13.2. Генетические синдромы связанные с нарушением формирования пола

13.2.1. Синдромы связанные с нарушением половых хромосом

Синдром Клайнфельтера ХХУ – наиболее частая форма гоносомной патологии у мужчин. Это одна из форм первичного мужского гипогонадизма. Присутствие двух Х-хромосом не является гарантией развития организма по женскому типу.  Развитие организма по мужскому типу определяет наличие или отсутствие Y-хромосомы. 

В таблице 1 представлены данные о патологии развития половых органов при синдроме Клайнфельтера, у пробандов Ростовской области.

Таблица 13.1

Частота патологии половых органов у больных с синдромом Клайнфельтера

Патология развития наружных половых органов	Частота, %
Гипоплазия пениса	17
Патология внутренних органов
1. Гипоплазия  яичек	81
2. Крипторхизм	15
Патология развития вторичных половых признаков
Оволосение по женскому типу	21
Гинекомастия	28

Как видно из таблицы, наиболее существенной клинической чертой заболевания являются малые размеры яичек, наблюдаемые у взрослых пациентов. Плотность яичек обычно резко повышена. Гистологически выявляется гиалиноз семявыносящих канальцев, отсутствие или резкое уменьшение числа сперматогониев при сохранении обычного количества клеток Лейдига и Сертоли. Атрофия герминативного эпителия приводит к азоспермии и, соответственно, к бесплодию. При этом сохраняется половая потенция и лишь в 17% случаев был отмечен недостаточный размер полового члена, что явилось причиной импотенции у этих пробандов. Наличие гинекомастии коррелирует с дефицитом андрогенов и проявляется в подростковом возрасте. У этих больных резко повышен риск злокачественного перерождения тканей молочных желез. Согласно данным МГК НИИАиП в Ростовской области не зарегистрировано фертильных больных с синдромом Клайнфельтера. Однако в литературе имеются данные о том, что в 17% случаев у них могут формироваться нормальные гаметы. В основном это характерно для мозаичных форм заболевания.

13.2.2 Синдром Шерешевского-Тернера

был  впервые описан в 1925 году нашим отечественным эндокринологом Н.А. Шерешевским, который связывал это заболевание  с недоразвитием передней доли гипофиза и яичников в комбинации с врожденными аномалиями развития. В зарубежной литературе это заболевание известно под названием синдрома Turner, по имени автора, давшего описание этого синдрома в 1938 году. Он дал клиническое описание 7 больных, у которых выделил первичную аменорею, широкую кожную складку на шее, косоглазие, низкий рост и т.д.  В дальнейшем было показано, что у больных имеется повышенное выделение гонадотропных гормонов.

В 1959 году Ford с соавторами установили, что кариотип при синдроме Тернера содержит 45 хромосом, и отличается от нормального женского кариотипа отсутствием одной Х-хромосомы, и следовательно, насчитывает в своем составе 44 аутосомы и только одну половую хромосому

Синдром Шерешевского-Тернера (45, ХО) - единственная форма моносомии у живорожденных. Известно, что моносомия по Х-хромосоме встречается приблизительно в 10% всех зачатий, а среди спонтанных абортусов - в 18,5%. Около 95% всех зигот с хромосомным набором 45, ХО погибают внутриутробно.

В таблице 1. представлены данные о нарушении наружных и внутренних половых органов у 111 больных с синдромом Шерешевского-Тернера, проживающих в Ростовской области.

Таблица 13.2

Частота патологии половых органов у больных с синдромом Шерешевского-Тернера

Патология развития наружных половых органов	Частота, %
1. Увеличенный клитор	75
2.Инфантилизм половых органов	25
Нарушение mensis 1. Аменорея	74
2. Регулярные	26
Патология развития внутренних половых органов 1. Неопределяющиеся придатки	93
2. Рудиментарные придатки	7
3. Неопределяющиеся яичники	29
4. Рудиментарные яичники	29
5. Яичники в виде тяжей	43
6. Матка нормальных размеров	13
7. Матка уменьшенных размеров	48
8. Рудиментарная матка	38
9. Двойная матка	2

Популяционная частота синдрома в разных странах различна так в Мексике, она составляет 1:2500 новорожденных. В Шотландии популяционная частота составляет 1:3000 среди новорожденных. Айала оценивает частоту встречаемости синдрома как 1:5000 (Айала, Кайгер, 1985).

Частота возникновения синдрома у новорожденных в среднем по Ростовской области  3,8  на 10000 новорожденных, при этом  в среднем для жителей г.Ростова – на - Дону она составляет 2,1 на 10000 новорожденных.

Нами показано, что для жителей Ростовской области сочетанное действие таких факторов, как возраст родителей старше 35 лет, наличие контакта матери с вредными факторами производства и проживание в урбанизированных районах повышает риск нерасхождения Х-хромосомы.

Патология формирования генетического пола, вызванная анеуплоидией, приводит к нарушению формирования наружных и внутренних половых органов. При этом наличие Y-хромосомы предопределяет закладку мужской гонады даже в случае полисомии по Х-хромосоме. Таким образом, Y-хромосома доминирует в определении гонадного пола.