Препараты растительного происхождения

В этой группе препаратов, используемых при лечении эндогенных не­инфекционных увеитов, будет рассмотрен колхицин.

Колхицин (колхамин, колхикум) относится к соединениям раститель­ного происхождения, обладающим антимитотической активностью, бло­кирует Т-хелперы, нарушает взаимодействие Т- и В-систем, снижает ми­грацию лейкоцитов в очаг воспаления. Назначается по 2-6 мг в сутки, с последующей поддерживающей дозой 1-2 мг в сутки ежедневно или че­рез день в течение 2-6 мес. Наиболее часто препарат применяется для профилактики обострений различных проявлений болезни Бехчета, включая и глазные.

Побочное действие проявляется болями в животе, поносом, тошнотой, и рвотой. Длительное применение может вызвать депрессию костного мозга, проявляющуюся тромбоцитопенией и апластической анемией. При появлении побочных эффектов колхицин необходимо отменить, так как токсическое действие лекарственного средства может привести к леталь­ному исходу. Специфического антидота не существует, а гемодиализ не эффективен.

Другие соединения

К другим соединениям, которые обладают иммуносупрессивным дей­ствием, и могут применяться при лечении эндогенных неинфекционных увеитов относятся: моноклональные антитела, антигены сетчатки, а также бромокриптин.

Анти-Т-клеточные моноклональные антитела были признаны, эффективными иммуносупрессивными агентами (L. Chatenoud et al., 1992). Их использование хорошо себя зарекомендовало при лечении от­торжения почечного трансплантата особенно в комбинации с другимим иммуносупрессивными средствами.

Синтезированы и апробированы антитела, направленные против опре­деленных рецепторов к лимфокинам на Т клетках. Одна из главных целей такой терапии воздействовать на интерлейкин-2/интерлейкин-2 рецепторный комплекс. Обычно подгруппа 55-kd Tac определяется на Т и В клетках после воздействия антигена или лимфокина. Синтезированные моноклональные антитела были направлены против подгруппы 55-kd Tac. Введение этих анти-Тас антител увеличило время нахождения аллотранс-плантата в организме обезьян и человека, причем отмечено угнетение реакции «трансплантант против хозяина» у людей (J.P. Soulilou et

al., 1990; P.S. Brown et al., 1991; D. Blaise et al., 1991). Ранее имелись про­блемы, связанные иммунной реакцией человеческого организма при вве­дении инородных белковых структур (антитела воспроизводились в орга­низме мышей). Используемая теперь технология разрешила эту проблему, антитела при введении в организм человека уже не вызывают иммунного ответа (С. Queen et al., 1989). У мышей также воспроизведены монокло-нальные антитела против рецепторов интелейкин-2 бета подгруппы. Эти антитела действуют в синергизме с анти-Тас антителами (J. Hakimi et al., 1993).

R В. Nussenblatt et al (1999) при лечении больных с тяжелым неин­фекционным задним и периферическим увеитом применил антиинтерлейкиновую терапию, используя антитела к рецепторам интерлейкина 2 (Daclizumab). Человеческие антитела вводились внутривенно каждые че­тыре недели в течение 12 месяцев. У 8 из 10 пациентов было отмечено уменьшение явлений воспаления увеального тракта и повышение остроты зрения. У одного больного острота зрения снизилась, у второго - лече­ние было прекращено из-за усиления воспалительных явлений.

Таким образом, исследования показывают, что применение антител к рецепторам интерлейкина 2 может быть перспективным у больных с увеитами, имеющими аутоиммунные признаки.

Антигенотерапия. Известно использование антигенов при лечении диссеминированного склероза и ревматоидного артрита. R.B. Nussenblatt et al. (1993) впервые использовал антигены для лечения у двух пациентов с увеитом (периферическим и при болезни Бехчета). Пациенты, включен­ные в эксперимент, имели лимфоциты сенсибилизированные S-антигеном сетчатки. Больной с периферическим увеитом получал преднизон. После назначения 30 мг S-антигена три раза в неделю удалось отменить кортикостероиды. При клиническом улучшении, сопровождав­шимся повышением остроты зрения, пероральный прием S-антигена сет­чатки был прекращен. Однако, у пациента развилось обострение заболе­вания. Лечение было начато снова стероидами системно в комбинации с S-антигеном без других иммуносупрессивных средств. Острота зрения в ходе лечения сохранялась 1,0 и 0,8 в каждом глазу. В дальнейших иссле­дованиях R.B. Nussenblatt (1997) перорально использовал очищенный S-антиген сетчатки у 10 пациентов с увеитами. Автор подтвердил эффек­тивность и безопасность комплексной терапии с использованием этого антигена. К тому же при применении S-антигена не было отмечено ни токсических, ни других побочных эффектов.

Бромокриптин - лекарственное соединение, подавляющее синтез пролактина. L.P. Hedner et al. (1985) использовали бромокриптин в тера­пии эндогенных иридоциклитов. A.G. Palestine et al. (1987) сообщили об

эффективном лечении экспериментального увеита бромокриптином в сочетании с низкими дозами циклоспорина.

Отметим, что иммунный ответ зависит от концентрации пролактина в крови. Так, Е. Nagy и I. Berczi (1983) в эксперименте показали, что у крыс после гипофизэктомии наступает угнетение синтеза антител и депрессия реакций, протекающих по гиперчувствительности замедленного типа, но при введении экзогенного пролактина происходит восстановление актив­ности иммунной системы.