фарма экз 1.2

17. Вещества, оказывающие защитное и стимулирующее действие на нервные окончания. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Применение. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. МД: Проникнув аксон блокируют NA каналы и препятствуют генерации потенциала действия, в результате блокируют проведение аферентных импульсов к ЦНС,т.о развиваеся местная анестизия.

Требования, предъявляемые к местным анестетикам:

1. Должны избирательно воздействовать на чувствительные нервные окончания и проводники.

2. Иметь большую терапевтическую широту.

3. Вызывать быстро глубокую анестезию.

4. Должны проникать через слизистую.

5. Должны хорошо растворяться, стерилизоваться.

6. Не должны расширять сосуды, должны суживать.

7. Хорошо комбинироваться с сосудосуживающими средствами.

Условия, необходимые для проявления действия местных анестетиков.

Эффект проявляют в виде оснований, а основание не растворяется в воде. Местные анестетики применяются в виде хлористоводородных солей, из которых в щелочной среде тканей высвобождаются основания, поэтому эффект проявляется только в щелочной среде, не проявляется в гнойном содержимом.

Классификация в зависимости от видов местной анестезии:

1)средства, применяемые только для поверхностной анестезии: кокаин, тетракаин (Дикаин), бензокаин (Анестезин), бумекаин (Пиромекаин); Токсичны

2)средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводни¬ковой анестезии: п р о к а и н (Новокаин), тримекаин, бупивакаин (Мар-каин), мепивакаин (Изокаин), артикаин (Ультракаин); Местный анестетик воздействует на корешки. Анестезия наступает ниже укола. Мало токсичны, через слизистые не проникают.

3) средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин (Ксикаин) Мало токсичны, через слизистые проникают

Классификация в зависимости от химической структуры:

Сложные эфиры: кокаин, тетракаин, бензокаин, прокаин.

Замещенные амиды кислот: лидокаин, тримекаин, бупивакаин, ме-пивакаин, бумекаин, артикаин.

Амиды не гидролизуются под влиянием эстераз плазмы крови и тканей, по¬этому вещества этой группы оказывают более продолжительное местноанестези-рующее действие, чем сложные эфиры

Дикаин – токсичен, раздраж-т слизистую роговицы, иногда прим-т для эпидурал анестезии, необх-мо строго собл-ть терапевтич дозы.

Анестезин – плохо растворим в воде, прим-т наружно на пораж-ю пов-ть кожи (мази, присыпки, пасты), и энтерально для возд-ия на слизистую ЖКТ(порошки, табл, суспензии).

В суппозиториях – при трещинах прям киш-ки, геморое.

Новокаин – действ –т 30 мин – 1 час. Низко токсичен, плохо прох-т ч-з слизистые, не сужив-т сосуды, умеренная анальгетич акт-ть, угнет-т ЦНС и ССС.

Тримекаин – акт-нее и токсичнее новокаина, дейст-т 2-4 часа, облад-т седатив, снотвор и противосудор действием. ПОБОЧ жжение, тошнота, рвота. Судороги.

Совкаин – акт-нее и токсич новокаина, дейст-т 1,5-3 часа, сниж-т АД.

Лидокаин –, в 2,5 р акт-нее новокаина и неск-ко токсичнее, дейст-т 2-4 часа. Сочетают с адреналином. ПОКАЗАНИЯ: все виды внестезии, сердечные аримии. ПОБОЧ сонливость, наруш-е зрания, тошнота, тремор, судороги, угнет-е дых-я.

Ультракаин – хор переносится.

18. Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Применение. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

МД: Проникнув аксон блокируют NA каналы и препятствуют генерации потенциала действия, в результате блокируют проведение аферентных импульсов к ЦНС,т.о развиваеся местная анестизия.

Требования, предъявляемые к местным анестетикам:

1. Должны избирательно воздействовать на чувствительные нервные окончания и проводники.

2. Иметь большую терапевтическую широту.

3. Вызывать быстро глубокую анестезию.

4. Должны проникать через слизистую.

5. Должны хорошо растворяться, стерилизоваться.

6. Не должны расширять сосуды, должны суживать.

7. Хорошо комбинироваться с сосудосуживающими средствами.

Условия, необходимые для проявления действия местных анестетиков.

Эффект проявляют в виде оснований, а основание не растворяется в воде. Местные анестетики применяются в виде хлористоводородных солей, из которых в щелочной среде тканей высвобождаются основания, поэтому эффект проявляется только в щелочной среде, не проявляется в гнойном содержимом.

Классификация в зависимости от видов местной анестезии:

1)средства, применяемые только для поверхностной анестезии: кокаин, тетракаин (Дикаин), бензокаин (Анестезин), бумекаин (Пиромекаин); Токсичны

2)средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии: п р о к а и н (Новокаин), тримекаин, бупивакаин (Мар-каин), мепивакаин (Изокаин), артикаин (Ультракаин); Местный анестетик воздействует на корешки. Анестезия наступает ниже укола. Мало токсичны, через слизистые не проникают.

3) средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин (Ксикаин) Мало токсичны, через слизистые проникают

Классификация в зависимости от химической структуры:

Сложные эфиры: кокаин, тетракаин, бензокаин, прокаин.

Замещенные амиды кислот: лидокаин, тримекаин, бупивакаин, ме-пивакаин, бумекаин, артикаин.

Амиды не гидролизуются под влиянием эстераз плазмы крови и тканей, поэтому вещества этой группы оказывают более продолжительное местноанестези-рующее действие, чем сложные эфиры

Дикаин – токсичен, раздраж-т слизистую роговицы, иногда прим-т для эпидурал анестезии, необх-мо строго собл-ть терапевтич дозы.

Анестезин – плохо растворим в воде, прим-т наружно на пораж-ю пов-ть кожи (мази, присыпки, пасты), и энтерально для возд-ия на слизистую ЖКТ(порошки, табл, суспензии).

В суппозиториях – при трещинах прям киш-ки, геморое.

Новокаин – действ –т 30 мин – 1 час. Низко токсичен, плохо прох-т ч-з слизистые, не сужив-т сосуды, умеренная анальгетич акт-ть, угнет-т ЦНС и ССС.

Тримекаин – акт-нее и токсичнее новокаина, дейст-т 2-4 часа, облад-т седатив, снотвор и противосудор действием. ПОБОЧ жжение, тошнота, рвота. Судороги.

Совкаин – акт-нее и токсич новокаина, дейст-т 1,5-3 часа, сниж-т АД.

Лидокаин –, в 2,5 р акт-нее новокаина и неск-ко токсичнее, дейст-т 2-4 часа. Сочетают с адреналином. ПОКАЗАНИЯ: все виды внестезии, сердечные аримии. ПОБОЧ сонливость, наруш-е зрания, тошнота, тремор, судороги, угнет-е дых-я.

Ультракаин – хор переносится.

19. Фармакология холинергической передачи. Классификация, распределение холинорецепторов и эффекты при их активации. Классификация холинергических веществ.

Передача в холинергических синапсах осуществляется с помощью медиатора _ АХ, который образуется из Ацетил-КоА и холина под действием холинацетилтранцферазы.

Образовавшийся АХ, депонируется в везикулах. При поступлении импульса в пресинаптическую мембрану происходит деполяризация мемрабны, в результате этого происходит открытие кальциевых каналов. Уровень кальция возрастает в цитоплазме нервных окончании, это приводит к экзоцитозу везикул АХ. АХ выходит в синаптическую щель. Взаимодействует с холинорецепторами, но действие недолго, тюк. Разрушается под действием АХЭ до уксусной кислоты и холина, который подвергается обратному нейрональному захвату (идет снова на синтез АХ)

1. Ср-ва, влияющие на м- и н-холинор-ры

o М-, Н- холиномиметики:АХ, Карбахолин

o М-, Н- холиноблокаторы:Циклодол

2. Антихолинэстеразные ср-ва

Физостигмина салицилат , Прозерин, Галантамина гидробромид, Фосфакол

3. Ср-ва, влияющие на М-х-ры

o М-холиномиметики: Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин

o М-холиноблокаторы: Атропина сульфат, Скополамина гидробромид, Платифиллина гидротартрат, Метацин

4. Ср-ва, влияющие на Н-х-ры

o Н-холиномиметики: Цититон, Лобелина гидрохлорид

o Блокаторы Н-х-ров и связанных с ними ионных каналов:

· Ганглиоблокаторы: Бензогексоний, Пентамин, Гигроний, Пирилен, Арфонад

· Курареподобные (миорелаксанты периферич действ):Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид, Пипекурония бромид, Дитилин

·

М-холинорецепторы: расположены в ЦНС (активируют лимбическую систему, базальные ганглии, ретикулярную формацию) и париентальные клетки желудка (увелич. Секреции соляной кислоты)

М2-холинорецепторы: расположены в сердце, уменьшают ЧСС и потребность миокарда в кислороде, ухудшают атриовентрикулярную проводимость, ослабляют сокращения предсердий. И в пресинаптической мемране – снижение АХ

М3-холинорецепторы:

- гладких мышц внутренних органов - вызывают сужение зрачков (миоз), спазм аккомодации, бронхоспазм, спазм желчевыводящих путей, мочеточников, сокращение мочевого пузыря, матки, усиливают перистальтику кишечника, расслабляют сфинктеры;

- экзокринных желез - вызывают слезотечение, потоотделение, обильное отделение жидкой, бедной белком слюны, секрецию бронхиальной слизи и кислого желудочного сока;

- внесинаптические - находятся в эндотелии сосудов, повышают образование сосудорасширяющего фактора - NO.

М4- и М5-холинорецепторы имеют меньшее функциональное значение.

Н(М)- холинорецепторы (скелетные мышцы- сокращение)

Н(N) – ХР (вегетативные ганглии –возбуждение ганглионарных нейронов; надпочечники (мозговое вещество) – увелич. Адреналина, НА; каротидные клубочки – рефлекторное возбуждение ДЦ и СДЦ)

20. Холиномиметические средства и антихолинэстеразные вещества. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Мех.В этой группе выделяют холиномиметики — вещества, которые подобно ацетилхолину непосредственно стимулируют холинорецепторы, и антихо-линэстеразные средства, которые, ингибируя ацетилхолинэстеразу, повышают концентрацию ацетилхолина в синаптической щели и таким образом усиливают и пролонгируют действие ацетилхолина

Холинергические синапсы проявляют разную чувствительность к лекарственным веществам: синапсы и рецепторы, расположенные в них и чувствительные к мускарину, называют мускариночувствительными, или м-холинорецеп-торами; к никотину - никотиночувствительными, или н-холинорецепторами. Холинергические средства подразделяются на следующие группы:

1) м-холиномиметики (ацеклидин, пилокарпин);

2) н-холиномиметики (никотин, цититон, лобелин);

3) м-н-холиномиметики прямого действия (ацетилхо-лин, карбахолин);

4) м-н-холиномиметики непрямого действия, или анти-холинэстеразные средства;

1)М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на М-холинор-ры.наиболее широко применяются пилокарпин и ацеклидин

При введении этих веществ наблюдаются эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы, брадикардия, снижение арте$ риального давления (кратковременная гипотен$ зия), бронхоспазм, усиление перистальтики кишечника, потоотделения, слюнотечения, сужение зрачка (миоз), уменьшение внутриглазного давления, спазм аккомодации

Ацеклидин. Активное М-холиномиметическое средство с сильным миотическим действием.

Показания: послеоперационная атония ЖКТ и мо$ чевого пузыря, в офтальмологии — для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме. Способ применения: вводят п/к 1—2 мл 0,2%ного раствора. ВРД — 0,004 г, ВСД. — 0,012. В офталь мологии применяют 3—5%ную глазную мазь. Побочные действия: слюнотечение, потливость, понос. Противопоказания: стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкинезы, беремен ность, желудочные кровотечения. Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,2%ного раст вора № 10, мазь 3—5%ная в тубах по 20 г.

Пилокарпина гидрохлорид. Понижает внутриглазное давление при глаукоме. Стимулирует периферические м-холинореактивные системы. Показания: открытоугольная глаукома, атрофии зрительного нерва, непроходимость сосудов сетчатки. Способ применения: вводят в конъюнктивальный мешок по 1—2 капли 1%ного раствора 3 раза в день, при необходимости — 2%ный раствор. Побочные действия: стойкий спазм цилиарной мышцы. Противопоказания: ирит, иридоциклит, другие заболевания глаз, где нежелателен миоз. Форма выпуска: глазные капли 1—2%ные во флаконах по 1, 5, 10 мл, в тюбик капельнице по 1,5 мл № 2.

2)Н-холиномиметики. Препараты этой группы стимулируют Н-рецепторы→ ↑усиление перестальтики кишечника, ↑ секреции слюнных, бронхиальных и кишечных желез, тахикардия, сужение сосудов, артериальная гипертензия. Лобелин –алкалоид при остановке дыхания, с диагностической целью для определения кровотока. Цитизин используют при рефлекторной остановке дыхания, алколомд. Нельяз при отеке легких, кровотечении.

3)М,Н-холиномиметики. Ацетилхолин- возбуждает М и Н рецепторы- сужение зрачка, усиление саливации, секреция бронхиальной слизи, секреции ЖКТ, ↑ его моторики, брадикардия, расширение сосудов, ↓ АД, сужение бронхов. Больше оказывает влияние на М-холинорецепторы. Быстро разрушается. Карбахолин не разрушается холинэстеразой и имеет более длительное воздействие чем ацетилхолин. Применяют для снижения внутриглазного давления, устранения атонии мочевого пузыря, атонии ЖКТ, при пониженном тонусе матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде. Противопоказан при заболеваниях сердца, легких, беременности во второй половине, непроходимости кишечника, у старых и больных животных

4) Антихолинэстеразные

Блокируют ацетилхолинэстеразу, разрушающую ацетилхолин, т.е. удлинняют действие ацетилхолина. Вызывают сужение зрачков, ↓ АД, брадикардия, ↑ тонуса мышц ЖКТ, бронхов, мочевого пцзыря, усиление секреции желез, ↑ тонуса скелетных мышц.

По времени действия: 1) обратимого действия - физостигмин, прозерин, галантамин 2) необратимого действия- средства из группы фосфороорганических соединений инсектициды, фунгициды, гербициды. (фосфакол, армин), причем вторые более токсичные.

Прозерин Обладает выраженной антихолинэстеразной активностью.

Показания: миастения, парезы, параличи, глаукома, атония кишечника, желудка, мочевого пузыря, как антагонист миорелаксантов.

принимают внутрь по 0,015 г 2—3 раза в день; вводят п/к по 1 мл 0,05%ного раствора (1—2 мл раствора в день), в офтальмологии — по 1—2 капли 0,5%ного раствора 1—4 раза в день.

Побочка: брадикардия, гипотония, слабость, гиперсаливация, бронхорея, тошнота, рвота, повышение тонуса скелетной мускулатуры.

Противопоказания: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

Армин Активный антихолинэстеразный препарат необратимого действия.

Применение: миотическое и антиглаукомное средство.

Побочные действия: боль в глазу, гиперемия слизистой оболочки глаза, головные боли.

21. М-холиноблокирующие средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

МД: Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию пара$ симпатической иннервации и м-холиномиметиков.

М-холиноблокаторы вызывают:

1) расширение зрачков глаз (мидриаз); 2) паралич аккомодации (глаз устанавливается на дальнюю точку видения); 3) учащение сокращений сердца (тахикардию); 4) повышение атриовентрикулярной проводимости; 5) снижение тонуса гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря; 6) уменьшение секреции слюнных, бронхиальных, пищеварительных и потовых желез.

ЛП: атропин, скополамин, платифиллин, ипратропий, тровентол, тропикамид, пирензепин, тригексифенидил.

Атропина сульфат. назнач внутрь, п/к, в/в. Длит д-вия — около 6 ч. В офтальмологии длительность несколько суток.

Примен: язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма, в офтальмологии — для расширения зрачка, брадиаритмиях и атриовентрикулярном блоке, для предупреждения рефлекторной брадикардии, а также для уменьшения избыточной секреции слюнных и бронхиальных желез.

Побочка: сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома, гиперплазия предстательной железы.

Скополамин (α-гиосцин) — алкалоид. Скополамин входит в состав таблеток «Аэрон», которые принимают перед морскими поездками, полетами на самолетах. Продолжительность действия этих таблеток около 6 ч. При длительных поездках применяют трансдермальную терапевтическую систему со скополамином — пластырь, который выделяет скополамин в течение 72 ч; пластырь наклеивают на здоровую кожу за ухом. перед наркозом для профилактики рефлекторной брадикардии.

Тропикамид применяют в офтальмологической практике в глазных каплях для исследования глазного дна и определения истинной рефракции глаз. Мидриаз и циклоплегия развиваются через 20—30 мин. Длительность действия 2—4 ч.

В офтальмологической практике используют также гоматропин, циклопентолат, которые действуют около 24 ч.

Ипратропия бромид, тровентол блокируя М3-холинорецепторы гладких мышц бронхов и бронхиальных желез, оказывает выраженное бронхорасширяющее действие и уменьшает секрецию желез. Применяют при обструктивных заболеваниях дыхательных путей (в том числе при бронхиальной астме).

Пирензепин (гастроцепин) блокирует преимущественно М1-холинорецепторы. В связи с блокадой М1-холинорецепторов энтерохромаффиноподобных клеток пирензепин снижает их способность выделять гистамин. Из-за уменьшения продукции гистамина снижается секреция хлористоводородной кислоты желудочного сока париетальными клетками. В средних терапевтических дозах пирензепин мало влияет на величину зрачка, аккомодацию, сокращения сердца и вызывает лишь некоторую сухость во рту. Применяется при лечении язвенной болезни.

Платифиллин — алкалоид, хорошо в ЖКТ, ч/з ГЭБ. По М-холиноблокирующему действию менее активен, чем атропин. Обладает прямым миотропным спазмолитическим действием (расслабляющее действие оказывает непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов), вследствие чего расширяет сосуды и несколько снижает артериальное давление. Действие на зрачки менее продолжительное, чем у атропина и гоматропина. Применяют платифиллин при спазмах гладкомышечных органов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах сосудов головного мозга и переферических сосудов,в офтальмологии – для расширения зрачка.

22. Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы и миорелаксанты).Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила, выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Ганглиоблокирующие средства: бензогексоний; пентамин; гигроний; пирилен; арфонад.

инапсов, — миорелаксантами, или курареподобными средствами.

Ганглиоблокирующие средства, блокируя н-холинорецепторы вегетативных ганглиев вызывают ряд характерных изменений:

1) расширяют сосуды и снижают артериальное давление, снижают выделение адреналина, уменьшают импульсацию на сосудодвигательный центр с каротидного клубочка, расширяют сосуды нижних конечностей и улучшают их кровообращение. Ганглиоблокаторы короткого действия используют при отеке легких и мозга, а также для управляемой гипотонии во время операций с целью уменьшения кровопотери;

2) снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают секрецию желез;

3) оказывают стимулирующее действие на мускулатуру матки (пахикарпин).

В медицинской практике используют в основном гипотензивное действие ганглиоблокаторов. При гипертензивных кризах под кожу или внутримышечно вводят гексаметония бензосульфонат (бензогексоний) или азаметоний (пентамин). Действие этих препаратов продолжается 2—3 ч.

Пирилен - хорошо всасывается в кишечнике, проявляет быстрое и выраженное ганглиоблокирующее и гипотензивное действие, проникает через ГЭБ. Применяется при гипертонической болезни, спазмах периферических сосудов, язвенной болезни, токсикозе

беременных.

Пентамин — снижает кровяное давление, используется для лечения гипертонической болезни, эндартериитов, кишечных, печёночных колик, бронхиальной астмы.

Бензогексоний применяется при отеке легких, гипертонических кризах, язвенной болезни. К препарату быстро развивается привыкание, что требует постоянного увеличения дозы.

Гигроний - кратковременно действующий ганглиоблокирующий препарат (применяют для управляемой гипотонии), с высокой избирательностью действия: блокирует симпатические ганглии и снижает АД.

Курареподооные средства (миорелаксанты): тубокурарина хлорид; панкурония бромид; пипекурония бромид; дитилин; мелликтин. МД: АХ, выделяющийся в момент перехода импульса с двигательного нерва на мышечное волокно, резко увеличивает проницаемость мембраны. В результате наступает деполяризация концевой пластинки. В период повышения проницаемости и деполяризации концевая пластинка становится временно невозбудимой, неспособной отвечать на раздражение.

После разрушения ацетилхолина холинэстеразой восстанавливается избирательный характер проницаемости мембраны, и она вновь поляризуется.

Благодаря системе ацетилхолин - холинэстераза в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц осуществляется физиологическое чередование процессов поляризации - деполяризации.

Все курареподобные препараты разделены на пахикураре (тубокурарин) и лептокураре (дитилин).

Пахикураре - средства, находящиеся с ацетилхолином в отношениях конкурентного антагонизма. Благодаря структурному сходству (наличие четвертичного азота) они замещают ацетилхолин, но не могут выполнять его функции. Этим достигается блокада эффектов ацетилхолина и предупреждается обычно наступающая под влиянием ацетилхолина деполяризация концевых пластинок. Таким образом, пахикураре обеспечивают длительную поляризацию нервно-мышечных синапсов. Это действие ослабляется антихолинэстеразными средствами.

Лептокураре - средства, вызывающие стойкую деполяризацию концевых пластинок. Действие лептокураре можно рассматривать как действие АХ. АХЭ средства усиливают действие лептокураре.

23. Фармакология адренергической передачи. Классификация, распределение адренорецепторов и эффекты, возникающие при их активации. Классификация адренергических средств.

Адренергические синапсы, локализованные в органах, получающих симпатическую иннервацию, образованы окончаниями постганглионарных симпатических волокон и эффекторными клетками. в непосредственной близости от эффекторных органов аксоны разветвляются с образованием сети адренергических волокон со множеством варикозных утолщений. В варикозных утолщениях есть везикулы (пузырьки), содержащие норадреналин. Норадреналин является медиатором адренергических синапсов. Норадреналин синтезируется из тирозина- ДОФА- дофамин- норадреналин. Под влиянием нервного импульса происходит деполяризация пресинаптичес-кой мембраны, открываются потенциалозависимые кальциевые каналы, через которые ионы кальция проникают в варикозные утолщения - концентрация Са²⁺ ув. Это приводит к экзоцитозу везикул и выделению норадреналина в синаптическую щель.

норадреналин стимулирует ад-ренорецепторы, локализованные на постсинаптической мембране эффекторных клеток. непродолжительно - большая его часть (около 80%) захватывается нервными окончаниями (обратный нейрональный захват). В цитоплазме варикозного утол­щения часть норадреналина подвергается окислительному дезаминированию под действием моноаминоксидазы (МАО), но большее количество норадреналина захватывается везикулами. Небольшая часть норадреналина захватывается эффекторными клетками (напри­мер, гладкомышечными клетками). Этот процесс называется экстранейрональ-ным захватом. В эффекторных клетках норадреналин метаболизируется цитоп-лазматическим ферментом катехол-орто-метилтрансферазой (КОМТ).

Выделяют α-адренорецепторы и β-адренорецепторы. а-Адренорецепторы подразделяют на α₁-адренорецепторы и α₂-адренорецепторы, а среди β-адренорецепторов различают β₁-, β₂- и β_з-адренорецепторы.

На постсинаптической мембране эффекторных клеток локализованны α₁- и β₁-aдренорецепторы. Эти рецепторы стимулируются норадреналином, который высвобождается из окончаний адренергических волокон.

α₂- и β₂-aдренорецепторы могут быть внесинаптическими и пресинаптическими. Внесинаптические α₂- и β₂-aдренорецепторы, локализованные вне синапсов на мембране эффекторных клеток. Они возбуждаются циркулирующим в крови адреналином.

1. Классификация адренотропных средств

А адреномиметики), усиливающие передачу возбуждения в адренергических синапсах

.I. Адреномиметические средства прямого действия, действующие непосредственно на адренорецепторы:

стимулирующие альфа- и бета-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид (эпинефрин) (альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2), норадреналина гидротартрат (альфа-1, альфа-2, бета-1);

стимулирующие преимущественно альфа-адренорецепторы: (альфа-1), мезатон (фенилэфрин) (альфа-2), нафтизин (нафазолин) (ксилометазон), клофелин (клонидин) (альфа-2),

стимулирующие преимущественно бета-адренорецепторы: орципреналина сульфат, изадрин (изопреналин) (бета-1, бета-2),

сальбутамол (бета-2), фенотерол (бета-2), тербуталин (бета-2), , кленбутерол (бета-2), гексопреналин (ипрадол, гинипрал) (бета-2)

добутамин (бета-1),)

.II. Адреномиметические средства непрямого пресинаптического действия, усиливающие высвобождение норадреналина (симпатомиметики): эфедрина гидрохлорид

.Б. Адренергические средства, ослабляющие передачу возбуждения в адренергических синапсах (адренонегативные, адренолитики, адреноблокаторы).

I.Адреноблокирующие

1) Блокаторы α-адренорецепторов (α-адреноблокаторы)

а) Блокаторы α₁-, α₂-

— синтетические α-адреноблокаторы фентоламин (Регитин), фенокси- бензамин, тропафен, пирроксан;

— производные алкалоидов спорыньи дигидроэрготамин, ницерго- лин (Сермион).

б) Блокаторы а₁-адренорецепторов: празозин (Адверзутен), доксазо-зин (Кардура, Тонокардин), теразозин (Корнам), тамсулозин (Омник).

2) Блокаторы β-адренорецепторов (β-адреноблокаторы)

а) Блокаторы β₁- и β₂-адренорецепторов (неселективные): пропранолола гидрохлорид (Анаприлин, Обзидан, Индерал), н а д о л о л (Коргард), тимо­лол (Оптимол, Арутимол), пиндолол (Вискен), окспренолол (Тразикор), бопиндолол.

б) Блокаторы β₁--адренорецепторов (кардиоселективные): метопролол (Беталок), талинолол (Корданум), атенолол (Тенормин), бетаксолол (Локрен), небиволол (Небилет).

3) Блокаторы α-, и β-адренорецепторов (а-, β-адреноблокаторы): лабеталол (Трандат), карведилол (Дилатренд), проксодолол.

24. Средства, возбуждающие адренорецепторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению.

Адреномиметики делятся на:

1)прямого действия, на вес рецепторы: адреналина гидрохлорид оказывает прямое стимулир влияние на а, в-АР: стимулируя в-АР сердца, увеличивает силу и ЧСС, ударный, минутный объем сердца. Систолич давление – повыш. Рефлекторная брадикардия. Сниж общего периферич сопротивления, расширяет зрачки, сниж внутриглазное давл. Стимулируя в-адренорецепторы бронхов, расслабл гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика ЖКТ снижаются

Применение: анафилактич шок, бронхолитик, для купир бронх. астмы; устранен АВ блока, остановка сердца, для расширения зрачка и при открытоугольн глаукоме.

Побочные: наруш сердеч ритма. Аритмии (желудочковые экстрасистолы).

Норадреналин - прямое стимулирующее влияние на а-АР, а также на в1-АР. Основн эф явл выраженное, но непродолжит повышение АД, связан с его влиянием на а-АР сосудов и повыш периферичо сопротивления последних. Вены под влиянием норадреналина суживаются. Ритм сердечных сокращений на фоне д-вия норадреналина урежается. Синусовая брадикардия возник в рез рефлекторных влияний с механорецепторов сосудов в ответ на быстро наступающую гипертензию. Сердечный выброс (минутный объем) практически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает.Расслабл гладкие мышцы внутренних орг.

Применение: состояния, сопровожд острым снижением АД. Побочные: наруш дыхания, голов боль, аритмии.

2) универсальные непрямого действия Симпатомиметик: эфидрина гидрохлорид /Он активирует моноаминоксидазу, длит сохран адреналин и норадреналин. Суживает периферич сосуды, усил раб сердца, расслабл мускулатуру бронхов и ЖКТ, повыш АД. тормозит перестальтику, расширяет зрачки, повыш ур глю. Применяют для повышения АД, восстан раб сердца, колапсах, интоксикациях, травмах, больших кровопотерях, отравлении наркозными и снотворными.

3) альфа-адреномиметики К а2-АМ нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин.клонидин

Нафазолин (нафтизин) примен местно при ринитах. Ксилометазолин и оксиметазолин по д-вию и примен сходны с нафазолином. К α2-АМ относят клонидин и гуанфацин, кот примен в кач гипотензивных средств.

Клонидин (клофелин, гемитон), синтезирован в качестве средства для лечения ринитов. Случайно была обнаружена его выраженная способность снижать АД, связанная со стимул а2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов в продолговатом мозге.

Фарм эффекты: тормозит высвобождение медиатора

снижение АД (действует нейроны вазомоторного центра)

потенцирует действие алкоголя

Показания: лечение гипертонической болезни, глаукома

Побочными (сонливость, сухость во рту, констипация, импотенция, выраженный синдром отмены).

Гуанфацин в кач гипотензивного средства большей продолжит д-вия. Стимулирует только α2-АР.

3.2.) альфа1-АМ: метазон В отличие от адреналина более слаб, но более длителен. Повышает артериальное давление, вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце практически не действует. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на ЦНС. В отличие от норадреналина мезатон более стоек. Эффективен при приеме внутрь. .

Фенилэфрин (мезатон). Фарм эф: расшир зрачков; повыш АД, рефлекторная брадикардия Показания: гипотензия; глаукома; ринит

4) Б-АМ 4.1) возбуждающие бета1 и бета2 АМ:

Изадрин Примен купир астмы, для снятия атривентрикулярной блокады.

Изопреналин. стимуляция β1-АР облегчает АВ проведение и примен при АВ блоке в виде табл под язык.

В связи со стимуляцией β2-АР изопреналин устран бронхоспазм и мб применен ингаляц при астме.

Побочные: тахикардия, сердечные аритмии, тремор, головная боль.

β 1-АМ. При возбужден β1-АР сердца ч/з Gs -белки активируется аденилатциклаза, из АТФ образуется цАМФ, который актив протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются(активируются) Са2+-каналы клет мембраны и ув поступл ионов Са2+ в цитоплазму кардиомиоцитов.

добутамин – выраж кардиотропное д-вие, усил сердечный выброс, улучш работу почек, повыш диурез. При возбужд β1-АР повыш автоматизм волокон Пуркинье. При возбужд β1-АР юкстагломерулярных кл почек ув секреция ренина.

Применяют при декомпенсации сердечной деятельности, крадиогенном и септическом шоке.

Фарм. эффект - усиление ЧСС. Показания - острые случаи сердечной недостаточности. побочных тахикардия, повышение потребления миокардом О2 ув работы сердца и загрудинные боли, аритмии

бета2-АМ: Тербуталин. Бронхолитическое, токотолическое д-вие- увелич подвижность мерцательного эпителия, сниж вязкость бронхов, для расслабления матки.

β2-АМ сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек, партусистен), тербуталин. Сниж тонус бронхов, тонус и сократит активн миометрия. Умеренно расшир кровеносные сосуды. около 6 ч.

Показания: 1) для купирования бронхиальной астмы

2)прекращ преждеврем родовой деят-ти (в/в, затем внутрь); 3)при чрезмерно сильной род деятельности.

В акушерской практике в качестве токолитиков (при угрозе преждевременных родов), помимо применяют гексопреналин (гинипрал) и ритодрин.

Для систематич предупрежд приступов бронх астмы β2-АМ длит действия — кленбутерол, салметерол, формотерол (около 12 ч).

Побочные β2-АМ: тахикардия, беспокой-ство, снижение диастолического давления, головокружение, тремор.