Влияние вредных факторов на состояние плода и новорожденного

Экологические последствия широкого распространения ксеноби­отиков (пестицидов, гербицидов, промышленных загрязнителей, пре­паратов бытовой химии, нитратов, нитритов, алкогольных напитков, лекарственных средств) представляют определенную опасность для человека уже на этапе онтогенеза.

Впервые о возникновении ксенобиотических эмбриопатий упор­но заговорили в 1961 г., когда стало известно о массовом появлении врожденных пороков развития конечностей у новорожденных, мате­ри которых в ранних сроках беременности принимали седативный препарат талидомид.

Для большинства ксенобиотиков характерна прямая зависимость между концентрацией вещества (или метаболитов) в крови беремен­ной и его содержанием в биологических жидкостях организма.

При этом конечный эффект зависит не только от концентрации, но и от длительности их действия и времени нахождения на соответствую­щих клеточных рецепторах, что и определяет степень повреждаю­щего действия (тератогенного или эмбриолетального).

Переход повреждающего фактора или его метаболитов к плоду может происходить двумя путями: трансплацентарным или параплацентарным (через околоплодные оболочки).

Пер­вый путь является основным, второй имеет место в редких слу­чаях (J.Huter, 1981).

Повреждающие факторы в организм беременной поступают в ос­новном через пищеварительный канал, дыхательные пути и кожу.

На всасывание в пищеварительном канале влияют такие факторы, как эвакуация содержимого желудка, секреция желудочного сока, его переваривающая активность и др.

Абсорбция вредных факторов, пос­тупающих путем ингаляции, зависит от объема вдыхаемого воздуха и легочного кровотока.

Известно, что при физиологически протекающей беременности объем плазмы крови увеличивается почти в 2 раза, а средний выброс — на 30 %.

Увеличивается также скорость почечного, маточного, печеночного и легочного кровотока.

Все это укладывается в понятие "физиологическая гиперволемия": у беременной МОС выше, чем у не­беременной женщины, на 2,15 л/мин, а скорость кровотока — на 14,7 % (ВН. Демидов, 1980).

Все это объясняет тот факт, что организм беременной становится более чувствительным к вредным факторам как внутренней, так и внешней среды.

Существенным фактором, который определяет трансплацентар­ный переход ксенобиотиков к плоду, является морфологическая зре­лость плаценты, в частности, интенсивность маточно-плацентарного кровотока.

В настоящее время известны следующие механизмы проникнове­ния повреждающих факторов от матери к плоду:

1) простая диффу­зия — наиболее общий путь;

2) облегченная диффузия (с исполь­зованием переносчиков);

3) активный транспорт — наименее изу­ченный даже применительно к лекарственным препаратам;

4) через поры хориальной пластинки и

5) путем пиноцитоза — поглощения микроворсинками синцития (C.D.Munro, 1981; T.Rosen и соавт., 1983; J.F.Murphy, 1984).

Одним из важных параметров, которые определяют различную чувствительность плода (и беременной), является различная сте­пень связывания повреждающих химических факторов белками сыворотки крови беременной и плода.

Не случайно в одних слу­чаях их концентрация в крови плода ниже (например, при приме­нении сульфаниламидных препаратов), а в других (при приеме диазепама), наоборот, значительно выше (CHamar, G.Levy, 1980).

При этом далеко не второстепенное значение имеет то, как проис­ходит элиминация того или иного химического фактора из орга­низма плода: если он выделяет его через почки в амниотическую жидкость, то из нее он может вновь поступить к плоду при ее за­глатывании.

На биотрансформацию повреждающих факторов хи­мической природы существенное влияние оказывают факторы производственной среды, эндокринный статус и ферментативная функция печени.

Несмотря на то что на каждом предприятии промышленного или сельскохозяйственного производства постоянно проводят опреде­ленные мероприятия по оздоровлению условий труда, совершен­ствованию технологических процессов, использованию индивиду­альных средств защиты, иногда трудно найти такое производство, где были бы созданы идеальные условия труда, устранены все фак­торы, которые в изолированном виде или в сочетании с другими не оказывали бы того или иного влияния на организм беременной женщины.

Наш многолетний опыт работы на промышленных предприяти­ях химической, электротехнической, машиностроительной, дерево­обрабатывающей, текстильной и легкой промышленности (Я.П.Сольский, И.А.Васильева, Г.М.Васильчук, И.Е.Зданович, ТН.Шульженко) свидетельствует о том, что практически на каж­дом предприятии имеются отдельные участки (цеха), в которых работа беременных нежелательна.

Такие показатели акушерского профиля, как частота спонтанных абортов, ранних и поздних гестозов, гипотрофии плода, внутриутробной гипоксии, преждевре­менных родов, а также перинатальной патологии и смертности оказались выше, чем в однородных по характеру работы группах сравнения, причем по некоторым показателям — в 1,5—2 раза.

Влияние лекарственных средств на плод.

Эта проблема достато­чно полно освещена в монографии А.П.Кирющенкова и М.Л.Тараховского "Влияние лекарственных средств на плод" (1990).

Поэтому мы приводим только итоги многолетней работы авторов в этом направле­нии.

В табл. 18 дан перечень наиболее часто применяемых во время бе­ременности и в родах препаратов и указано их влияние на новорожден­ного.

Приведен также перечень лекарственных средств, которые пред­ставляют опасность для детей при грудном вскармливании.

Таблица 18

Влияние наиболее часто применяемых в конце беременности и в родах лекарств на новорожденного

(D.J.Birkett, JJ.Grygiel, 1981)

Лекарственный препарат	Влияние на новорожденного
I. Седативные и_ снотворные средства: бензодиазепины (хлозепид, сибазон, феназепам и др.) барбитураты (фенобарбитал и др.)	Гипотермия, гипотензия, апноэ, синдром отмены Депрессия, синдром отмены
И. Опиаты	Депрессия, синдром отмены
III. Общие и местные анестетики	Брадикардия, апноэ, судороги, возбуждение, опистотонус, тахикардия, метаболический ацидоз
IV. Фенотиазины (аминазин и его аналоги)	Экстрапирамидные расстройства
V. Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин и др.)	Нарушенная кардиопульмональная адаптация
VI. Антитиреоидные средства	Зоб
VII. (З-Адреноблокаторы	Длительная брадикардия, гипогликемия

Перечень лекарственных средств, которые представляют опасность для детей при грудном вскармливании (по А.П.Кирющенкову и М.Л.Тараховскому, 1990)

I. Средства, действующие на ЦНС	Фенобарбитал, тиопентал-натрий, аминазин, сибазон* (диазепам, седуксен, реланиум), мепротан* (мепробамат), дифенин, гексамидин* (большие дозы), фенацетин, парацетамол, лития карбонат, микалит
II. Антикоагулянты	Неодикумарин, фенилин
III. Гипотензивные и сосудорасширяющие средства	Резерпин, анаприлин* (обзидан, индерал), теофиллин*, алкадоиды спорыньи
IV. Сердечные гликозиды	Дигоксин*
V. Слабительные средства	Препараты из листьев сенны
VI. Диагностические средства	Радиоактивный йод — 1311
VII. Средства, влияющие на обмен веществ	Кортизон и аналоги в больших дозах, эстрогены*, гестагены*, прогестино-эстрогенные препараты*, мерказолил
VIII. Химиотерапевтические средства	Левомицетин, циклосерин*, тетрациклины*, стрептомицина сульфат, канамицин, гентамицина сульфат, налидиксовая кислота, метронидазол* (флагил), бактрим* (бисептол), изониазид*, цитостатики
* Примечание: звездочкой обозначены потенциально опасные препараты, хотя осложнения не описаны.