Клиническая фармакология часть 2 фармакогенетика

ПРИЛОЖЕНИЕ ПРИМЕРЫ БЛАНКОВ НАПРАВЛЕНИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЯ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ А. НАПРАВЛЕНИЕ НА ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ВЫБОРА ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ДОЗЫ ВАРФАРИНА

ФИО пациента_________________________ № истории болезни _________

Отделение_____________________ Палата___________ Койка____________

ФИОнаправившеговрача,________________________подпись____________

Дата взятия образца крови______________ ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ Возраст_____ летПол(нужноеподчеркнуть) М/ ЖРаса(нужноеподчеркнуть)

европеоидная / монголоидная / негроидная Вес _______ кг Рост _______ см Отношениеккурениювнастоящеевремя(нужноеподчеркнуть) курит/ некурит Показание к применению варфарина (нужное подчеркнуть)

Фибрилляция предсердий Тромбоз глубоких вен голеней

Протезированный клапан (или клапаны) сердца Другое показание (указать какое)_____________________________________

Исходное МНО (до применения непрямых антикоагулянтов)_____________

«Целевое» (желаемое) МНО__________________

Заболевание печени (нужное подчеркнуть) Нет / Есть Приемамиодарона(кордарона) внастоящеевремя(нужноеподчеркнуть) Нет/ Да в дозе _____________________ мг/сутки

Прием статина в настоящее время (нужное подчеркнуть) Нет / Да, укажите какого____________________________________________________________

Прием противогрибкового препарата в настоящее время (нужное подчеркнуть)

Нет / Да, укажите какого____________________________________________

Прием сульфаниламида в настоящее время Нет / Да, укажите какого____________________________________________________________

81

РЕЗУЛЬТАТЫ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ ВЫБОРА ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ДОЗЫ ВАРФАРИНА

ФИО пациента_________________________ №историиболезни__________

Отделение________________________ Палата________ Койка____________

ФИОнаправившеговрача______________ Датавзятияобразцакрови________

При генотипировании у больного выявлены следующие комбинации аллелей:

Изучаемый ген Комбинации аллелей (нужное обвести) CYP2C9 *1/*1 *1/*2 *1/*3 *2/*2 *3/*3 *2/*3 VKORC1 3673GG 3673GA 3673AA

Для расчета рекомендуемой дозы варфарина на основании результатов фар-

макогенетического исследовании также были использованы следующие ин-

дивидуальныехарактеристикипациента: Возраст________59__________ лет Пол (нужное подчеркнуть) М / Ж

Раса (нужное подчеркнуть) европеоидная / монголоидная / негроидная Вес _______106________ кг Рост ______187______ см Отношениеккурениювнастоящеевремя(нужноеподчеркнуть) курит/ некурит Показание к применению варфарина (нужное подчеркнуть)

Фибрилляция предсердий Тромбоз глубоких вен голеней

Протезированный клапан (или клапаны) сердца Другоепоказание(указатькакое)______________________________________

ИсходноеМНО(доприменениянепрямыхантикоагулянтов)______1,05______

Заболевание печени (нужное подчеркнуть) Нет / Есть Прием амиодарона (кордарона) в настоящее время (нужное подчеркнуть)

Нет / Да в дозе _____________________ мг/сутки Прием статина в настоящее время (нужное подчеркнуть) Нет / Да, укажите

какого____________________________________________________________

82

Приемпротивогрибковогопрепаратавнастоящеевремя(нужноеподчеркнуть)

Нет / Да, укажите какого____________________________________________

ПриемсульфаниламидавнастоящеевремяНет/ Да, укажитекакого_________

ЗАКЛЮЧЕНИЕ С учетом результатов фармакогенетического исследования

(выявлениекомбинацииаллелей____________ поCYP2C9 икомбинацииал-

лелей___________ генаVKORC1), атакжедругихиндивидуальныххаракте-

ристикпациента, прицелевомМНО________ рекомендуемаяначальнаядоза варфарина составляет_______ мг/сутки, далее доза подбирается по МНО в соответствии с инструкцией по медицинскому применению варфарина.

ВНИМАНИЕ! Применениеварфаринаврекомендованнойначальнойдозене заменяет контроль МНО!

83

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Какие препараты входят в группу новых оральных антикоагулянтов (НОАК/ПОАК):

1.дабигатран;

2.ривароксабан;

3.апиксабан;

4.эдоксабан;

5.маркумар.

2.Какиеферментыиграюглавнуюрольвбиотрансформацииривароксабана и апиксабана ?

1.CYP3A4;

2.CYP3A5;

3.CYP1A2;

4.CYP2C8;

5.CYP2C9.

3.Чем регулируется абсорбция и экскреция из кишечника и почечных канальцев ривароксабана:

1.Р-гликопротеином;

2.трансмембраннымбелкомBCRP (breast cancer resistance protein);

3.цитохромом р450.

4.Назовите основные метаболические превращения апиксабана:

1.о-деметилирование;

2.гидроксилирование;

3.сульфатирование;

4.глюкуронирование;

5.карбоксилирование.

5.Что вы понимаете под полиморфизмом генов:

1.отличия последовательности и ДНК в геноме;

2.явное разнообразие генов;

3.разнообразие частот аллелей гомозигот одного гена.

6.Фармакогенетика изучает:

1.анализ генома в целом;

84

2.изучение генотип;

3.рольгенетическихфактороввформированииреакцийнасредовые воздействия;

4.исследование отдельных генов, влияющих на действие определенных лекарственных средств.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК К РАЗДЕЛУ

1.Крюков А.В., Сычев Д.А., Терещенко О.В. Фармакогенетические аспекты применения новых оральных антикоагулянтов. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2017;13(3):416-421. DOI: http://dx.doi.org/10.20996/1819-6446- 2017-13-3-416-421

2.Paré G., ErikssonN., LehrT., etal. Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding. Circulation. 2013;127(13):1404-12

3.Dimatteo C., D’Andrea G., Vecchione G., et al. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016;144:1-5

4.Gouin-ThibaultI.,DelavenneX., BlanchardA., et al. Inter-individual variability in dabigatran and rivaroxaban exposure: contribution of ABCB1 genetic polymorphisms and interaction with clarithromycin. J Thromb Haemost. 2017;15(2):273-283

5.Ing Lorenzini K., Daali Y., Fontana P., et al. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016;7:49

6.Dimatteo C., D’Andrea G., Vecchione G., et al. ABCB1 SNP rs4148738 modulation of apixaban interindividual variability. Thromb Res. 2016;145:24-6.

7.Kryukov A.V., SychevD.A., AndreevD.A., et al. The association of ATP binding cassette gene B1 (ABCB1) C3435T polymorphism with apixaban peak concentration in patients with acute cardioembolic stroke and atrial fibrillation. 8th Santorini conference. 03-05 October 2016 ThiraSantorini/Greece. Systems medicine and personalised health and therapy, 2016. P. 20-21.

8.Vandell A.G., Lee J., Shi M., et al. An integrated pharmacokinetic/ pharmacogenomic analysis of ABCB1 and SLCO1B1 polymorphisms on edoxaban exposure. PharmacogenomicsJ. 2016 Nov 29. doi: 10.1038/ tpj. 2016.82.

85

9.Кропачева Е.С. Фармакогенетика антитромботических препаратов: современноесостояниепроблемы. Атеротромбоз. 2018; 2: 115-129.

10.J Pers Med. 2019 Mar; Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants Sri H. Kanuri and Rolf P. Kreutz

11.Е. С. Кропачёва, А. Л. Комаров, А. Е. Донников, О. А. Землянская, А. Б. Добровольский, Е. П. Панченко…. Н.А. Воробьева Исследование фармакогенетики варфарина и клопидогрела для оптимизации антитромботической терапии

86