Биология МГК

Оглавление: Задача №1 Задача №2 Задача №3 Задача №4 Задача №5 Задача №6 Задача №7 Задача №8 Задача №9 Задача №10 Задача №11 Задача №12 Задача №13 Задача №14

ПОД ЗАДАЧАМИ ЕСТЬ РАСПИСАНОЕ «РЕШЕНИЕ» (КАК ЗАДАЧКИ), НО НЕ СОВЕТУЮ ОПИРАТЬСЯ НА НИХ, ОНИ СДЕЛАНЫ «УСЛОВНО» Задача №1 (синдром «кошачьего крика») Этапы медико – генетического консультирования: 1) Клинический: Микроцефалия(знач.маленький череп), лунообразное лицо с гипертилоризмом(большое расстояние между глазами), антимонголоидный разрез глазных щелей, эпикант(кожная складка покрывает слёзный бугорок), низко расположенные ушные раковины , интеллектуальное недоразвитие. Со слов матери, в первые месяцы после рождения ребёнок издавал крик, похожий на кошачье мяуканье, который в последствии исчез. При рентгенологическом исследовании обнаружено: пороки сердца, подковообразные почки, удвоение лоханок. 2) Генеалогический: Из данных анамнеза стало известно, что родители супругов, сестра жены и брат мужа здоровы и имеют по одному здоровому ребёнку. Близкими родственниками они не являются. 3) Дерматоглифический: На дерматоглифе обнаружено: ! несколько повышеная частота завитков на пальцах; ! высокий осевой трирадиус; ! несколько повышена частота узоров тенара; ! повышенная частота узоров на 4 межпальцевой подушечки, в основном за счет главной ладонной линии "D"; ! единственная сгибательная складка ладони (ЧПБ) 4) Цитогенетический: Делеция короткого плеча одной из хромосом 5 пары (синдром «кошачьего крика»). Кариотип ребёнка 46, XY, 5р- Частота встречаемости 1 : 50 000. Риск появления синдрома кошачьего крика довольно низок у здоровых родителей, но при повышении возраста матери риски возникновения хромосомный болезней растут Какие молекулярно – генетические методы можно использовать для постановки диагноза? Цитогенетический метод.

Укажите методы пренатальной диагностики: Амниоцентез (инвазивная процедура, заключающаяся в пункции амниотической оболочки с целью получения околоплодных вод для последующего лабораторного исследования, амниоредукции или введения в амниотическую полость лекарственных средств),

Хорионбиопсия (получение образца ткани хориона с целью выявления и профилактики хромосомных болезней, носительства хромосомных аномалий, а также моногенных болезней. Получение ткани хориона осуществляют путём пункции матки через переднюю брюшную стенку или через влагалище и шейку матки биопсийными щипцами или аспирационным катетером. Выбор метода зависит от особенностей расположения хориона в матке. Ткань хориона, в основном, имеет ту же генетическую структуру, что и плод, поэтому пригодна для проведения генетической диагностики).

Задача №2 (Транслокационный синдром Патау) Этапы медико – генетического консультирования: 1) Клинический: микроцефалия (знач.маленький череп), низко расположенные ушные раковины, двусторонняя расщелина твёрдого нёба и верхней губы, полидактилия на стопе(много пальцев), анофтальмия (недоразвитое или отсутствующее глазное яблоко), запавшее переносье, пороки сердца, пупочная грыжа. 2) Генеалогический: Из данных анамнеза стало известно, что в первом браке у женщины родился здоровый сын. Во втором браке первые две беременности прерывались на раннем сроке, а третья завершилась рождением данного ребёнка. Родители пациентки, её два брата здоровы и имеют трёх здоровых дочерей. Родители супруга, его две сестры здоровы. 3) Дерматоглифический: На дерматоглифе обнаружено: ! повышенная частота встречаемости дуг ! повышенная частота радиальных петель ! высокий осевой трирадиус ладони ! часты узоры в области тенара ! радиальное окончание главных ладонных линий ! единственная сгибательная складка ладоней (ЧПБ) ! складка на мизице 4) Цитогенетический: Транслокационный синдром Патау Кариотип (на фото) ребёнка: 46, ХУ, t 13/15 Частота встречаемости 1:1200 Кариотип матери: 46, XX, rob t 13/15 Частота встречаемости 1: 6000 (20% от всех случаев рождения с синдромом Патау) Задача№3 Трисомия по 21 хромосоме (болезнь Дауна) 1) Клинический: уплощённое лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант (кожная складка покрывает слёзный бугорок), короткий нос с плоской спинкой, макроглоссию (аномально большой язык), брахицефалию(короткоголовость), низко распложенные деформированные ушные раковины. 2) Генеалогический: Из анамнеза стало известно, что оба супруга здоровы, их родители, два брата мужа здоровы, сестра в браке имеет ребёнка с пороком сердца. По линии жены две сестры здоровы и имеют по два здоровых ребёнка. Штрих ромб-порок сердца. 3) Дерматоглифический: На дерматоглифе обнаружено: !преобладание ульнарных петель на пальца ! высокий осевой трирадиус ! единственная сгибательная складка ладоней ЧПБ ! единственная сгибательная складка на мизинце ! повышена частота узоров на тенаре ! радиальные петли на 4 – 5 пальцах ! повышена частота узоров на тенаре 4) Цитогенетический: Трисомия по 21 хромосоме (болезнь Дауна) Кариотип ребёнка: 47, ХУ, +21 оба родители имеют здоровый кариотип, причиной заболевания является случайная генетическая мутация, риск которой повышен, так как мать старше 35 лет Частота встречаемости: 1:700 (95% всех случаев рождения с синдромом Дауна) Укажите, какие методы пренатальной диагностики целесообразно провести при последующей беременности.

Инвазивные: -Хорионбиопсия (получение образца ткани хориона с целью выявления и профилактики хромосомных болезней, носительства хромосомных аномалий, а также моногенных болезней. Получение ткани хориона осуществляют путём пункции матки через переднюю брюшную стенку или через влагалище и шейку матки биопсийными щипцами или аспирационным катетером. Выбор метода зависит от особенностей расположения хориона в матке. Ткань хориона, в основном, имеет ту же генетическую структуру, что и плод, поэтому пригодна для проведения генетической диагностики),

-Амниоцентез (инвазивная процедура, заключающаяся в пункции амниотической оболочки с целью получения околоплодных вод для последующего лабораторного исследования, амниоредукции или введения в амниотическую полость лекарственных средств);

Неинвазивные: Определение сывороточных белков в крови у беременной женщины

Какие молекулярно – генетические методы можно использовать для уточнения диагноза наследственного заболевания? Цитогенетический Задача№4 Синдром трисомии по 8 хромосоме (СИНДРОМ ВАРКАНИ) Этапы медико – генетического консультирования: 1) Клинический: Мальчик родился доношенным. Отмечается умеренная задержка моторного и речевого развития, снижение интеллекта. Лицо ассиметричное; выступающий лоб; микроцефалия (знач.маленький череп); множественные контрактуры суставов, особенно кистей и стоп. Характерна глубокая борозда между I и II костями плюсны; большие ушные раковины. 2) Генеалогический: Из анамнеза стало известно: Мальчик родился доношенным вторым ребёнком в семье. Первой родилась здоровая дочь. Родственники со стороны супруга: родители, брат и две сестры здоровы. У сестёр по одному здоровому ребёнку. Со стороны супруги родители, два брата и их две дочери здоровы. 3) Дерматоглифический метод произведён не был 4) Цитогенетический: Синдром Варкани (трисомии по 8 хромосоме) Кариотип ребёнка: 47, ХУ, +8 Частота встречаемости: 1: 50 000 (16% случаев от рождения с синдромом трисомии по 8 хромосоме) Охарактеризуйте все использованные методы генетики и возможную пренатальную диагностику: амниоцентез, УЗИ рутинное окрашивание хромосом Задача№5 повторяет полностью Задачу №2 Задача №6 Синдром Эдвардса (Простая трисомиия по 18 хромосоме) Этапы медико – генетического консультирования: 1) Клинический: Понижен вес, гипоплазия(недоразв.) мышц, тугоподвижность суставов, долихоцефалический (длинный, узкий) череп с выступающим затылком, избыточная кожа на затылке, короткая шея, флексорное сгибание кисти с наложением указательного пальца на III, а V на IV; «стопа – качалка», врождённые пороки сердца. 2) Генеалогический: Из анамнеза стало известно, что болезней в роду у них нет. Их родственники: родители, братья и сестра здоровы; имеют по одному здоровому ребёнку. 3) Дерматоглифический: На дерматоглифе обнаружено: !значительно повышена частота дуговых узоров пальцев !радиальные петли часто встречаются на 1-ом, 3-ем, 4 или 5 пальцах !радиальное окончание главных ладонных линий !высокий осевой трирадиус (дистальный трирадиус) !диссоциация гребеней !единственная сгибательная складка ладони(ЧПБ) !единственная сгибательная складка мизинца 4) Цитогенетический: Синдром Эдвардса (Простая трисомиия по 18 хромосоме) Кариотип ребёнка: 47, ХX, +18 Частота встречаемости: 1: 10 000 (10% случаев от рождения с синдромом Эдварса) Укажите методы пренатальной диагностики при последующих беременностях: ДУМАЮ, НЕ ОБЯЗАТЕЛЬНО ЗАДАЧКУ ЭТУ ОПИСАТЬ СИНДРОМ РЕДКИЙ ДУМАЮ,ХЗХЗ Задача №7 (Синдром Дауна транслокация 21 хромосомы на 21) Этапы медико – генетического консультирования: 1) Клинический: Данные осмотра ребёнка: микроцефалия (знач.маленький череп), уплощённое лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант (кожная складка покрывает слёзный бугорок), короткий нос с плоской спинкой, макроглоссия(аномально большой язык), брахицефалия(короткоголовость), низко распложенные деформированные ушные раковины, косоглазие. 2) Генеалогический: У родителей обоих супругов, их родственников (брата и сестры) наследственных болезней нет. Супруги являются троюродными сибсами. Двое детей сестры супруги здоровы. 3) Дерматоглифический: На дерматоглифе обнаружено: !значительно повышена частота дуговых узоров пальцев !радиальные петли часто встречаются на 1-ом, 3-ем, 4 или 5 пальцах !радиальное окончание главных ладонных линий !высокий осевой трирадиус (дистальный трирадиус) !диссоциация гребеней !единственная сгибательная складка ладони (ЧПБ) !единственная сгибательная складка мизинца 4) Цитогенетический: Синдром Дауна Дупликация части хромосомы 21 Кариотип ребёнка: 46, ХХ dup 21 Частота встречаемости: 1:700 , вероятность рождения ребенка с таким кариотипом очень мала, но из-за близкородственного брака возрастает (4% всех случаев от рождения с синдромом Дауна) Очень редко участки 21-й хромосомы могут быть удвоены в результате хромосомной перестройки. При этом возникают дополнительные копии некоторых, но не всех генов из 21-й хромосомы. Укажите, какие методы пренатальной диагностики целесообразно провести при последующей беременности: дифференциальное окрашивание хромосом, FISH(?) Инвазивные: -Хорионбиопсия (получение образца ткани хориона с целью выявления и профилактики хромосомных болезней, носительства хромосомных аномалий, а также моногенных болезней. Получение ткани хориона осуществляют путём пункции матки через переднюю брюшную стенку или через влагалище и шейку матки биопсийными щипцами или аспирационным катетером. Выбор метода зависит от особенностей расположения хориона в матке. Ткань хориона, в основном, имеет ту же генетическую структуру, что и плод, поэтому пригодна для проведения генетической диагностики),

-Амниоцентез (инвазивная процедура, заключающаяся в пункции амниотической оболочки с целью получения околоплодных вод для последующего лабораторного исследования, амниоредукции или введения в амниотическую полость лекарственных средств);

Неинвазивные: Определение сывороточных белков в крови у беременной женщины Какие молекулярно – генетические методы можно использовать для уточнения диагноза наследственного заболевания? -Цитогенетический Задача №8 (Синдром Вольфа-Хиршхорна) Этапы медико – генетического консультирования: 1) Клинический: Девочка родилась доношенной с нормальным весом, но в дальнейшем стала отставать в развитии. При осмотре ребёнка обнаружено: умеренная микроцефалия, широкая переносица, гипертилоризм (большое рас. между глазами), эпикант (кожная складка покрывает слёзный бугорок), клювовидный нос с широким основанием, низко расположенные ушные раковины, отставание в физическом и психическом развитии. 2) Генеалогический: Родители женщины, её две сестры, имеющие двух здоровых сыновей каждая, наследственных болезней не отмечают. По линии мужа: родители, два брата и сестра и их двое детей здоровы. Во втором браке у неё родился ребёнок с врождёнными пороками развития. Девочка родилась доношенной с нормальным весом, но в дальнейшем стала отставать в развитии. 3) Дерматоглифический: На дерматоглифе обнаружено: !частота дуг на пальцах значительно повышена (низкий гребневой счет) !необычная комбинация в виде сложных завитков на 1-ом пальце в сочетании с дуговыми !узорами на 2-ом и 3-м пальцах !высокий осевой трирадиус (t') !повышена частота узоров тенара !единственная сгибательная складка ладони (ЧПБ) !диссоциация гребешков дермальной кожи 4) Цитогенетический: Синдром Вольфа-Хиршхорна Синдром делеции короткого плеча хромосомы 4 (сегмент р16). Кариотип ребёнка: 46, ХХ, 4р- Частота встречаемости: 1 : 100 000 Какие молекулярно – генетические методы можно использовать для уточнения диагноза наследственного заболевания? -Цитогенетический анализ, флуоресцентная гибридизация in situ (метод FISH) и хромосомный микроматричный анализ (ХМА). Биоматериалом для исследования является венозная кровь, с дальнейшим выделением ДНК. Риск появления синдрома кошачьего крика (<1%) довольно низок у здоровых родителей, но при

повышении возраста матери риски возникновения хромосомных болезней растут Задача №9 (синдром Клайнфельтера) Этапы медико – генетического консультирования: 1) Клинический: Данные осмотра пациента: высокий рост, евнухоидная конституция (узкие плечи, широкий таз), двухсторонняя гинекомастия(увел. Молочных желез), скудное оволосение, незначительное снижение интеллекта. 2) Генеалогический: Из данных анамнеза стало известно, что он является единственным ребёнком в семье родителей. Наследственных болезней со слов пациента в роду нет. Родители, сестра и брат отца здоровы, имеют двух здоровых детей соответственно. У матери пациента есть сестра, не имеющая в браке детей. 3) Дерматоглифический: На дерматоглифе обнаружено: !Увеличение числа дуг !Снижение гребневого счёта !Проксимальное смещение осевого трирадиуса !Повышена частота узора на гипотенаре 4) Цитогенетический: Классическая форма синдрома Клайнфельтера Кариотип пациента: 47, ХХУ Буккальный мазок: Встречается с частотой 1 : 500 – 700 (80% всех случаев синдрома) Стрелкой показана инактивная Х-хромосома Какими молекулярно – цитогенетическими методами можно подтвердить диагноз? -Цитогенетический (исследование полового хроматина; кариотипирование) Деторождение невозможно Пацинет не может иметь детей, но в недавних работах была показана возможность получения сперматозоидов даже у пациентов с немозаичным вариантом синдрома Клайнфельтера методом микро-TESE (testicular sperm extraction — тестикулярная экстракция сперматозоидов), при этом вероятность получения сперматозоидов колебалась от 56 до 69%, а вероятность рождения ребенка составляла 28%. Основной проблемой при достижении беременности методами экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в парах при наличии синдрома Клайнфельтера у мужчины является высокий риск возникновения анеуплоидии по половым хромосомам у эмбрионов, что может привести к рождению больного ребенка. Предоставляем клинический случай получения беременности методом ЭКО—ИКСИ с проведением преимплантационной генетической диагностики (ПГД) и рождения здорового мальчика у супруги пациента с немозаичной формой синдрома Клайнфельтера, что, насколько известно, является первым случаем в России, описанным в литературе. Лицам с установленным диагнозом рекомендуется назначение заместительной гормональной терапии тестостероном, которая не только устраняет указанные симптомы, но и способствует социальной адаптации больных и их интеграции в общественную жизнь. Задача №10 (Синдром трисомии по Х хромосоме) Этапы медико – генетического консультирования: 1) Клинический: Данные осмотра: высокий рост; мужеподобное телосложение, незначительная депигментация волос и участков кожи, слабо выраженное нарушение координации и моторики речи, лёгкая степень умственной отсталости. 2) Генеалогический: Из данных анамнеза стало известно, что она родилась от третьей беременности пожилых родителей. Две предыдущие беременности заканчивались самопроизвольными абортами. Родственники по линии отца (брат и две сестры) здоровы, имеют по двух здоровых детей. Пациентка замужем. Детей в браке нет. Наличие наследственных заболеваний отрицает. 3) Дерматоглифический: На дерматоглифе обнаружено: !Увеличение количества завитков и дуг !Снижение общего гребневого счёта !Четырёхпальцевая борозда (ЧПБ) 4) Цитогенетический: Синдром трисомии по Х хромосоме Синдром трипло-Х новорождённых девочек и протекает бессимптомно в раннем детском возрасте Буккальный мазок: Кариотип пациентки: 47, ХХХ Стрелками показаны 2 инактивные Х-хромосомы Частота встречаемости: 1 : 770 Какие молекулярно – цитогенетические методы можно предложить для подтверждения диагноза?

-Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) подтверждает диагноз. Пациентка может иметь детей, так как имеет необходимое количество Х-хромосом для формирования гамет. Коррекция симптомов заключается в гормональной терапии У матери образовалась только одна гамета ХХ, в результате нарушения расхождения во время мейоза 7) гаметы: ХХ , Х зиготы : ХХX, XXY, XX, XY Задача №11 (Синдрома Шерешевского –Тернера) Этапы медико – генетического консультирования: 1) Клинический: низкий рост, брахицефалия (короткоголовость), прогнатия (патологический прикус), на шее крыловидные кожные складки, короткая шея с низкой линией роста волос на затылке, грудная клетка широкая, щитовидная, широко расставленные соски, сандалевидная стопа, инфантильность (незрелость в развитии). 2) Генеалогический: У матери отягощённый акушерский анамнез: три предыдущие беременности прерывались на ранних сроках. Две сестры матери в браке не имеют детей. У отца есть брат, у которого двое здоровых сыновей. 3) Дерматоглифический: На дерматоглифе обнаружено: !Дистальное расположение осевого трирадиуса !Увеличена частота завитков на пальцах !Высокий гребневый счёт на пальцах 4) Цитогенетический: Классический вариант Синдрома Шерешевского –Тернера Буккальный мазок Кариотип пациентки: 45, ХО Частота встречаемости 1:1430 новорождённых девочек. Инактивные Х-хромосомы не наблюдаются (55% всех случаев синдрома) Какие молекулярно – цитогенетические методы можно предложить для подтверждения диагноза? Пациентка является бесплодной, так как нет необходимого числа Х-хромосом для образования гамет. На первом этапе терапия заключается в стимуляции роста тела анаболическими стероидами и другими анаболическими препаратами. Лечение следует проводить минимальными эффективными дозами анаболических стероидов с перерывами при регулярном гинекологическом контроле. Главным видом терапии больных является эстрогенизация (назначение женских половых гормонов), которую следует проводить с 14—16 лет. Лечение приводит к феминизации телосложения, развитию женских вторичных половых признаков, улучшает трофику (питание) половых путей, уменьшает повышенную активность гипоталамо-гипофизарной системы. Лечение следует проводить в течение всего детородного возраста больных. Если с помощью гормональной терапии удаётся вырастить до нормальных размеров матку, то беременность у таких больных возможна с помощью ЭКО с донорской яйцеклеткой. Случаи, где сохранились свои яйцеклетки, единичны. В последнее время для увеличения показателей окончательного роста проводится терапия соматотропином. ?Гаметы матери? : ХХ, 0 Задача №12 (Синдром ломкости Х-хромосомы) Этапы медико – генетического консультирования: 1) Клинический: Данные осмотра пациента: высокий и широкий лоб, длинное лицо, прогнатизм (ниж.чел. смещена вперёд), большие оттопыренные уши, умственная отсталость, дискоординация движений., мышечная гипотония, быстрая, сбивчивая речь. 2) Генеалогический: Со слов родителей, наследственных заболеваний в роду нет. Родители супругов являются двоюродными братом и сестрой. У матери супруги отягощённый акушерский анамнез: первая беременность закончилась мёртворождением, последующая – рождением больной дочери, третья - спонтанным абортом. У отца супруга есть брат, у которого больная дочь и здоровый сын. 3) Дерматоглифический метод произведён не был 4) Цитогенетический: Синдром ломкости Х-хромосомы (Синдро́м Ма́ртина — Белл) Кариотип пациента: 46, У, fra X (fragile — хрупкий, ломкий) Частота этого синдрома среди мальчиков составляет 1: 4000 46, XY Синдром ломкой Х-хромосомы. Генетическая основа этого явления заключается в увеличении числа тринуклеотидных повторов CGG в гене FMR1, расположенном на X-хромосоме. 4)Синдром хрупкой Х-хромосомы диагностируется путём определения количества ЦГГ-повторов и их статуса метилирования с помощью эндонуклеазной рестрикции и саузерн-блоттинга. Синдром ломкой Х-хромосомы — сцепленное с полом доминантное заболевание с редуцированной пенетрантностью. 5) Все дети пациентки будут страдать данным синдромом. Лечения для синдрома ломкой Ххромосомы не существует, однако есть надежда, что дальнейшие исследования причин заболевания предоставят новые возможности терапии. В настоящее время симптомы можно облегчить с помощью когнитивно-поведенческой терапии, специфического обучения, медикаментов и, при необходимости, лечения физических аномалий. Лица, имеющие случаи синдрома ломкой Х-хромосомы в семье, должны получить генетическое консультирование при планировании беременности. Поскольку в эксперименте обнаружение ломкости удалось обнаружить в среде, бедной фолатами, было предложено лечить таких детей фолиевой кислотой. Эффект от лечения у детей выражен больше, чем у взрослых: пропадает агрессия, повышается внимание, улучшается моторика и речь. Также пробуют лечить таких больных психостимуляторами. Задача №13 (Синдром MERRF) Этапы медико – генетического консультирования: 1) Клинический: При осмотре ребёнка обнаружено: адинамия (резкий упадок сил), гипотрофия мышц, судорожное сокращение мышц; задержка психофизического развития; нарушение слуха зрения.