные и, если считает их интересными и исчерпывающими, разрешает проведение клинического испытания препарата. Важнейшим требование клинического испытания является защита личности. С участниками испытаний заключается страховой договор, в котором оговаривается ответственность за любой вред, нанесенный здоровью. Клинические испытания на детях и беременных женщинах проводятся только в том случае, если лекарства будут применяться непосредственно для лечения детей и беременных женщинах и по-другому их испытать нельзя. Люди преклонного возраста могут участвовать только в III фазе клинических испытаний в случае, если лекарство разрабатывается для данной возрастной категории. Недееспособные больные участвуют в эксперименте с согласия попечителей. Качество выпускаемых химико-фармацевтической промышленность лекарственных препаратов оценивается с помощью представленных в Государственной фармакопее химических и физико-химических методов. Фазы клинических испытаний Основной задачей 1-ой фазы является установление оптимальных дозировок исследуемого лекарственного препарата. 2 фаза проводится на небольшом количестве больных, страдающих тем заболеванием, для лечения которого предполагается исследуемый препарат. 3 фаза клинического испытания проводится на большом контингенте больных. Особое внимание уделяется изучению эффективности и безопасности лекарственных веществ. Полученные результаты передаются в Фармакологический комитет МЗ РФ, который дает разрешение на регистрацию и выпуск препарата. 4 фаза проводится на максимально большом количестве больных после поступления препарата в аптечную сеть. Оцениваются отдаленные результаты лечения, выявляются новые возможности применения лекарства и побочные эффекты. Для сбора информации о лекарственных средствах в 4-ю фазу в ряде стран созданы специальные комитеты по безопасному использованию лекарств.
|
3. Пути создания лекарственных средств: получение препаратов из лекарственного сырья, направленный синтез на основе биологически активных веществ и субстратов их взаимодействия.создание пролекарств, генная и клеточная инженерия. Поиск новых лекарственных средств развивается по следующим направлениям. I. Химический синтез препаратов А. Направленный синтез: 1) воспроизведение биогенных веществ; 2) создание антиметаболитов; 3) модификация молекул соединений с известной биологической активностью; 4) изучение структуры субстрата, с которым взаимодействует лекарственное средство; 5) сочетание фрагментов структур двух соединений с необходимыми свойствами; 6) синтез, основанный на изучении химических превращений веществ в организме (пролекарства; средства, влияющие на механизмы биотрансформации веществ). Б. Эмпирический путь: 1)случайные находки; 2)скрининг. II. Получение препаратов из лекарственного сырья и выделение индивидуальных веществ: 1)животного происхождения; 2)растительного происхождения; 3)из минералов. III. Выделение лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов; биотехнология (клеточная и генная инженерия) Один из наиболее распространенных путей изыскания новых лекарственных средств — химическая модификация соединений с известной биологической активностью. В последнее время активно применяется компьютерное моделирования взаимодействия вещества с субстратом типа рецепторов, ферментов и так далее, поскольку структура различных молекул в организме хорошо установлена. При фармакологическом исследовании потенциальных препаратов подробно изучается фармакодинамика веществ: их специфическая активность, длительность эффекта, механизм и локализация действия. Важным аспектом исследования является фармакокинетика веществ: всасывание, распределение и превращение в организме, а также пути выведения. Специальное внимание уделяется побочным эффектам, токсичности при однократном и длительном применении, тератогенности, канцерогенности, мутагенности. Необходимо сравнивать новые вещества с известными препаратами тех же групп. При фармакологической оценке соединений используют разнообразные физиологические, биохимические, биофизические, морфологические и другие методы исследования. Большое значение имеет изучение эффективности веществ при соответствующих патологических состояниях Результаты исследования веществ, перспективных в качестве лекарственных препаратов, передают в Фармакологический комитет МЗ РФ, в который входят эксперты разных специальностей (в основном фармакологи и клиницисты). Если Фармакологический комитет считает проведенные экспериментальные исследования исчерпывающими, предлагаемое соединение передают в клиники, имеющие необходимый опыт исследования лекарственных веществ.
|
4. Доклиническое испытание (фармакологическое, токсикологическое) химических веществ. Определение хронической токсичности новых веществ Государственная экспертиза доклинических испытаний. Фармакологический комитет М3 РФ, его функции. Биологическая этика за контролем испытаний. В качестве сырья для получения ЛС используют растения, продукты животного происхождения и минералы. Простая обработка сырья позволяет получить простые препараты (порошок из листьев). Дополнительная обработка органическими растворителями освобождает от балластных веществ. Некоторые препараты являются продуктами жизнедеятельности грибов и м/о – антибиотики. Биотехнологическим способом получены антибиотики и гормональные средства. Наибольшую часть ЛС получают методом химического синтеза. Из химической лаборатории соединение передается в экспериментальную. Исследование начинает с определения острой токсичности (при однократном введении). Затем исследуется специфическая активность соединения. При обнаружении ее сопоставляют с таковой известных соединений. Затем изучают специфические виды токсичности (мутагенности, канцерогенности, эмброитоксичности, тетарогенности, фетотоксичности, аллергенности). Результаты исследования отправляют в Фармакологический комитет МЗ. Целью доклинических исследований лекарственных средств является получение научными методами оценок и доказательств их эффективности и безопасности. Доклинические исследования лекарственных средств включают в себя химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологические, токсикологические и другие экспериментальные исследования. Все они взаимозависимы. Доклинические фармакологические исследования должны обеспечивать доказательность и надежность данных при соблюдении принципов гуманного обращения с лабораторными животными. Для доклинических исследований используют лабораторных животных (интактных и с моделями болезней человека), культуры клеток и их органоиды. Доклинические исследования включают:
Эксперименты на животных возможно имитировать с помощью компьютера .На основании расчетов электронных, топологических, пространственных и структурных дескрипторов молекул прогнозируются циторецепторы, фармакологические эффекты, фармакокинетика, токсичность. По результатам доклинических исследований не всегда можно точно предсказать главные и побочные эффекты лекарственного средства при применении у людей. Клиническая фармакология изучает воздействие лекарственных средств на организм больного человека - фармакодинамику и фармакокинетику в клинических условиях. Задачи клинической фармакологии - клинические испытания новых лекарственных средств, повторная оценка известных лекарств, разработка методов их эффективного и безопасного применения, устранение нежелательных последствий взаимодействия, проведение фармакокинетических исследований, организация информационной службы. Хроническая токсичность - это совокупность токсических эффектов, вызываемых повторным введением того или иного токсического вещества в одинаковой дозе, в течение периода, обычно соответствующего большей части жизни мало живущих видов лабораторных животных. Для оригинальных препаратов объем исследования должен включать в себя испытания не менее чем на двух видах животных. Исследования проводятся на крысах,кроликах и/или собаках. По итогам исследований хронической токсичности можно делать выводы о долгосрочном эффекте действия испытуемого вещества у животных, что позволяет экстраполировать результаты безопаснсости на человека.. При выборе доз руководствуются результатами, полученными при исследовании острой токсичности фармакологического вещества, его способностью вызывать кумулятивный эффект, а также максимальными суточными дозами, в которых фармакологическое вещество рекомендовано для клинического изучения. Введение высшей дозы предполагает выявление возможных токсических эффектов и гибель части животных. Фармакологический комитет является экспертным органом Минздрава России и работает под руководством Департамента государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники (далее - Департамент). Основной задачей Фармакологического комитета является рассмотрение вопросов эффективности и безопасности лекарственных средств. Основополагающим международным документом, регламентирующим этические нормы при проведении биомедицинских исследований с участием людей, является Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации (1964), которая постоянно дополняется и совершенствуется. Контроль за соблюдением этических принципов возлагается на комитеты по этике.. Важным условием проведения исследования является страхование пациентов / добровольцев в случае нанесения ущерба их здоровью от применения лекарственного препарата или медицинской процедуры, предусмотренной протоколом.
|
5. Изучение эмбриотоксичности, тератогенное™, фетотоксичиости, гонадотропности, канцерогенное™, иммунотропности, аллергенности новых химических веществ. По завершении фармакологических исследований и после определения механизмов действия изучаемых соединений начинается новый этап — оценка токсичности потенциальных ЛС. Токсичность — действие ЛС, наносящее вред организму, которое может выражаться в расстройстве физиологических функций и/или нарушении морфологии органов и тканей вплоть до их гибели.. Мутагенность — вид токсичности, характеризующий способность вещества вызывать изменения генетического спектра клетки, приводящие к передаче по наследству его измененных свойств. Тератогенность — вид токсичности, характеризующий способность вещества оказывать повреждающее действие на плод. Онкогенность — вид токсичности, характеризующий способность вещества вызывать раковые заболевания. Фетотоксичность — результат воздействия лекарств на зрелый плод, реагирующий на попавшее к нему от матери лекарство сужением артериального протока, нарушением углеводного обмена, ритма сердца, ототоксичностью, угнетением ЦНС, геморрагиями. Все названные явления могут привести к перинатальной патологии и даже к последующей гибели новорожденного. Прием алкоголя непосредственно перед родами действует токсично на плод, вызывая депрессию ЦНС, что влияет на респираторную и циркуляторную адаптацию. ЛС в терапевтических и токсических концентрациях способны вызвать эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксическое действие Эмбриотоксический эффект возникает в первые 3 нед после оплодотворения, при этом неимплантированная бластоциста, как правило, погибает. Его могут вызвать гормоны (эстрогены, прогестагены, соматропин, дезоксикортон), антиметаболиты (меркаптопурин и др.), барбитураты, сульфаниламиды, антимитотические средства (колхицин и др.), фторсодержащие вещества, никотин и др. Эмбриотоксическое действие. Это способность исследуемого веществa отрицательно действовать на развивающиеся эмбрионы. Тератогенный эффект возникает в период с начала 4-й до конца 10-й недели беременности. Он заключается в нарушении дифференцировки тканей плода и возникновении аномалий внутренних органов и систем. Вещества, обладающие тератогенной активностью, называются тератогенами. По степени опасности для человеческого плода различают три группы ЛС. Первая группа - очень опасные для плода и поэтому абсолютно противопоказанные беременным препараты: талидомид, андрогены, метотрексат и другие антифолиевые препараты, диэтилстилбэстрол и оральные гормональные противозачаточные средства. Вторая группа - менее опасные препараты: противоэпилептические средства (фенитоин, фенобарбитал и др.), сахароснижа- ющие средства для приёма внутрь (толбутамид, глибенкламид и др.), цитостатики (хлорэтиламиноурацил, хлорамбуцил и др.). Третья группа - препараты, вызывающие пороки развития в предрасполагающих к этому условиях (I триместр беременности, возраст беременной, патология органов элиминации, дозы препарата и др.). Гонадотоксическое действие. При изучении гонадотоксического действия устанавливают влияние исследуемого препарата отдельно на половую сферу самок и самцов. Опыты проводят на белых крысах. Фетотоксический эффект - результат реакции созревающего или уже зрелого плода на ЛС. При этом реакция плода практически не отличается от таковой взрослого человека и может быть причиной развития тяжёлой патологии или даже гибели. Канцерогенное (бластомогенное) действиехимических веществ связано с наличием в их структуре положительно заряженной (электрофильной) группы. Взаимодействие электрофильной группы вещества с нуклеофильными (отрицательно заряженными) компонентами клетки приводит в конечном счете к превращению нормальной клетки в опухолевую. Ряд канцерогенов не имеют в своей структуре положительно заряженных компонентов, но у них в организме в результате ферментативного воздействия в молекуле появляются высокоактивные группы, превращающие нормальные клетки в опухолевые. Активными канцерогенами являются гормоны (эстрадиол, прогестерон, тестостерон), препараты свинца, хрома, мышьяка и соединения ароматических углеводов. Существует четыре типа патологии развития плода: гибель, уродства, замедление роста, функциональные нарушения. Действие токсиканта, сопровождающееся гибелью эмбриона, чаще обозначается как эмбриотоксическое (эмбриотропное). Иммунотропность — способность фармакологических, биологических или физических факторов специфически воздействовать на строго определенные клетки либо молекулы иммунной системы
|
6. Основные этапы клинического испытания и внедрения новых лекарственных средств в химикофармацевтическую промышленность и широкую медицинскую практику. Методы оценки действия лекарственных препаратов. Порядок регистрации отечественных препаратов. Понятие о GLP, GCP, GMP. Фазы клинических испытаний 1-ой фазы (проводится на небольшой группе здоровых добровольцев) является установление оптимальных дозировок исследуемого лекарственного препарата. 2 фаза проводится на небольшом количестве больных (до 100-200 пациентов), страдающих тем заболеванием, для лечения кот предполагается исследуемый препарат. 3 фаза клинического испытания проводится на большом контингенте больных (до нескольких тысяч наблюдений). Особое внимание уделяется изучению эффективности и безопасности лекарственных веществ. Полученные результаты передаются в Фармакологический комитет МЗ РФ, который дает разрешение на регистрацию и выпуск препарата. 4 фаза проводится на максимально большом количестве больных после поступления препарата в аптечную сеть. Оцениваются отдаленные результаты лечения, выявляются новые возможности применения лекарства и побочные эффекты. Для сбора информации о лекарственных средствах в 4фазу в ряде стран созданы специальные комитеты по безопасному использованию лекарств. Методы оценки действия ЛП. Эффективность и переносимость лекарственных средств, дозы препаратов, продолжительность лечения зависят от особенностей патологического процесса и его динамики, которые оценивают с помощью объективных критериев. Внедрение новых инструментальных, лабораторных и морфологических методов, а также использование вычислительной техники значительно расширяет возможности врача в плане количественной оценки действия лекарственных средств. Назначая препарат, врач должен представлять, какое действие он оказывает при данном заболевании (этиотропное, патогенетическое, симптоматическое), динамику каких субъективных и объективных симптомов, лабораторных и инструмент показателей и в какие сроки следует ожидать, когда и какие проводить дополнительные исследования. Углубленное изучение действия лекарственных препаратов нередко позволяет обнаружить важные эффекты, что приводит к применению этих средств по совершенно новым показаниям. Приобретают все большую актуальность различные аспекты длительного изучения действия различных препаратов, прежде всего гипотензивных. Большое клиническое значение имеет возможный срок наступления действия лекарственного средства. Критерии объективной оценки действия препаратов существенно отличаются. При артериальной гипертонии наибольшее значение имеет измерение Процедура регистрации лекарственных препаратов состоит из нескольких основных этапов: I этап. Подготовка документов для формирования регистрационного досье, включая документы, необходимые для получения разрешения на проведение клинического исследования лекарственного препарата, подача регистрационного досье в Минздрав РФ. II этап. Получение разрешения на проведение клинического исследования (для препаратов, разрешенных для медицинского применения на территории Российской Федерации менее 20 лет), проведение клинического исследования. III этап. Экспертиза качества лекарственного препарата и экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата, осуществляемые после проведения клинического исследования лекарственного препарата: - Контроль качества ЛП в уполномоченном Лабораторн центре и утвержд Нормативного документа; - Экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения и утверждение Инструкции по мед применению ЛП. IV этап. Принятие Министерством здравоохранения России решения о включении лекарственного препарата в Государственный реестр лекарственных средств и оформление регистрационного удостоверения. Государственной регистрации подлежат:
Государственная регистрация ЛП осуществляется по результатам экспертизы лек средств и этической экспертизы возможности проведения клинического исследования (далее — этическая экспертиза). Государственная регистрация осущ соответствующим уполномоч федеральным органом исполнительной власти в срок, не превышающий 210 рабочих дней со дня принятия заявления о гос регистрации ЛП. В указанный срок включ время, необходимое для повторного проведения экспертизы лек средств и (или) этической экспертизы в соответствии со статьей 25 настоящего Фед закона. Срок гос регистрации лекарственного препарата исчисляется со дня принятия соответствующим уполномоч федеральным органом исполнительной власти заявления о государственной регистрации лекарственного препарата с приложением необходимых документов по день выдачи регистрационного удостоверения лекарственного препарата. Время проведения клинич исследования ЛП не учит при исчислении срока его гос регистрации. GLP – (Good Laboratory Practice)–надлежащая лабораторная практика– правила организации лабораторных направлений. Стандарт GLP («Good Laboratory Practice», Надлежащая лабораторная практика) — система норм, правил и указаний, направленных на обеспечение согласованности и достоверности результатов лабораторных исследований. В комплексе со стандартами GMP (Надлежащая производственная практика правила организации производства и контроля качества ЛС, это единая система требований к производству и контролю.) и GCP (Надлежащая клиническая практика правила организации клин испытаний.) призван стандартизовать некоторые аспекты качества медицинского обслуживания населения. |
7. Основные разделы фармакологии. Принципы классификации лекарственных препаратов (разряд, класс, группы, название и лекарственные формы). Порядок регистрации и применения зарубежных лекарственных препаратов. Основные разделы фармакологии. Фармакология подразделяется на 3 раздела: общая рецептура, общая и частная фармакология. Общая рецептура является связующим звеном между фармакологией и фармацией. При изучении этого раздела изучается структура рецепта и его функции, общая характеристика и особенности различных лекарственных форм, а также принципы их выписывания. В общей фармакологии рассматриваются общие закономерности взаимодействия лекарств с живыми организмами, приводятся общие закономерности фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных средств. Частная фармакология рассматривает конкретные фармакологические группы и отдельные лекарственные препараты. При изучении общей и частной фармакологии основное внимание уделяется вопросам фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств. КЛАССИФИКАЦИИ ЛС Имеются следующие классификации лекарственных средств: Классификация по алфавиту. В основу этой классификации положен принцип размещения наименований лекарственных средств в алфавитном порядке (на русском и латинском языках) Химическая классификация. В основе ее лежит химическая структура лекарственных веществ. Например, производные имидазола: бендазол, клотримазол, метронидазол; производные фенотиазина: хлорпромазин, этапиразин; производные метилксантина: кофеин, теофиллин, теобромин. Близкие по химической структуре лекарственные вещества могут оказывать на организм разные эффекты. Фармакологическая классификация. Она является комбинированной. Согласно этой классификации лекарственные средства делятся на разряды — большие блоки, соответствующие системе организма, на которую действует лекарственное средство, например лекарственные средства, действующие на сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему и т.д. Разряды подразделяются на классы. Класс определяет характер фармакологического действия лекарственного средства. Например, разряд «Лекарственные средства, действующие на сердечно-сосудистую систему» подразделяется на классы: «Антиаритмические средства», «Кардиотонические средства», «Антигипертензивные (гипотензивные) средства» Классы делятся на группы. Например, класс «Антиаритмические средства» делится на 4 группы: блокаторы натриевых каналов, препараты, замедляющие реполяризацию, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов. Группы делятся на подгруппы. Например, группа бета-адреноблокаторов делится на неселективные и селективные. Таким образом, фармакологическая классификация имеет многоступенчатый характер. Фармакотерапевтическая классификация. В ее основу положены заболевания, при которых применяются конкретные лекарственные средства. Например, «Средства для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки», Процедура регистрации лекарственных препаратов состоит из нескольких основных этапов: I этап. Подготовка документов для формирования регистрационного досье, включая документы, необходимые для получения разрешения на проведение клинического исследования лекарственного препарата, подача регистрационного досье в Министерство здравоохранения РФ. II этап. Получение разрешения на проведение клинического исследования (для препаратов, разрешенных для медицинского применения на территории Российской Федерации менее 20 лет), проведение клинического исследования. III этап. Экспертиза качества лекарственного препарата и экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата, осуществляемые после проведения клинического исследования лекарственного препарата: - Контроль качества лекарственного препарата в уполномоченном Лабораторном центре и утверждение Нормативного документа; - Экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения и утверждение Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата. IV этап. Принятие Министерством здравоохранения России решения о включении лекарственного препарата в Государственный реестр лекарственных средств и оформление регистрационного удостоверения. Порядок регистрации зарубежных лекарственных средств и субстанций 3.1. Решение о регистрации лекарственного средства (субстанции) принимает Инспекция. 3.2. Бюро по регистрации на основании решений Фармакологического и Фармакопейного комитетов в течение 5 дней оформляет официальное регистрационное удостоверение (приложение 8). 3.3. Бюро по регистрации выдает регистрационное удостоверение фирме-заявителю вместе с текстом одобренной Фармакологическим комитетом инструкции. 3.4. Срок действия регистрационного удостоверения - 5 лет с возможной последующей перерегистрацией. 3.5. Фармакопейный комитет рассылает нормативную документацию: ГНИИСКЛС - в течение 10 дней, остальным организациям, осуществляющим контроль качества лекарственных средств (субстанций), - в течение 60 дней после регистрации. 3.6. Проверка качества лекарственных средств, изготовленных из зарубежных субстанций с применением отечественных вспомогательных веществ и материалов, и их выпуск осуществляется по нормативной документации, утвержденной Минздравмедпромом России в установл порядке. |
8. Биологически активные добавки: определение, отличия от лекарственных средств. Классификация. Общая фармакологическая характеристика групп. Особенности применения. БАД - это композиции натур или идентичных натуральным биологическиактивных в-в, предназнач для приема с пищей или введения в состав пищевых продуктов с целью обогащения рациона отдельными пищевыми БАД из растит, животного или минерал сырья, а также химич или биологически активными в-вами и их комплексами. БАД подразделяются на две группы: натурцевтики, парафармацевтики. Сходства БАДов и ЛП заключаются в следующем: *ЛП и БАДы роднит то, что и те, и другие способны вызывать определённые фармакологические эффекты; *в состав БАДов входят природные компоненты, и в состав ЛП они также могут быть включены; *приём и тех и других регламентирован; *ЛП и БАДы выпуск в аналогич фармацевтич. формах. Отличия бад от лекарств: *основополагающее отличие БАДов и лекарств состоит в том, что БАДы принимают относительно здоровые люди, тогда как лекарственные препараты – люди, страдающие различными заболеваниями *Лекарственные препараты имеют определённую химическую формулу, тогда как у БАДов чёткой формулы нет; *Лекарственные препараты характеризуются высокой степенью технологической переработки сырья, а компоненты, входящие в состав БАДов, как правило, подвергаются минимальной очистке; *предназначение лекарственных препаратов – это лечение заболеваний, а БАДы являются источником недостающих организму питательных веществ; *БАДы содержат незначительное количество химических соединений, а многие лекарственные препараты полностью состоят из них; *состав у БАДов многокомпонентный, а лекарственные препараты могут содержать всего один компонент; *БАДы воздействуют на весь организм, а лекарственные препараты, чаще всего – на отдельные органы и системы; *механизм воздействия лекарственных препаратов, как правило, нефизиологический, в отличие от БАДов; *вероятность осложнений, вызванных приёмом БАДов невысока, а у лекарственных препаратов риск побочных эффектов и осложнений гораздо выше; *оздоровительный эффект от приёма лекарственных наступает быстро, но держится короткое время, тогда как эффект от употребления БАДов наступает позже, но и длится дольше; *при приёме лекарств очень важно точно определять дозировку, а БАД передозировать невозможно; *лекарства имеют определённый перечень противопоказаний, а биологически активные добавки могут в редких случаях вызывать индивидуальную непереносимость; *лекарственные препараты в своём составе имеют наполнители, которые в ряде случаев провоцируют возникновение аллергических реакций, а БАДы консервантов не содержат; *длительный приём определённых лекарственных препаратов может вызвать психическую и физическую зависимость, а при употреблении БАДов это исключено. Нутрицевтики нужны нам, прежде всего для того, чтобы довести содержание основных пищевых веществ в пищевом рационе до необходимого - оптимального уровня. К числу нутрицевтиков можно отнести препараты витаминов, микроэлементов, аминокислот, полиненасыщенных жирных кислот, углеводов и пищевых волокон. Нутрицевтики призваны, в первую очередь, ликвидировать дефицит основных пищевых веществ, делать состав рациона сбалансированным по основным пищевым веществам. Парафармацевтики(биорегуляторы) призваны оказывать стимулирующее или регулирующее воздействие на работу определенных органов и систем организма, усиливая резистентность организма, повышая устойчивость организма к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды. В отличие от действия нутрицевтиков, воздействие биорегуляторов является более мощным и более узконаправленным. Провести четкую границу между действием нутрицевтиков и парафармацевтиков сложно. Чаще всего парафармацевтики (биорегуляторы) применяют для профилактики заболеваний. Законодательно парафармацевтики, также как и другие БАД, запрещено непосредственно применять в качестве лечебных препаратов. Общие рекомендации по применению БАД
|