10)Закономерности действия нескольких одновременно применяемых препаратов(антогонизм, синергизм, потенцирование)

Действие нескольких одновременно применяемых веществ. Для усиления терапевтического эффекта лекарственные вещества часто применяют в сочетании друг с другом. При этом действие веществ значительно усложняется и возможно проявление синергизма или антагонизма. Синергизм - действие веществ в организме в одном направлении, в результате чего наступает более высокий лечебный эффект, чем при назначении каждого из них в отдельности. Синергизм может быть прямой, когда вещества действуют на одну систему, орган (влияние растительных вяжущих и солей висмута на кишечник), и непрямой (косвенный), когда усиление действия происходит через разные системы (влияние морфина и хлороформа при наркозе собак). При назначении средств для лечения мы стараемся брать вещества, действующие синергически. Антагонизм -противоположное действие веществ, когда одно вещество устраняет действие другого. Происходит уменьшение действия одного из веществ или обоих вместе. Различают физический, химический и физиологический (функциональный) антагонизмы. Физический антагонизм - когда одно вещество, создавая препятствие, механически тормозит действие другого. Так, адреналин, суживая сосуды, препятствует всасыванию и проявлению действия других веществ; активированный уголь адсорбирует яды и тем препятствует их всасыванию. Химический антагонизм, когда вещества вступают в реакцию друг с другом, в результате образуются недеятельные продукты или действующие в другом направлении. На принципе химического антагонизма основано отыскание противоядий (антидотов) при отравлении различными веществами. Например, при отравлении кислотами назначают слабые щелочи, при отравлении солями тяжелых металлов - унитиол и антидотум металлорум и др.

Потенцирование — вид взаимодействия препаратов, являющийся частным случаем синергизма. В случае потенцирования эффект от одновременного применения нескольких препаратов значительно больше суммы эффектов каждого препарата, применённого по отдельности в той же дозе. В случае же суммации эффект приблизительно равен сумме эффектов отдельных препаратов.

11Фармакодинамика. Виды и механизм действия лекарственных веществ

Фармакодинамика-изучает совокупность эффектов и механизмов действия лекарствен­ного вещества на человека. Действие лекарственных веществ на организм может быть различным в зависимости от путей их попадания, длительно­сти применения, дозы, возраста, состояния организма, дру­гих факторов.

Местное действие оказывают лекарства, действие кото­рых проявляется на месте приложения без всасывания в кровь и разнесения по всему организму (анестезирующее, вяжущее, прижигающее, раздражающее действие и т. д.). Действие ни одного лекарственного вещества не может быть абсолютно местным: всегда возникают некоторые рефлекторные реакции организма, а потому это понятие является относительным.

Резорбтивным (общим) называется такое действие, при котором происходит всасывание (резорбция) веществ в кровь. Резорбтивное действие может быть возбуждающим или угне­тающим и др.

Главное действие лекарственного препарата — это дейст­вие, на проявление которого в первую очередь и рассчиты­вали при его применении.

Побочное действие. Оно может быть как нейтральным, так и отрицательным. Действия, рас­сматриваемые как побочные при одном заболевании, могут становиться главными в лечении другой болезни. Например, угнетающее влияние димедрола на центральную нервную систему является побочным действием при лечении аллерги­ческих заболеваний. В то же время с учетом этого эффекта димедрол применяют в качестве снотворного средства при бессоннице.

Прямым (первичным) называется действие, лечебный эф­фект которого связан с непосредственным влиянием лекар­ственного вещества на больной орган или ткань. Например, сердечные гликозиды за счет прямого действия на сердечную мышцу улучшают деятельность сердца.

Косвенное (опосредованное) действие являются ответом организма на первичные изменения, вызванные лекарственным веществом. Так, сердечные гликозиды, не являясь моче­гонными средствами, за счет улучшения кровообращения и уменьшения отеков у сердечных больных приводят к усиле­нию диуреза. Диуретический (мочегонный) эффект сердеч­ных гликозидов в данном случае является косвенным, или вто­ричным.

Рефлекторное действие — это эффект, который реализует­ся в результате рефлекса, возникшего при воздействии лекар­ственного вещества на чувствительные нервные окончания кожи, слизистых оболочек, стенок сосудов, например расши­рение сосудов сердца при раздражении Холодовых рецепто­ров полости рта, вызываемом валидолом, ментолом.

Обратимое действие - если изменения в организме, вызванные действием лекар­ственного вещества, через некоторое время проходят бесслед­но (например, нар­котическое, снотворное, анестезирующее и др.). В противном случае действие является необратимым (например, прижи­гающее действие).

Избирательное действие - если действие препарата ограничивается влиянием только на ка­кой-либо орган, тканевые элементы, функцию (например, влияние апоморфина на рвотный центр, морфина на болевые центры, кокаина на чувствитель­ные рецепторы и т. д.).

Этиотропным называется действие, которое избиратель­но направлено на устранение причины заболевания. Напри­мер, сульфаниламиды останавливают развитие возбудителей кокковых инфекций (рожа, ангина, пневмония и др.); мышь­як действует на возбудителя сифилиса, акрихин — на воз­будителя малярии и т. д.; препараты йода при зобе, воз­никшем в очаге, где вода содержит мало данного элемента, восполняют его дефицит; противоядия применяют при отрав­лениях и т. д.

В основе действия большинства лекарственных средств лежит процесс воздействия на физиологические системы организма, выражающиеся изменением скорости протекания естественных процессов. Возможны следующие механизмы действия лекарственных веществ.

Физические и физико-химические механизмы. Речь идет об изменении проницаемости и других качеств клеточных оболочек вследствие растворения в них лекарственного вещества или адсорбции его на поверхности клетки; об изменении коллоидного состояния белков и т. п.

Химические механизмы. Лекарственное вещество вступает в химическую реакцию с составными частями тканей или жидкостей организма, при этом они воздействуют на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействуют с веществами клеток.

Действие на специфические рецепторы основано прежде всего на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Лекарственные средства, повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами, а препараты, препятствующие действию специфических агонистов, – антагонистами. Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным медиатором за места соединения в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть восстановлена большими дозами агониста или естественного медиатора.

Влияние на активность ферментов связано с тем, что некоторые лекарственные вещества способны повышать и угнетать активность специфических ферментов.

Физико-химическое действие на мембраны клеток (нервной и мышечной) связано с потоком ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные препараты способны изменять транспорт ионов (антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза).

Прямое химическое взаимодействие лекарств возможно с небольшими молекулами или ионами внутри клеток. Принцип прямого химического взаимодействия составляет основу антидотной терапии при отравлении химическими веществами.

12 Принципы фармакотерапии

Фармакотерапия (лекарственная терапия) — лечение заболеваний с помощью лекарственных средств.

Лечение животных при внутренних незаразных болезнях, как и при других болезнях, только тогда будет результативным, если оно целенаправленно и научно обосновано. Основная цель лечения -добиться полного выздоровления животного, восстановления его продуктивности и получения полноценной продукции. Основные принципы современной терапии: профилактический, физиологический, комплексный, активный и экономической целесообразности. Профилактический принцип терапии главный в условиях промышленной технологии, концентрации и специализации животноводства, где наряду с индивидуальным лечением все большее значение приобретает групповая терапия. Проводят ее чаще применительно к определенной технологической группе животных, в конкретном цехе, при выявлении скрытых форм болезни. Например, терапия крупного рогатого скота - при кетозах, остеодистрофии, белковой и углеводной недостаточности, при желудочно-кишечных острых расстройствах у телят, массовых респираторных заболеваниях (например, аэрозоль-терапия); терапия свиней - при гиповитаминозах, язвенной болезни желудка; терапия овец - при кетозах, безоарной болезни. Физиологический принцип терапии предусматривает разработку плана и проведение лечения на основе глубокого знания физиологических процессов в организме. В отличие от нетрадиционных видов терапии современная терапия базируется на использовании знаний физиологических механизмов. Лечение в каждом конкретном случае проводят с учетом физиологии каждой системы или органа. Физиологический принцип терапии заключается в том, чтобы все назначаемые средства и проводимые методы стимулировали защитные механизмы организма, способствовали нейтрализации ядовитых веществ, повышали резистентность к инфекции (фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет, усиление и нормализацию секреторных, ферментативных, дыхательных, гормональных функций). Комплексный принцип терапии основан на признании материалистического учения о неразрывной связи организма с внешней средой и единстве всех систем и органов. Комплексный принцип терапии предусматривает не использование какого-либо одного средства, а применение их в комплексе и направлен на устранение внешних и внутренних причин болезни, на создание животным оптимальных условий содержания и кормления и на применение специальных лечебных и профилактических препаратов. Ветеринарной наукой и практикой доказано, что в подавляющем большинстве случаев при наиболее массовых и распространенных болезнях (желудочно-кишечные, респираторные, патология обмена и др.) высокая экономическая эффективность достигается только одновременно с нормализацией зоогигиенических параметров микроклимата, введением диетических средств и премиксов, применением комплекса лекарственных препаратов этиотропного, патогенетического, нейротрофического, заместительного и симптоматического действия. Активная терапия - важнейший принцип современной ветеринарии. В отличие от пассивной, выжидательной активная терапия предусматривает возможно раннее оказание лечебной помощи, когда клинические симптомы болезни еще не наступили или только начали проявляться. Активная терапия сочетается с профилактической, особенно при групповом лечении. В патогенезе незаразных болезней в разной степени и продолжительности установлен период функциональных отклонений от нормального состояния, хотя клинические признаки в это время обнаружить еще не удается. Этот период условно называют предклиническим или преморбидным состоянием (в инфекционной патологии сходное состояние называется инкубационным периодом). Активную терапию осуществляют при многих болезнях обмена веществ. При этом до наступления клинических признаков определяют уровень в крови витаминов, минеральных веществ или их соотношение, ферментов, гормонов, резервную щелочность, содержание кетоновых тел, мочевины, холестерина. Например, предклиническую стадию рахита молодняка можно обнаружить путем рентгенофотометрии костей или на основании повышения в крови активности щелочной фосфатазы. При резком повышении в крови количества глюкозы можно установить у плотоядных начальные формы диабета. Принцип экономической целесообразности ветеринарной терапии исходит из того, что, в конечном счете, лечение больных сельскохозяйственных животных должно быть экономически оправдано. Определить в каждом конкретном случае целесообразность терапии, т. е. лечить животное или сразу после установления диагноза выбраковать, решает ветеринарный специалист на основе экономического расчета. Практика показывает, что лечение больных внутренними незаразными болезнями в начальной стадии, при остром течении почти всегда экономически оправдано. В ряде случаев, например при прогрессирующей гнойно-некротической пневмонии, травматическом перикардите, циррозе печени, эмфиземе легких и других болезнях с явно выраженными необратимыми изменениями в органах, комиссионно решается вопрос о выбраковке.