фарма экз 1.2

9. Фармакокинетика лекарственных средств: пути введения в организм, механизмы всасывания, распределение лекарственных средств. Биологические барьеры. Депонирование. Пути выведения лекарственных средств из организма. ФАРМАКОКИНЕТИКА - это раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, метаболизме и выведении веществ.

Пути введения: на энтеральные (через ЖКТ)

ПЕРОРАЛЬНЫЙ +самый распространенный способ; простота, удобство

-медленное развитие терапевтического действия; низкая биодоступность, ограниченное применение

СУБЛИНГВАЛЬНЫЙ, ТРАНСБУККАЛЬНЫЙ +простота и удобство, ЛВ не подвергается возд ф-тов ЖКТ, ЛВ сразу в кровоток, минуя печень, быстрый эффект, не раздражает слизистую ЖКТ

-небольшая всасывающаяся поверхность, местное раздражающее д-вие

РЕКТАЛЬНО +быстро всасывается и поступает в кровоток, минуя печень на 50%; биодоступность 50%; не требует стерильности, доп инструментов

-нельзя вводить ВМС белковой структуры, полисахариды, жиры; возможно развитие проктита; неудобство применения; непродолжит время контакта ЛВ со слизистой.

парентеральные (минуя желудочно-кишечный тракт).

В/В +быстрое наступление эффекта, точное дозирование; возможность введения веществ, которые не всас из ЖКТ или раздраж его слизистую; биодоступность 100%.

-требуется стерильность, обученный мед персонал; невозможность введения масляных р-ров, суспензий; мб тромбоз; плохая управляемость.

В/М +эффект ч/з 10-30 мин, продолжительность д-вия больше, чем при в/в; биодоступность около 100%; возможно введение эмульсия, суспензий, масл р-ров

-технич сложность; объем вводимого ЛС(до 10 мл); нельзя вводить гипертоничные р-ры, раздражающ в-ва.

П/К +биодоступность близка 100%; с осторожностью маслянные р-ры, суспенции; возможна имплантация ЛФ

-нельзя вводить гипертоничные р-ры, раздражающие ЛВ

ТРАНСДЕРМАЛЬНО +удобство, простота; биодоступность близ 100%(минуя печень); возможность длительного поддержания лек конц в крови

-сложность дозирования; местное раздражающее д-вие

ИНГАЛЯЦИОННО +естественный путь введения; быстрый эффект за счет большой площади контакта; ЛС не проходит ч/з печень; не требует стерильности

-раздражение легких; биодоступность ниже 100%

Основные механизмы всасывания

1. Пассивная диффузия ч/з мембрану клеток. Опред градиентом конц в-в. Таким путем всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества. Чем выше липофильность, тем легче они проникают ч/з клеточную мембрану. Самый распространенный способ.

2. Фильтрация ч/з поры мембраны. Зависит от гидростатического и осмотического давления. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик, поэтому ч/з них проникают вода, некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).

3. Активный транспорт - (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран) характериз избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции 2 в-в за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высоких конц в-ва), возможностью транспорта против градиента конц и затратой энергии. Обеспеч всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот.

4.При пиноцитозе происход инвагинация кл мембраны с послед образов пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молек в-в. Пузырек мигрирует по ЦП к противоположн стороне клетки, где путем экзоцитоза сод пузырька выводится наружу. Приведенные мех-мы прохождения в-в ч/з мембрану носят универсальный характер и имеют значение не только для всасывания в-в, но и для их распределения в организме и выделения.

Распределение лекарственных веществ в организме

Большая часть ЛВ в первые минуты после всасывания попадает в те орг и ткани, которые наиболее активно кровоснабжаются - сердце, печень, почки. Медленнее происходит насыщение ЛП мышц, слиз оболочек, кожи и жировой ткани. Для достижения терапевтических конц ЛВ в этих тканях требуется от неск минут до неск часов. Распределению ЛС мешают тканевые барьеры:

-капиллярная стенка – высокопроницаема для ЛВ. жирорастворим легко проходят ч/з эндотелий капилляров. В услов воспаления проницаемость увелич.

-клеточные мембраны – хорошо проник липофильные, гидрофильные с помощью транспортных систем.

-ГЭБ – состоит из клеточной мембраны, капиллярной стенки, основного в-ва и астроглии. Малопрониц для полярн соед. Неполярные проникают путем прост диффузии. При воспалении и гипоксии прониц увелич

-гематоофтальмический барьер – отделяет внутриглазн жидк от системного кровотока. Хорошо проницаем для неполярн соед.

- плацентарный барьер. Проходят липофильные.

Выведение (экскреция) ЛС и их метаболитов ч/з различ выделительные системы является заключит этапом фармакокинетического процесса, приводящего к полной элиминации лекарства из организма. ЛС, их метаболиты и конъюгаты в основном вывод с мочой и желчью. Экскреция осущ ч/з почки, легкие, кожу, кишки, слюнные, потовые, слезные, сальные железы, молочные железы при лактации. Основные пути выведения: пищеварительный тракт, в том числе выделение лекарств слизистой желудка и желчью (внутреннее выделение), мочевыделительная система (с мочой), дыхательная система, потовые, слюнные, слезные, молочные ж-зы. Почечная экскреция - основн путь выведения, при заболеваниях почек возможна кумуляция ЛВ вследств наруш их элиминации.

Биологические барьеры – это специализир тканевые структуры, которые осущ защиту организма или отдельных его частей от патогенных влияний окруж среды и обеспеч сохран гомеостаза.

К внешним барьерам относ кожа и слизистые оболочки.

Внутренних выд органы-барьеры (печень, почки, лимфатические узлы) и гистогематические барьеры, кот раздел кровь и ткани.

Гистогематические барьеры подразд на изолирующего, частично изолирующего и не изолирующего типа. Неспециализир – стенка капилляра и состоят из эндотелия и базальной мембраны. В сост специализир барьеров вход доп структуры: гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематокохлеарный, гематотестикулярный, гематоплацентарный, гематомамиллярный и гематотиреоидный барьеры. Особенностью явл избирательная проницаемость каждого.

10. Фармакокинетика лекарственных средств: химические превращения (биотрансформация, метаболизм) лекарственных средств в организме. Основные показатели фармакокинетики лекарственных средств.

ФАРМАКОКИНЕТИКА - это раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, метаболизме и выведении веществ

После поступления препарата в кровь активируются механизмы выведения препарата из организма. Большинство лекарственных средств подвергается в организме биотрансформации. В биотрансформации лекарственных средств принимают участие многие ферменты (печени, кишечника и других тканей, а также плазмы), но важнейшая роль принадлежит микросомальным ферментам печени. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения, превращая их в более гидрофильные. В порядке убывания обезвреживающей активности органы располагаются так: печень, желудок, кишечник, почки, легкие, кожа, мозг. Метаболизм представляет собой совокупность процессов, обеспечивающих физико-химические и биохимические изменения лекарственных веществ в организме и, как правило, способствующих их инактивации. В ряде случаев метаболиты лекарственных средств обладают биологической активностью и определяют фармакологический эффект лекарства. Выделяют два основных вида превращения лекарственных препаратов: метаболическую трансформацию и конъюгацию.

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ - это превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза (например, сложные эфиры подвергаются гидролизу). С низкими энергетическими затратами

КОНЪЮГАЦИЯ - это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений (глюкуроновой и серной кислот, глутатиона). С высокими энергетическими затратами

Индукторы ферментов биотрансформации (карбамазепин, глюкокортикостероиды, анаболические стероиды) вызывают увеличение скорости биотрансформации в 2-4 раза. Индукция цитохрома Р-450 осуществляется за счет ускорения его синтеза. Вызывает:

- увеличение скорости метаболизма токсических агентов

- ускорение скорости метаболизма эндогенных веществ

- индукция микросомальных ферментов печени – развитие привыкания

- усиление образования токсических метаболитов

Ингибиторы (оральные контрацептивы, антидепрессанты) - снижают скорость биотрансфрпмации. Происходит за счет увеличение скорости инактивации Р-450

Совокупность процессов ТРАНСФОРМАЦИИ и ВЫВЕДЕНИЯ носит название ЭЛИМИНАЦИЯ, которая количественно выражается коэффициентом элиминации – процент однократной дозы вещества, элиминированный в течение суток.

ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ - время, в течение которого содержание вещества в плазме крови снижается на 50%.

Общий клиренс – объем плазмы крови, полностью освобождающийся от ЛС за единицу времени

11. Фармакодинамика лекарственных средств: виды действия лекарственных средств на организм. Локализация и механизм действия. Определение рецептора и его типы.

ФАРМАКОДИНАМИКА составная часть фармакологии, изучающая механизмы действия и фармакологические эффекты лекарственных средств.

 Виды действия лекарственных веществ

Действие в-ва на месте его введения до всасывания в общий кровоток носит название местного действия, при этом р-ция организма может развиваться как на месте введения, так и вдали от него (местноанестезирующее действие, вяжущий эффект).

Действие вещества после всасывания и распределения по организму назыв резорбтивным, или общим. (сон, развивающ от приема снотворных).

Под рефлекторным действием понимают тот эффект, который реализуется в результате рефлекса, возникшего благодаря воздействию лекарственного вещества на нервные рецепторы на месте введения или после всасывания. При вдыхании нашатырного спирта наблюдается возбуждение дыхания.

Прямое действие – изменение функции органов и тканей, на которых направлено действие препарата (например, подавление аритмий антиаритмическими средствами путем блокады ионных каналов кардиомиоцитов). Косвенное действие – изменение функции тех органов и тканей, на которые лекарство не оказывает прямого действия (например, увеличение диуреза, связанное с улучшением кровоснабжения почек на фоне действия сердечных гликозидов). Косвенно действие может быть рефлекторным, когда изменение функции органов и тканей явл следствием воздействия ЛВ на чувствит нервные окончания. Так действуют раздражающие средства: эфирное горчичное масло, раздражая энтерорецепторы кожи, приводит к улучш трофики орг дыхания.

Совокупность изменений в организме, для достижения кот применяется ЛС в кажд конкретном случае, назыв основным (главным) действием (в др случаях оно мб побочным).

Дополнительные эффекты лекарственных средств, не имеющие лечебного эффекта в каждом конкретном случае, называются побочным действием. Как правило, побочное д-вие нежелательно для больного.

Вся совокупность изменений в организме, вызываемая лекарственным средством в терапевтической концентрации, называется спектром терапевтического действия.

Механизм действия - это способ, которым лекарства вызывают те или иные изменения в деятельности органов и систем. Эти изменения, вызываемые лекарством, назыв фармакологическим эффектами.

Все ЛС по механизму действия можно разделить на

1. Лекарства, в основе действия которых лежат физические взаимодействия вне клеток;( для местного применения, оказыв обволакивающее, вяжущее, адсорбирующее д-вие, некот слабительные (сульфат магния))

2. Лекарства, механизм действия которых обусловлен химическими взаимодействиями вне клеток;( вступ в химич взаимодейств вне кл с различ медиаторами, ферментами, гормонами, вызыв их инактивацию или повыш активности (цитрат натрия, связывающий Са, протаминсульфат, инактивир д-вие гепарина)

3. Лекарства, действующие на клеточные структуры. (проявляют свое действие на уровне клеточной мембраны; они взаимодействуя с соответствующими рецепторами, приводят к изменению функциональн состояния клеток. Другая часть лекарств 3гр взаимодействует с мишенями, локализован во внутриклеточном пространстве.)

Мишени для действия лекарств - это биологические субстраты с которыми они взаимодействуют, вызывая при этом фармакологич эффект. В качестве мишеней для ЛС выступают рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы, гены.

Рецепторы - это активные группировки макромолекул субстратов, с которыми взаимодействуют различные эндогенные вещества (медиаторы, гормоны) и экзогенные вещества (например, лекарства). Специфические рецепторы – это активные группировки макромолекул с идентифицированным эндогенным лигандом, которые обеспечивают проявление действия ЛВ.

Существуют 4 типа рецепторов:

1.Рецепторы, ассоциированные с G-белками.

2.Рецепторы, связанные с ионными каналами.

3.Рецепторы, связанные с ферментами.

4.Рецепторы, связан с ДНК (регулятор транскипции)

Существуют так называемые неспецифические рецепторы (белки плазмы крови, мукополисахариды соединительной ткани, жировая ткань), связывание с которыми лекарственных веществ не вызывает каких-либо эффектов. Эти биологические субстраты правильнее наз местами неспецифич связывания.

Способность в-ва связываться со специфическим рецептором называется аффинитетом (сродством). Способн в-ва, связываясь с рецептором, стимулир его и вызыв тот или иной эф- внутренней активностью.

Взаимодействие лекарств и специфич рецепторов назыв первичной фармакологической реакцией. Это взаимодействие зависит от степени их пространствен взаимоотношен (комплементарности). Обычно лекарства устанавливают с рецепторами обратимые связи (ионные, ван-дер-ваальсовы, водородные, дипольные), значительно реже - необратимые (ковалентные). В-ва, образующие с рецепторами необратимые связи (цитостатики, необратимые ингибит холинэстеразы) облад высок токсичностью.

Первичная фармакологическая р-ция необходима для развития вторичной фармакологической реакции в виде изменен метаболизма и ф-ции клеток и органов.

В целом фармакологическая реакция – это трансформация молекулярного сигнала в биохим, а затем в физиологич р-цию. Этапами фармакологич р-ции явл:выход сигнала→передача, усиление, изменен сигнала→получ сигнала→развит физиологич ответа.

В-ва,связыв с рецепторами, но не стимулир их – антагонистами (блокаторами).

Агонисты-антагонисты возбуждают одни рецепторы и угнетают другие.

Конкурентные антагонисты занимают те же участки рецепторов, с кот взаимодейств агонисты. Неконкурентные антагонисты и агонисты заним различн уч рецептора, кот взаимосвяз. Блокир рецепторы необратимо/почти необратимо.

12. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения. Дозирование лекарственных средств. Понятие о терапевтической широте действия. Повторное применение лекарственных средств.

Свойства лекарственных средств во многом зависят от их физических свойств и химического строения. Химическое строение вещества определяет, с каким из рецепторов оно может взаимодействовать, насколько прочной, специфичной и полной будет их связь.

Действие лекарственного препарата будет также меняться в зависимости и от его физических и физико-химических свойств: растворимости в воде, жирах, степени измельченности, летучести, степени ионизации.

Доза - это определенное количество лекарства, вводимое в организм. Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Для более точной дозировки лекарственных средств их количество рассчитывают на 1 кг массы тела (например, мг/кг; мкг/кг). В отдельных случаях вещества дозируют, исходя из величины поверхности тела (на 1 м²).

Количество вещества на один прием - это разовая доза, на сутки - суточная, на курс лечения - курсовая.

Терапевтические дозы:

1. Минимальная терапевтическая (минимально действующая, пороговая) доза - минимальное количество лекарственного препарата, вызывающее терапевтический эффект;

2. Средняя терапевтическая доза - диапазон доз, в которых лекарство оказывает оптимальное профилактическое или лечебное действие у большинства больных;

3. Высшая терапевтическая доза - максимальное количество препарата, не вызывающее токсическое действие.

Токсическая доза - это доза, в которой лекарственное вещество оказывает опасные для организма токсические эффекты. Минимальная токсическая доза – это доза, вызывающая начальные проявления интоксикации.

О смертельных дозах чаще говорят в эксперименте. Для количественной характеристики смертельной дозы наиболее часто используют показатель LD₅₀

При необходимости быстрого создания высокой концентрации лекарственного вещества в организме первая доза (ударная) превышает последующие.

Для оценки терапевтической ценности лекарственного средства используется терапевтический индекс (отношение смертельной дозы LD₅₀ и средней терапевтической дозы). Широта терапевтического действия - диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами.

Величина введенной дозы является одним из важнейших факторов, определяющих скорость развития эффекта, его выраженность и длительность.

Нередко от величины дозы могут зависеть и качественные характеристики эффекта (например, натрия оксибутират в малых дозах оказывает обезболивающее и седативное действие, в средних дозах - противосудорожное и снотворное действие, в больших дозах - наркозное действие).

Активность лекарства оценивают по дозе (концентрации), необходимой для получения фармакологического эффекта, равного 50% от максимального. Эффективность лекарства оценивают по выраженности фармакологического эффекта.

Повторном применение ЛС.

Сенсибилизация- повышение чувствительности организма к тому или иному аллергену (в частности – к лекарственному средству) с развитием на него аллергической реакции при его повторном попадании в организм. Перекрестная сенсибилизация – повышение чувствительности к различным лекарственным средствам, входящим в одну группу.

Кумуляция–накопление лекарств в организме (материальная кумуляция) или эффектов, вызываемых ими (функциональная кумуляция).- после полного выведения ЛС из организма.

Привыкание или толерантность - снижение фармакологических эффектов, развивающееся в результате повторного применения лекарственных средств. В результате возникает необходимость либо повышать дозу лекарственных средств, либо заменять их другими.

Если два лекарственных средства действуют на одни и те же рецепторы, то при развитии привыкания к одному из них уменьшается эффективность другого. Это так называемое перекрестное привыкание.

Тахифилаксия– (очень быстрое привыкание) – значительное ослабление эффекта при введении лекарственного препарата через короткие временные промежутки.

Лекарственная зависимость - непреодолимое желание принять лекарственное средство. Она обычно развивается при применении наркотических анальгетиков, психостимуляторов, барбитуратов. В результате их приема улучшается самочувствие, исчезает боль, возникает эйфория. Но если лекарство перестает поступать в организм, развивается психоэмоциональный дискомфорт (психическая зависимость), а затем и нарушаются функции многих органов и систем организма (физическая зависимость). Крайняя степень психических и соматических расстройств, возникающая при невозможности приема наркотических средств, называется абстинентным синдромом. После приема наркотического средства абстинентный синдром на некоторое время проходит.

Феномен отмены – недостаточность функции клеток и органов, возникающая после прекращения приема лекарственных средств, угнетающих данную функцию. Например, длительное применение глюкокортикоидов ведет по принципу отрицательной обратной связи к угнетению синтеза адренокортикотропный гормон и атрофии коры надпочечников; быстрая отмена глюкокортикоидов приводит к острой надпочечниковой недостаточности.

Феномен отдачи - растормаживание регуляторных процессов, возникающее после прекращения приема лекарственных средств, угнетающих эти процессы. Например, длительное применение β- адреноблокаторов для лечения стенокардии или артериальной гипертензии ведет к появлению новых β-адренорецепторов; быстрая отмена препарата приведет к резкому обострению заболеваний (тяжелые приступы стенокардии, значительное повышение АД), так как катехоламины норадреналин и адреналин будут возбуждать не только ранее существующие, но и вновь образовавшиеся β-адренорецепторы

13. Комбинированное применение лекарственных препаратов. Виды и механизмы взаимодействия (фармацевтическое, фармакологическое) лекарственных средств. Цели комбинированной терапии:

1)усиление основного эффекта;

2)ослабление нежелательных эффектов (гестагены и эстрогены при изолированном применении могут нарушать развитие слизистой оболочки матки, а при комбинированном применении способствуют ее нормальному росту).

Комбинируемые лекарственные средства могут находится друг с другом в различных взаимоотношениях.

Взаимодействие между лекарствами, проявляющееся изменением фармакодинамики и/или фармакокинетики одного вещества другим, а также химическое или физико-химическое взаимодействие, называется фармакологическим.

Виды фармакологического взаимодействия:

а) фармакокинетическое взаимодействие возникает при всасывании, транспорте, распределении, биотрансформации и элиминации лекарственных средств. Результатом является увеличение или уменьшение концентрации веществ в плазме крови.

б) фармакодинамическое взаимодействие осуществляется на уровне механизма действия и фармакологических эффектов. Возникает тогда, когда различные лекарственные вещества оказывают влияние на одну и ту же функцию организма. Например, совместное назначение глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных средств сопровождается потенцированием их противовоспалительного эффекта, так как они разными путями снижают синтез простагландинов.

в) химическое и физико-химическое взаимодействие, осуществляемое в средах организма.

Фармацевтическое взаимодействие происходит вне организма. Возникает при неправильном изготовлении, хранении лекарственных средств, смешивании их в одном шприце. Фармацевтическая несовместимость связана с химическими, физическими, физико-химическими свойствами лекарственных веществ.

Синергизм - взаимодействие веществ приводящее к усилению конечного эффекта. Синергизм может быть прямым (оба лекарственных вещества действуют на один и тот же биологический субстрат) и непрямым (при различной локализации их действия).

Суммированный синергизм (аддиция) - конечный результат равен сумме эффектов отдельно взятых препаратов. В качестве примера можно привести комбинированное применение гипотензивных средств. На фоне отдельно взятых 2-х гипотензивных средств АД снижается на 30 мм рт. ст., а при их комбинации в тех же дозах АД понижается на 60 мм рт. ст.

Потенцированный синергизм - результат комбинированного действия превышает сумму эффектов отдельно взятых препаратов. Например, отдельно гипотензивные препараты снижают АД всего на 15 мм рт. ст., а вместе - на 60 мм рт. ст.

Как правило, суммирование наблюдается в тех случаях, когда применяемые лекарствадействуют на одни и те же рецепторы. Потенцирующий же эффект возникает при комбинации лекарственных средств с разными механизмами действия.

Возможен синергизм побочных эффектов лекарственных средств. Например, при комбинации антибиотиков-аминогликозидов (стрептомицин, канамицин, гентамицин) и мочегонных препаратов (фуросемид, этакриновая кислота) резко возрастает риск ото- и вестибулотоксических осложнений. Иногда возникает такое усиление главного эффекта, что он перерастает в токсический (ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов, создавая условия для проявления геморрагического действия непрямых антикоагулянтов).

Антагонизм - это ослабление действия одного препарата другим.

1. Физический антагонизм ведет к снижению всасывания и поступления лекарств в кровь. Например, адсорбенты (активированный уголь, ионообменная смола холестирамин и другие) препятствуют всасыванию в ЖКТ различных лекарственных средств.

2. Химический антагонизм – взаимодействие веденных в организм лекарств в крови с образованием неактивных продуктов. Химические антагонисты является антидотами (противоядиями), например, натрия тиосульфат переводит цианиды в безопасные роданиды и др.

3. Физиологический антагонизм – взаимодействие лекарств с разнонаправленными влияниями на различные рецепторно-эффекторные системы. Физиологический антагонизм, как и синергизм, может быть прямым и непрямым; в свою очередь, прямой антагонизм – конкурентным и неконкурентным.

Антагонизм нередко используется для лечения отравлений, а также для коррекции некоторых побочных эффектов лекарственных средств (например, атропин предупреждает брадикардию, возникающую на фоне некоторых ингаляционных средств для наркоза).

Синерго-антагонизм – усиление одних эффектов комбинируемых лекарственных средств и ослабление других

14. Значение индивидуальных особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных средств. Основные виды лекарственной терапии. Понятие о фармаковалеологии.

Возраст. Интенсивность метаболизма лекарственных средств меняется с возрастом. У детей выделяют несколько временных периодов, значительно различающихся особенностями фармакокинетики и фармакодинамики. В связи с этим были выделены:

Перинатальная фармакология - область фармакологии, которая изучает особенности влияния лекарственных средств на плод от 24 недель и новорожденного – до 4 недель.

Педиатрическая фармакология - область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия веществ на детский организм.

У новорожденных и детей первых лет жизни снижена скорость всасывания лекарственных средств, связывающая способность белков, интенсивность метаболизма и выведения. Чувствительность рецепторов к лекарственным препаратам и объем их распределения, напротив, повышены. Все эти факторы определяют высокую чувствительность новорожденных и детей первых лет жизни к лекарственным средствам. У детей после 5 лет основные клинико-фармакологические параметры мало отличаются от таковых у взрослых.

В Государственной фармакопее представлены таблицы высших разовых и суточных доз ядов и сильнодействующих веществ для детей разного возраста. Для несильнодействующих веществ расчет упрощен: на каждый год жизни ребенка назначается 1/20 дозы взрослого.

3. Гериатрическая фармакология изучает особенности действия и применения лекарственных средств у лиц пожилого и старческого возраста. У лиц данной возрастной группы отмечается замедление скорости печеночного метаболизма и снижение экскреторной активности почек. В связи с этим у них повышена чувствительность к лекарственным веществам, поэтому требуется корректировка доз большинства лекарств. Пациентам старше 60 лет рекомендуется снижать дозы большинства лекарственных средств на 1/3 – 1/2.

Пол. Различия в действии лекарственных средств, обусловленные полом, в определенной степени связаны с влиянием половых гормонов на взаимодействие лекарств с рецепторами и процессы метаболизма. Известно, например, что мужской пол более устойчив к действию никотина, стрихнина и др., а женский – к действию морфина, кокаина, солей свинца и др.

Генетические факторы. В настоящее время выделилась область фармакологии, занимающаяся исследованием роли генетического фактора в чувствительности организма к лекарственным средствам – фармакогенетика. Установлено, что различная переносимость лекарственных средств разными больными зачастую определяется генетическими факторами. Например, представители желтой расы более чувствительны к воздействию β-блокатора пропранолола, чем представители белой расы. Многие атипичные реакции на лекарства обусловлены наследственной недостаточностью ферментов, участвующих в процессах биотрансформации. Иногда имеет место врожденная извращенная реакция или повышенная чувствительность на те или иные лекарственные средства (идиосинкразия).

Состояние организма также оказывает влияние на действие лекарственных препаратов. Некоторые вещества действуют только в условиях патологии (жаропонижающие средства, антидепрессанты и другие).

Больные с патологией печени и/или почек более чувствительны к действию лекарственных средств вследствие замедления процессов биотрасформации и экскреции, соответственно.

Суточные ритмы. Направление фармакологии, названное хронофармакологией, изучает зависимость фармакологического эффекта от суточного периодизма. Установлены, что эффекты лекарственных средств наиболее выражены в период максимальной активности (глюкокортикоиды наиболее активны в 5-7 часов, инсулин – 8-13 часов, гистамин – в 21-24 часа). С другой стороны, сами лекарства могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма.

Профилактическое применение лекарственных средств имеет в виду предупреждение определенных заболеваний. 

Заместительная терапия используется при дефиците естественных биогенных веществ. Так, при недостаточности желез внутренней секреции (при сахарном диабете, микседеме) вводят соответствующие гормональные препа­раты. Длительность такой терапии измеряется месяцами и годами.

Симптоматическая терапия направлена на ликвидацию конеч­ных проявлений болезни — симптомов. Ее цели: облегчение страда­ний больного, стабилизация состояния

Патогенетическая терапия воздействует на ключевые механиз­мы развития и прогрессирования болезни.

Этиотропная терапия в идеале — воздействие на причину болез­ни. Примером этиотропного лечения может служить устранение при­чинного инфекционного агента (вирусы, микробы, паразиты)

Валеология как учебная дисциплина представляет собой совокупность знаний о здоровье и о здоровом образе жизни человека.

Валеолог — специалист с медицинским образованием, консультирующий по вопросам сохранения здоровья человека, дающий рекомендации по обеспечению здорового образа жизни и повышению работоспособности.

15. Основное и побочное действие лекарственных средств. Виды побочного действия. Понятие о лекарственной несовместимости.

Совокупность изменений в организме, для достижения которых применяется лекарственное средство в каждом конкретном случае, называется основным (главным) действием (в других случаях оно может быть побочным).

Дополнительные эффекты лекарственных средств, не имеющие лечебного эффекта в каждом конкретном случае, называются побочным действием. Как правило, побочное действие нежелательно для больного.

Вся совокупность изменений в организме, вызываемая лекарственным средством в терапевтической концентрации, называется спектром терапевтического действия.

Нежелательные эффекты лекарственных средств

1)побочные эффекты, возникающие при терапевтической концентрации препарата в крови;

2)побочные эффекты, возникающие при токсической концентрации препарата в крови;

3)дозонезависимые побочные эффекты.

1. Нежелательные эффекты, возникающие при терапевтической концентрации препарата в плазме крови:

а) фармакодинамические побочные эффекты заложены в механизме действия препарата. Как правило, они являются первичными, так как связаны с непосредственным действием лекарственных средств на тот или другой орган. Обычно они возникают при приеме лекарственных средств с широким спектром действия.

Например, при применении ганглиоблокаторов для снижения АД гипотензивный эффект является основным. Однако ганглиоблокаторы оказывают влияние и на кишечник - угнетают секреторную и моторную деятельность. Последние эффекты в данном случае являются побочными. При назначении ганглиоблокаторов для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки их основными эффектами являются угнетение моторной и секреторной функции желудочно-кишечного тракта, а снижение АД - побочным.

Как правило, первичные побочные эффекты являются обратимыми и исчезают после элиминации препарата из организма. Снизить риск их развития можно путем использования лекарственных средств с узким спектром действия. Например, для устранения бронхиальной обструкции лучше использовать не изадрин, возбуждающий одновременно и ₂-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, и ₁-адренорецепторы сердца, а селективные ₂-адреностимуляторы (фенотерол и др.).

Другой путь повышения безопасности лечения - это фармакологическая коррекция побочных эффектов путем добавления лекарственных препаратов, ограничивающих спектр действия других. Например, для предупреждения рефлекторной брадикардии, вызываемой средствами для наркоза, можно применить М-холинолитики (атропин, платифиллин и др.).

б) фармакокинетические нежелательные эффекты являются вторичными, так как являются результатом опосредованного действия лекарственных средств. Например, дисбактериоз - бурное размножение одних штаммов микроорганизмов на фоне подавления других

2. Нежелательные эффекты, возникающие при токсической концентрации препарата в плазме крови. Генез токсических эффектов, как правило, связан с повышением дозы лекарственного средства в организме вследствие либо передозировки, либо кумуляции препарата.

Очень часто токсичесий эффект проявляется усилением прямых фармакологических эффектов. Каждая группа препаратов, как правило, вызывает свои специфические симптомы интоксикации: отравление снотворными средствами проявляется комой, нарушением сознания, угнетением дыхательного центра, гипотензивными препаратами - снижением АД и комой.

Лекарственные средства и в токсических, и в терапевтических концентрациях, применяемые в период эмбриогенеза (I триместр беременности), способны вызвать эмбриотоксическое действие. Если эмбрион подвергся токсическому действию лекарства и не погиб, то возможно тератогенное действие (рождение ребенка с пороками развития). Некоторые лекарства, применяемые в период фетогенеза (II-III триместр беременности), оказывают фетотоксическое действие, то есть ведут к гипоплазии органов, незрелости органов и тканей В результате лечения беременных нежелательные эффекты наблюдаются в каждом третьем случае.

Серьезными побочными эффектами являются мутагенность (способность лекарственных веществ вызывать стойкое повреждение генетического аппарата зародышевой клетки) и канцерогенность (способность лекарств провоцировать развитие злокачественных опухолей).

3. Дозонезависимые побочные эффекты. Важной особенностью лекарственной аллергии является отсутствие специфичности. Например, аллергическое высыпание может вызвать и антибиотик, и гипотензивное средство, не зависит от введенной дозы, применение конкурентных антагонистов бессмысленно.

Реакции немедленного типа развиваются спустя несколько минут после приема лекарственного препарата. Реакции замедленного типа развиваются спустя 1-2 суток после применения лекарственных препаратов.

Несовместимость лекарственных средств-ослабление,  потеря или извращение лечебного эффекта лекарственных средств или усиление их побочного или токсического действия.

16. Общие принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами.

Отравление — это патологический процесс, развивающийся вследствие попа­дания в организм человека токсических доз химических веществ (в том числе ле­карственных) и создающий опасность для здоровья и жизни.

В зависимости от степени отравления больному необходимо провести соот­ветствующие мероприятия. При легких и нетяжелых состояниях достаточно удалить из организма вещество, вызвавшее интоксикацию. В тяжелых случаях пациент должен быть доставлен в отделение реанимации

При лечении отравлений необходимо соблюдать следующие общие принципы.

УДАЛЕНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ВЕЩЕСТВА С МЕСТА ПОПАДАНИЯ В ОРГАНИЗМ И ЗАДЕРЖКА ЕГО ВСАСЫВАНИЯ В КРОВЬ

Вещество, попавшее на одежду, кожу, волосы, слизистые оболочки глаз, поло­сти рта, удаляют многократным промыванием под струей холодной воды.

Для удаления вещества, попавшего в желудок, вызывают рвоту или промыва­ют желудок.

Для задержки всасывания токсических веществ из желудка кишечника боль­ному дают адсорбирующие средства (взвесь крахмала, активированный уголь, полифепан).

Для прекращения поступления токсических газов и летучих жидкостей, по­павших в организм через легкие, следует прекратить их ингаляцию и обеспечить по­ступление свежего чистого воздуха.

Если вещество было введено подкожно или внутримышечно, то для уменьше­ния его всасывания в кровь выше места инъекции накладывают жгут, а на область инъекции помещают пузырь со льдом.

. УМЕНЬШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВСОСАВШЕГОСЯ ТОКСИЧЕСКОГО ВЕЩЕСТВА В КРОВИ И УДАЛЕНИЕ ЕГО ИЗ ОРГАНИЗМА

Уменьшение концентрации всосавшегося в кровь вещества достигается путем введения в организм больших количеств воды — обильное, внутривенного введения изотонического раствора.

Для скорейшего удаления вещества из организма используют:

а) форсированный диурез — применение дезинтоксикационных плазмозаменителей, выводящих токсины из тканей в сосудистое русло (400 мл гемодеза внутривенно медленно), одновременно с водной нагрузкой (до 2 л изотонического раствора внутривенно) и затем - назначение активных мо­чегонных средств (20—80 мг фуросемида струйно в резинку пережатой капель­ницы).

б)перитонеальный диализ — промывание полости брюшины раство­ром кристаллоидов

в) гемодиализ и гемосорбция (искусственная почка) — прохожде­ние крови через диализатор, имеющий полупроницаемую мембрану, где за­держиваются несвязанные с белками вещества, и через колонки со специальнымисортами активированного угля или ионообменных смол, на которых веществаадсорбируются;

УСТРАНЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ

ВСОСАВШЕГОСЯ В КРОВЬ ТОКСИЧЕСКОГО ВЕЩЕСТВА

Обезвреживание токсического вещества, попавшего в кровь и ткани, произ­водят с помощью антидотов - лекарственных средств, применяемых для специ­фического лечения отравлений химическими веществами.

А) Антидоты, связывающие токсические вещества и спо­собствующие их выведению из организма. Антидоты этой груп­пы связывают тяжелые металлы К ним относятся унитиол, тетацин-кальций, пентацин, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), пеницилламин, деферроксамин.

Б) Фармакологические антагонисты. Механизм действия этой группы антидотов — конкурентный антагонизм. Обычно они конкурентно взаи­модействуют с теми же рецепторами, что и токсические вещества. Так, м-холи-ноблокаторы являются конкурентными антагонистами м-холиномиметиков и ингибиторов холинэстеразы, α-адреноблокаторы — α-адреномиметиков, β-адреноблокаторы — β-адреномиметиков.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЖИЗНЕННО ВАЖНЫХ ФУНКЦИЙ

При острых отравлениях, в первую очередь, проводятся мероприятия, обеспе­чивающие сохранение функций жизненно важных органов. Так, при угнетении дыхательного и сосудодвигательного центров применяют аналептики (кофеин, сульфокамфокаин, бемегрид, кордиамин), искусственное дыхание. Для поддер­жания артериального давления используют норадреналин, мезатон. Острые на­рушения сердечного ритма и проводимости купируют введением антиаритмичес­ких средств. Судорожный синдром устраняют введением диазепама, гексенала, магния сульфата.