9. Всасывание липидов в кишечнике: фармакологическая регуляция (секвестранты желчных кислот)
ионно-обменные смолы, содержащие четвертичные аммониевые группировки. СЖК из желудочно-кишечного тракта не всасываются, не разрушаются пищеварительными ферментами. СЖК связан с прерыванием нормальной рециркуляции богатого ХС пула желчных кислот. Желчные кислоты синтезируются из ХС в печени и при нормальных физиологических условиях. Только 3% желчных кислот экскретируется в кишечник, остальной пул подвергается энтерогепатической рециркуляции после абсорбции в дистальном отделе тонкой кишки. СЖК связывают желчные кислоты в кишечнике, тем самым выключая их из процесса рециркуляции. Истощение пула желчных кислот в печени ведет к повышению их синтеза из ХС гепатоцитов, таким образом содержание ХС в гепатоцитах снижается. В дополнение к эффекту на желчные кислоты СЖК абсорбируют ХС из пищи, впрочем при длительном лечении этот механизм действия СЖК можно считать незначительным. Прерывание рециркуляции желчных кислот, повышение экскреции с калом и истощение содержания ХС в печени — все эти механизмы приводят к повышению экспресии рецепторов ЛПНП в гепатоцитах, что, в свою очередь, ведет к снижению уровня ХС в плазме крови.
Вопрос №10. Ресинтез жиров в слизистой оболочке тонкого кишечника
После всасывания продуктов гидролиза жирные кислоты и 2-моноацилглицеролы в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника включаются в процесс ресинтеза с образованием триацилглицеролов. Жирные кислоты вступают в реакцию этерификации только в активной форме в виде производных коэнзима А → 1-ая стадия ресинтеза жиров – р-ция активации жирной кислоты: (катализируется ацил-КоА-синтетазой (тиокиназой)).
HS КоА + RCOOH + АТФ → R-CO ~ КоА + АМФ + Н4Р2О7.
Затем ацил~КоА участвует в реакции этерификации 2-моноацилглицерола с образованием сначала диацилглицерола, а затем триацилглицерола. Реакции ресинтеза жиров катализируют ацилтрансферазы.
11. Катаболизм липидов
Первым этапом использования жира в тканях в качестве энергетического материала является его расщепление с образованием глицерина и высших жирных кислот. Процесс этот катализируется тканевыми липазами. Фосфорилированная триглицеридлипаза расщепляет триглицерид на диглицерид и жирную кислоту. Затем под действием ди- и моноглицеридлипаз образуются конечные продукты липолиза - глицерин и жирные кислоты. В дальнейшем глицерин и жирные кислоты окисляются в тканях до СО2 и Н2О. Освобождающаяся при этом химическая энергия накапливается в АТФ, либо переходит в теплоту.
Глицерин независимо от того поступит ли он на ресинтез жиров или будет претерпевать дальнейший распад, прежде всего фосфорилируется. Донором остатка фосфорной кислоты в этой реакции служит АТФ. Процесс ускоряется соответствующей фосфотрансферазой, получившей название глицерокиназы.
Фосфоглицерин окисляется в тканях в фосфоглицериновый альдегид через фосфодиоксиацетон. Последний вступает в обменные реакции: фосфоглицериновый альдегид – 1,3-дифосфоглицериновая кислота – 3-фосфоглицериновая кислота – 2-фосфоглицериновая кислота – фосфоенолпировиноградная кислота – пировиноградная кислота. Пировиноградная кислота путем окислительного декарбоксилирования переходит в ацетил-КоА, который вовлекается в ЦТК