Гормональные методы исследования.
Наибольшее диагностическое значение при ЗРП имеет определение в крови беременных плацентарного лактогена и эстриола при условии систематического исследования их в динамике беременности.
Концентрация плацентарного лактогена — белкового гормона, продуцируемого плацентой и отражающего ее функцию, у беременных при ЗРП снижена и тем существеннее, чем тяжелее гипотрофия плода.
Эстриол — стероидный гормон, концентрация которого при беременности в основном зависит от функционального состояния плода.
Он является информативным диагностическим тестом при ЗРП.
Снижение содержания эстриола более чем на 30 % является вероятным признаком синдрома ЗРП, а на 50 % и более — свидетельствует о высоком риске неблагоприятного перинатального исхода.
Недостаточная продукция плацентарного лактогена и эстриола с ранних сроков беременности характерна для женщин с патологией полового созревания, что свидетельствует о ранней функциональной несостоятельности плаценты у данного контингента беременных.
Это с высокой степенью достоверности позволяет прогнозировать у них формирование ЗРП.
Определение специфических белков беременности.
Из многочисленных белков, синтезируемых фетоплацентарным комплексом и специфических для беременности, тестами на ЗРП могут служить продуцируемый трофобластом бета-гликопротеин и альфа-фетопротеин, синтезируемый в печени плода.
При физиологической беременности уровень ТБГ прогрессирующе повышается, достигает пика в 36 нед, сохраняется на этом уровне до родов, и, что весьма ценно, отличается незначительной вариабельностью.
Поэтому количественное определение ТБГ может быть рекомендовано в качестве скрининг-теста для выявления беременных с риском ЗРП.
Диагностически значимой величиной в сроке после 30 нед беременности является содержание ТБГ в крови ниже 100 мг/л.
Диапазон индивидуальных колебаний концентрации альфа-фетопротеина, напротив, весьма широк.
Однако патологически высокий уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови беременных при отсутствии дефектов нервной трубки плода, начиная с 15—16-недельного срока, должен рассматриваться как ранний маркер значительного риска ЗРП.
Иммунный статус беременных при зрп.
Иммунные процессы в функциональной системе мать—плацента—плод формируются под воздействием комплекса факторов, среди которых определяющее значение имеют состояние здоровья женщины до наступления беременности, иммуногенетические различия супругов, местные иммунные реакции на границе раздела мать — фетоплацентарный комплекс.
О суммарном результате их влияния косвенно свидетельствуют показатели иммунного статуса беременной.
Поскольку нарушение плодово-материнских иммунных взаимоотношений при ЗРП в ряде случаев является одним из причинных факторов, имеющих самостоятельное значение (при идиопатической ЗРП), а в других — важным звеном патогенеза, оценка иммунного статуса должна быть неотъемлемой частью комплексного обследования беременных с риском развития данного синдрома.
Следует отметить, что такие показатели, как количество Т- и В-лимфоцитов, их функциональная активность, количество клеток с хелперной и супрессорной функциями имеют весьма значительный диапазон индивидуальных колебаний как при физиологической, так и при осложненной ЗРП беременности; и поэтому диагностическая ценность их ограничена только теми случаями, когда определяются крайне низкие значения.
К особенностям иммунного статуса беременных с ЗРП относятся некоторые проявления иммунодефицитного синдрома: изменение синтеза сывороточных иммуноглобулинов, низкая чувствительность лимфоцитов к тимическим факторам, обусловленная функциональной неполноценностью клеточных мембран.
Диагностическую значимость при ЗРП имеют повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) малых размеров (выявляемых с помощью реакции преципитации с 7 % полиэтиленгликолем), которые являются наиболее патогенными, а также патологически высокий уровень аутоиммунных лимфоцитотоксических антител (более 25 %) и гетерофильных гемолизинов (более 1,1 ед. экстинкции).
Выявление стабильно высокого уровня гетерофильных гемолизинов и (или) аутолимфоцитотоксических антител при повторных исследованиях особенно неблагоприятно для беременных с наличием "тонкой" плаценты небольших размеров (по данным ультразвукового сканирования).
Такое сочетание показателей отмечается в случае неэффективной терапии, причем наблюдается высокая перинатальная смертность.
У 30 % беременных с ЗРП отмечается снижение клеточного иммуносупрессивного потенциала (для оценки этого показателя в практической работе достаточно информативным является тест чувствительности к теофиллину с вычислением соотношения тео-филлинрезистентных и теофиллинчувствительных лимфоцитов (ТРЛ/ТЧЛ).
Величина индекса ТРЛ/ТЧЛ более 3 отражает относительную недостаточность супрессорной активности, является неблагоприятным прогностическим признаком в плане неэффективности терапии.
Однако для большинства беременных с ЗРП характерна более высокая, чем в норме, клеточная иммуносупрессия (индекс ТРЛ/ТЧЛ меньше 1,7), что является компенсаторным механизмом, направленным на блокирование повреждающего действия ЦИК и патогенных антител на фетоплацентарный комплекс.
Первичная профилактика ЗРП у беременных из групп риска должна быть комплексной и включать следующие мероприятия:
1) тщательное выявление факторов, которые могут вызвать это осложнение беременности (наличие мертворождений в анамнезе, роды с низкой массой плода, наличие профессиональных и бытовых вредностей, высокая стрессогенная нагрузка и низкая устойчивость к стрессам;
2) проведение комплексного динамического наблюдения беременных из групп риска (ультразвуковой мониторинг, оценка понедельной прибавки массы тела беременной, исключение влияния профессиональных и вредных бытовых факторов, психофизиопрофилактическая подготовка к родам);
3) рациональное питание беременных с обеспечением полноценного белкового и витаминного состава диеты, нормализация режима труда и отдыха;
4) своевременное лечение и профилактика заболеваний и осложнений беременности, которые приводят к ЗРП (экстрагенитальные заболевания, гестозы второй половины беременности, угроза прерывания беременности);
5) выявление ЗРП на наиболее ранних стадиях для профилактики и лечения прогрессирования этого осложнения беременности.
Профилактическое лечение показано беременным из группы риска ЗРП в сроки до 12, в 20—22 и после 32 нед. Его проводят курсами до 14—20 дней. Назначают сосудорасширяющие препараты, дезагреганты, комплекс витаминов.
Основным направлением комплексной терапии ЗРП является назначение препаратов, направленных на улучшение маточно-плацентарного кровообращения за счет сосудорасширяющего, реологического и спазмолитического эффектов.
Из медикаментозных средств, которые улучшают маточно-плодово-плацентарный кровоток, наиболее эффективны трентал, рефортан.
Препараты улучшают реологические свойства крови, усиливают транспорт через плаценту биологически активных веществ, а также устойчивость плода к острой кислородной недостаточности.
Трентал применяют в течение 5—7 дней внутривенно капельно по 5 мл 2 % раствора в 200 мл 5 % раствора глюкозы или рефортана.
В дальнейшем его назначают по 0,1 г 3 раза в сутки в течение 10—20 дней.
Применяют также курантил внутривенно капельно по 2—4 мл 0,5 % раствора в 5 % растворе глюкозы или рефортана.
Затем его назначают 1 раз в сутки в сочетании с пероральным приемом по 0,025 г 3 раза в сутки в течение 7—10 дней.
Таблетированную форму препарата можно применять в течение 1 мес.
Широко используют также эуфиллин в виде внутривенных вливаний по 5—10 мл 2,4 % ра створа с 10—520 мл 40 % раствора глюкозы 1 раз в сутки (на курс лечения 7—10 вливаний).
Из средств, влияющих на реокоагуляционные свойства крови, назначают растворы гидроксиэтилкрахмала (рефортан), низкомолекулярных декстранов (реополиглюкин, реоглюман, реомакродекс).
Рефортан вводят внутривенно капельно в количестве 200 мл в течение 7—14 дней.
Препарат увеличивает кровоток в плаценте, оказывает антиагрегационное действие, восстанавливает кровоток в капиллярном русле, уменьшает вязкость крови вследствие гемодилюции.
Используют также гепарин, особенно у беременных с поздним гестозом, Г.М.Савельева и соавторы (1986) определяют оптимальную суточную дозу гепарина из расчета 350 ЕД/кг.
Половину суточной дозы вводят внутривенно капельно с рефортаном, остальную — внутрикожно с интервалом 4 ч. У этих больных необходимо проводить динамический контроль за коагуляционными и реологическими свойствами крови
Широко используют при лечении плацентарной недостаточности токолитические препараты. В этих целях рекомендуют применять внутрь малые дозы адреномиметиков (партусистен по 5 мг 4 раза в сутки).
Для уменьшения побочных эффектов (тахикардия) следует одновременно назначать изоптин, финоптин.
Гормональные препараты используют в комплексной терапии ЗРП как мощный регулятор маточно-плацентарного кровообращения.
Назначают 1—2 % раствор сигетина внутримышечно (по 2—4 мл 3 раза в сутки) или внутривенно (по 10 мл в 5 % растворе глюкозы) на протяжении 10 дней.
Из прогестагенных препаратов, которые применяют при угрозе прерывания беременности, широко используют туринал.
При ЗРП туринал назначают в суточной дозе 10—15 мг на протяжении 3—5 нед с обязательным снижением дозы в последующие 10—14 дней (на 5 мг каждые 5—7 дней).
Одним из важных направлений в лечении ЗРП является назначение препаратов, которые улучшают метаболизм в фетоплацентарной системе.
Это достигается путем улучшения снабжения плода кислородом, применением энергетических, биологически активных веществ, аминокислот, витаминов, препаратов железа.
Эффективным путем улучшения снабжения плода энергетическим и пластическим материалом являются инфузии беременным аминокислот и жировых эмульсий.
Для коррекции обменных процессов в фетоплацентарной системе и поддержки их адекватного уровня назначали стимуляторы метаболических реакций.
Из них наибольшее значение имеют витаминные препараты: кокарбоксилаза (100 мг в сутки на протяжении 10—15 дней), токоферола ацетат (по 100 мг в сутки на протяжении 7—10 дней), аскорбиновая кислота (по 0,1 г 3 раза в сутки на протяжении 2 нед), фолиевая кислота и другие витамины группы В.
Активными стимуляторами метаболических процессов являются глутаминовая кислота (по 0,5 г 2—3 раза в сутки), метионин (0,25 г 2—4 раза в сутки).
Препараты железа (ферроплекс, прегневит) назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Широким спектром с биологически активным действием обладает солкосерил.
Препарат назначают внутривенно капельно по 5—10 мл в 500 мл 5 % раствора глюкозы в течение 8—10 дней.
Из препаратов с анаболическим действием в терапии ЗРП применяют калия оротат (по 0,5 г 2—3 раза в сутки) на протяжении 3—6 нед.
Для ликвидации нарушений обмена фосфолипидов между материнским организмом и плодом и улучшения созревания сурфактантной системы легких плода используют эссенциале по 2 капсулы 3 раза в сутки на протяжении 2—3 нед.
Для повышения устойчивости к стрессорным воздействиям беременным с ЗРП рекомендуют метод психологической адаптации.
Роды у беременных с ЗРП представляют большой риск, так как при хронической плацентарной недостаточности устойчивость плода к родовому стрессу значительно снижается.
В процессе родов у плода возникают значительные нарушения сердечной деятельности, метаболические изменения, что способствует увеличению частоты асфиксии, мекониальной аспирации, родовых травм.
При тяжелом течении плацентарной недостаточности и неэффективности проводимой терапии родовой стресс может вызвать полный срыв адаптационных реакций и интранатальную гибель плода.
До настоящего времени нет четких и однозначных данных о том, что кесарево сечение может снизить заболеваемость и смертность при ЗРП.
Следует подчеркнуть, что кесарево сечение в интересах матери при этой патологии следует производить во всех без исключения случаях.
Спорным является другой вопрос: следует ли производить кесарево сечение у женщин с ЗРП при недоношенной беременности и может ли оно положительно влиять на прогноз для новорожденного?
Кесарево сечение показано при:
1) прогрессирующей фетоплацентарной недостаточности в сроке беременности 32—37 нед, не поддающейся медикаментозной коррекции;
2) неправильном положении плода (тазовое предлежание, поперечное положение).
Следует отметить, что непременным условием абдоминального родоразрешения в подобных ситуациях является наличие в родильном учреждении полноценной реанимационной неонатологической службы, позволяющей осуществить полный комплекс лечебно-реанимационных и терапевтических мероприятий для новорожденного на всех этапах лечения.
При доношенной беременности показанием к кесареву сечению являются:
1) прогрессирующая фетоплацентарная недостаточность при отсутствии "зрелости" шейки матки к родам;
2) тазовое предлежание при ЗРПII—III степени;
3) наличие ЗРП II—III степени при переношенной беременности.
При ЗРП I степени и компенсированной плацентарной недостаточности роды следует производить через естественные родовые пути.
Для комплексной дородовой подготовки создают эстрогенно-глюкозо-витаминно-кальциевый фон.
При отсутствии "зрелой" шейки матки назначают влагалищное или интрацервикальное введение простагландинов (энзапрост, динопрост, простенон).
Такую подготовку проводят наряду с комплексным лечением ЗРП и плацентарной недостаточности.
При отсутствии спонтанной родовой деятельности и наличии "зрелой" шейки матки проводят родовозбуждение с помощью простагландинов Е2 (простенон, динопростон) и Е2а (энзапрост, динопрост).
Эти препараты, в отличие от окситоцина, не вызывают нарушений маточно-плацентарного кровотока.
В родах у этих больных показано проведение ранней амниотомии и соблюдение следующих принципов:
1) лечение плацентарной недостаточности и гипоксии плода;
2) регуляция родовой деятельности. Не допускать ее слабости или быстрых и стремительных родов; при чрезмерной или дискоординированной родовой деятельности проводить кратковременный токолиз с помощью β-адреномиметических средств;
3) адекватное обезболивание путем применения спазмолитических препаратов (но-шпа, бускопан), перидуральной анестезии. Исключить применение транквилизаторов и наркотических веществ, поскольку они вызывают наркотическую депрессию у новорожденных;
4) тщательный мониторный контроль за состоянием плода;
5) присутствие неонатолога или неонатолога-анестезиолога для оказания квалифицированной помощи новорожденному.