Общие сведения

Муковисцидоз

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — системное наследственное заболевание,

обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (МВТР) и

характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями

функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.

Это самое распространенное среди известных наследственных заболеваний. Каждый

20-й житель планеты является носителем дефектного гена. Рождение больного ребенка

возможно на 25%, если оба родителя являются носителями генетического дефекта. 70 %

случаев муковисцидоза выявляются в течение первых 2 лет жизни ребёнка. С

внедрением неонатального скрининга время выявления значительно сократилось.

Слово «муковисцидоз» происходит от латинских слов mucus — «слизь» и viscidus —

«вязкий». Это название означает, что секреты (слизь), выделяемые различными

органами, имеют слишком высокую вязкость и густоту. В результате страдают все эти

органы: бронхолегочная система, поджелудочная железа, печень, железы кишечника,

потовые и слюнные железы, половые железы.

В легких из-за скапливающейся вязкой мокроты развиваются воспалительные

процессы. Нарушается вентиляция и кровоснабжение легких. Возникает мучительный

кашель — это один из постоянных симптомов болезни. Легкие легко инфицируются,

чаще всего стафилококком или синегнойной палочкой. У больных развиваются

повторяющиеся бронхиты и пневмонии, иногда уже с первых месяцев жизни. Инфекция

еще сильнее увеличивает вязкость мокроты. Такие состояния крайне опасны для жизни

больного. Именно от дыхательной недостаточности погибает подавляющее

большинство больных детей и взрослых. Из-занедостатка ферментов поджелудочной

железы у больных муковисцидозом плохо переваривается пища, поэтому такие дети,

несмотря на повышенный аппетит, отстают в весе. Из-за застоя желчи у некоторых

детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре.

Вы можете себе представить, что значит жить, не снимая противогаза? Противогаза,

который с каждым днем работает все хуже и хуже. Примерно так живут больные

муковисцидозом. Их легкие работают лишь на 25%.

Существует несколько форм муковисцидоза: легочная форма, кишечная форма, но чаще

всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза с одновременным поражением

желудочно-кишечного тракта и органов дыхания. Встречаются также и другие формы

болезни.

Больные муковисцидозом не заразны и умственно совершенно полноценны. Среди них

много по-настоящему одаренных и интеллектуально развитых детей. Они особенно

успешно занимаются делами, которые требуют покоя и сосредоточенности — изучают

иностранные языки, много читают и пишут, занимаются творчеством, из них получаются

замечательные музыканты, художники. Больные муковисцидозом могут создавать

семьи. Если второй супруг не является носителем дефектного гена, такие пары могут

иметь здоровых детей.

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (phenyiketonuria; фенилаланин + кетоны + греч. uron моча; синоним:

фенилпировиноградная олигофрения, болезнь Феллинга) — наследственная болезнь,

обусловленная нарушением обмена фенилаланина; проявляется отставанием в

физическом развитии и прогрессирующим слабоумием, расстройствами движений и

мышечного тонуса. Средняя частота встречаемости патологии по результатам массовых

обследований новорожденных составляет 1:10 000; мальчики и девочки болеют

одинаково часто, однако мальчики чаще погибают на 1-м году жизни.

Классическая фенилкетонурия впервые описана Феллингом (I. A. Föiling) в 1934 г.

Позднее был установлен генетически детерминированный дефект фермента

фенилаланин-4-гидроксилазы, который катализирует реакцию гидроксилирования

L-фенилаланина в тирозин. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Фенилаланин является незаменимой аминокислотой для построения белковой

молекулы и, кроме того, служит предшественником гормонов щитовидной железы (в

частности, тироксина), адреналина и меланина. Метаболический блок при отсутствии

фенилаланин-4-гидроксилазы приводит к накоплению поступающего с пищей

фенилаланина во всех жидких средах организма; в сыворотке крови его концентрация

достигает 0,15—0,2 г/л (при норме 0,01—0,02 г/л). Последствиями энзиматического

дефекта являются также активация вспомогательных путей распада фенилаланина и

накопление в тканях токсических продуктов его обмена (фенилпировиноградной,

фенилмолочной и других кетоновых кислот), повышение экскреции последних с мочой:

вторичные нарушения обмена тирозина и триптофана: пониженное образование

нейромедиаторов головного мозга (серотонина, дофамина и др.), обусловливающее

запуск патогенетического механизма задержки умственного развития и

прогрессирующего слабоумия; нарушения аминокислотного равновесия организма как в

жидкостных его средах, так и клетках.

Установлена не только генетическая и клиническая неоднородность аномалий обмена

фенилаланина, но и обнаружены дефекты обмена или синтеза биоптерина, приводящие к

развитию атипичных форм фенилкетонурии Несмотря на то, что последние встречаются

нечасто и составляют не более 10% всех случаев фенилкетонурии, знание их

чрезвычайно важно вследствие различий в биохимической картине патологии и

специфической терапевтической тактике.

Клиническая картина вариабельна, однако в первые месяцы жизни дети в

большинстве случаев выглядят совершенно здоровыми, хорошо прибавляют в весе.

Лишь некоторые из них с первых дней после рождения вялы, сонливы, реже

беспокойны, не фиксируют взгляд на предметах, не поворачиваются к источнику звука,

поздно начинают гулить. Обычно ранними симптомами болезни являются запах

плесени, исходящий от мочи и кожи ребенка, рвота, трудности вскармливания (часто в

сочетании с пилоростенозом), а также повышенная возбудимость и двигательная

гиперактивность, отставание в физическом развитии, отчетливо проявляющееся во

втором полугодии жизни. В это время отмечается прогрессирование основного

признака фенилкетонурии — задержка психического развития (фенилпировиноградная

олигофрения); позднее присоединяются пирамидные знаки, атаксии, гиперкинезы.

Значительно задерживается формирование моторных функций, примерно у четверти

больных фенилкетонурией развиваются судороги.

Дети, как правило, белокурые с голубыми глазами, светлой кожей, которая

чувствительна к травматизации, у них часты проявления экземы, дерматита; имеются

папулезные высыпания. Телосложение диспластическое, нередко выявляются пороки

сердца, уменьшение размеров черепа, гипогенитализм и нанизм, вегетативные

дисфункции, расстройства координации движений, нарушения походки,

поведения.Клинических отличий классической и атипичных форм фенилкетонурии не

существует. Форма фенилкетонурии выявляется только в процессе лечения. Для

атипичных форм характерно прогрессирование проявлений болезни, несмотря на

адекватное лечение с помощью диеты. При классической форме под влиянием диеты с

резким ограничением проектов, содержащих фенилаланин, клинические проявления

редуцируются.