Вместе с тем целесообразность воспаления как защитноприспособительной реакции является безусловной лишь в эволюционно-биологическом отношении. И как местный процесс при определенной локализации и распространенности воспаление может сопровождаться общими патологическими проявлениями (интоксикация, изменение реактивности и др.) и даже при обычном течении наносить вред организму. Кроме того, в связи с измененной реактивностью на практике часто встречаются необычные по течению формы и осложнения воспаления.

3 Вопрос

Этиология и особенности антигенной стимуляции при ГЗТ. Антигены, индуцирующие ГЗТ, могут иметь различное происхождение: микробы (например, возбудители туберкулеза, бруцеллеза, сальмонеллеза, дифтерии, стрептококки, стафилококки), вирусы коровьей оспы, герпеса, кори, грибы, тканевые белки (например, коллаген), антигенные полимеры аминокислот, низкомолекулярные соединения. По химической природе антигены, которые способны вызвать ГЗТ, относятся, как правило, к белковым соединениям.

Белки, вызывающие ГЗТ, отличаются низкой молекулярной массой и «слабыми» иммуногенными свойствами. Поэтому они не способны в достаточной мере стимулировать антителообразование. Иммунологическая реакция при ГЗТ обладает рядом отличительных особенностей. Иммунный ответ направлен не только к гаптену, как это имеет место при реакциях немедленного типа, но и к белку-носителю, причем специфичность в отношении антигена при ГЗТ выражена гораздо сильнее, чем при реакциях немедленного типа.

Иммунологическая стадия. Клеточный механизм иммунитета активируется обычно в случаях недостаточной эффективности гуморальных механизмов, например при внутриклеточном расположении антигена (микобактерии, бруцеллы, гистоплазма и др.) или когда антигеном являются сами клетки. Ими могут быть микробы, простейшие, грибы и их споры, которые попадают в организм извне. Клетки собственных тканей также могут приобрести аутоантигенные свойства. Этот механизм может включаться в ответ на образование комплексных аллергенов, при включении гаптенов в белки, например при контактном дерматите, который возникает при контакте кожи с различными лекарственными, промышленными и другими аллергенами. Чужеродный антиген фагоцитируется макрофагами, обрабатывается и представляется Т-хелперам. Одновременно макрофаги секретируют ИЛ-1, который стимулирует Т-хелперы. Последние выделяют ростковый фактор для Т-лимфоцитов – И-2, который активирует и поддерживает пролиферацию антигенстимулированных Т-клеток. Этот процесс приводит к образованию сенсибилизированных лимфоцитов. Они относятся к Т-лимфоцитам и в их клеточной мембране есть рецепторы типа антител, способные соединяться с антигеном. При повторном попадании в организм аллергена он соединяется с сенсибилизированными лимфоцитами.

Патохимическая стадия. Это ведёт к морфологическим, биохимическим и функциональным изменениям в лимфоцитах. Они проявляются бластной трансформацией и пролиферацией, усилением синдеза ДНК, РНК и белков и секреции различных медиаторов, которые называются лимфокинами. С помощью лимфокинов (МIF интерлейкины, хемотаксические факторы, фактор переноса) происходит мобилизация различных клеток (макрофагов, полиморфноядерных), усиление хемотаксической активности их и задерживание в месте нахождения аллергена.

Migration inhibitory factor (MIF) – способствует накоплению макрофагов в области аллергического повреждения, усиливает их активность и фагоцитоз. Участвует в образовании гранулем при инфекционно-аллергических заболеваниях, усиливает способность макрофагов разрушать определённые виды бактерий.

Interleikins (Il). Il-1 образуется в макрофагах и действует на Т-хелперы (T_h). Под его влиянием Т_х-1 продуцируют Ил-2. Этот фактор (фактор роста Т-клеток) активирует пролиферацию Т-клеток, регулирует синтез -интерферона Т-клетками. Ил-3 образуется Т-лимфоцитами и вызывает пролиферацию и дифференциацию незрелых лимфоцитов. Т_х-2 продуцируют Ил-4 и Ил-5. Ил-4 усиливает образование IgE и экспрессию рецепторов для IgE, а Ил-5 – продукцию IgA и рост эозинофилов.

Хемотаксические факторы. Выделено несколько видов этих факторов, каждый из которых вызывает хемотаксис лейкоцитов – макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов и базофилов.

Лимфотоксины вызывают повреждение и разрушение самых различных клеток-мишеней.

Интерферон выделяется лимфоцитами под влиянием -интерферона и неспецифических митогенов (ФГА). Оказывает моделирующее влияние на клеточные и гуморальные механизмы иммунной реакции.

Кроме лимфокинов, повреждающее действие оказывают лизосомальные ферменты, которые освобождаются во время фагоцитоза и разрушения клеток. В некоторой степени активируется калликреин-кининовая система. Гистамин не играет большой роли в этом типе аллергической реакции.

Патофизиологическая стадия. Особый вид лимфокинов (лимфотоксин, интерферон) оказывает цитотоксическое действие и угнетающее активность клеток. При аллергической реакции замедленного типа повреждающее действие может развиться несколькими путями.

1.       Прямое цитотоксическое действие сенсибилизированных Т-лимфоцитов на клетки-мишени, которые приобрели аутоаллергенные свойства.

2.       Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, опосредованное лимфотоксином.

3.       Выделение в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры.

Составной частью аллергических реакций замедленного типа является воспаление, которое присоединяется к иммунной реакции действием медиаторов. Однако воспаление одновременно является фактором повреждения и нарушения функции органов. Аллергические реакции замедленного типа лежат в основе развития инфекционно-аллергических заболеваний (туберкулёза, лепры, бруцеллёза, сифилиса), отторжения трансплантата, аутоаллергических заболеваний (поражение нервной системы, эндокринных желез и др.).

Вопрос 4

Выраженность лихорадочной реакции зависит не только от вызвавшего ее заболевания, но и в немалой степени от реактивности организма.

Лихорадку можно подразделять в зависимости от продолжительности, степени подъема температуры тела и особенностей ее колебаний на протяжении суток.

В зависимости от продолжительности лихорадка может быть эфемерной (1-3 дня), острой (до 15 дней), подострой (до 1,5 месяца) и хронической (более 1,5 месяца).

По степени подъема температуры различают лихорадку субфебрильную (37,1-37,9 °С), умеренную (38-39,5 °С), высокую (39,6- 40,9 °С) и гиперпиретическую (41 °С и выше). Последний вид лихорадки наблюдается, в частности, при столбняке и менингите.

В зависимости от размера суточных колебаний температуры во вторую стадию лихорадки ее подразделяют на постоянную, послабляющую, перемежающуюся, изнуряющую, возвратную и атипичную. Следует отметить, что в большинстве случаев при развитии лихорадки сохраняется нормальный циркадный ритм колебаний температуры, т.е. вечером она выше, чем утром (рис. 11-2).

Постоянная лихорадка febris continua) характеризуется высоким подъемом температуры с суточными колебаниями не выше 1 °С (крупозная пневмония, сыпной тиф и др.).

Послабляющая лихорадка f. remittens) - при ней суточные колебания температуры превышают 1 °С, но снижения до нормы не происходит; такой вид лихорадки наблюдается при большинстве вирусных и многих бактериальных инфекциях (экссудативный плеврит, туберкулез и др.).

Перемежающаяся лихорадка (f. intermittens) характеризуется большими колебаниями суточной температуры с падением ее по утрам до нормы или ниже (гнойная инфекция, туберкулез, некоторые разновидности малярии, ревматоидный артрит, лимфомы и др.).

Изнуряющая лихорадка f. hectica) - суточные колебания температуры достигают 3-4 °С; наблюдается при гнойных процессах, сепсисе, туберкулезе и других заболеваниях.

Возвратная лихорадка (f. recurrens) характеризуется чередованием лихорадочных и безлихорадочных периодов, длительность ко-

Рис. 11-2. Типы температурных кривых при лихорадке (по А.Д. Адо)

торых колеблется от одних до нескольких суток (возвратный тиф, лимфогранулематоз, малярия и др.).

Атипичная лихорадка f. athypica) отличается совершенно незакономерными колебаниями температуры, причем максимальный подъем ее происходит утром (некоторые формы туберкулеза, сепсис и др.).

Ранее считалось, что характерные особенности температурной кривой имеют важное диагностическое и прогностическое значение. Однако в настоящее время данный показатель уже не явля-

ется надежным критерием в этом плане, так как естественный ход развития лихорадки и суточных колебаний температуры тела нередко искажается под действием лечения. Кроме того, на развитие лихорадки оказывает влияние иммунологическая и возрастная реактивность. У старых и истощенных людей, детей раннего возраста инфекционные болезни могут протекать со слабым развитием лихорадки или при ее отсутствии; последнее может иметь плохое прогностическое значение.

Отрицательное воздействие лихорадки на организм выявляется главным образом при резко выраженном и длительном повы-

шении температуры тела. Оно связано со стимуляцией функции сердца, которая может привести к развитию перегрузочной формы сердечной недостаточности, особенно у людей пожилого и старческого возраста, а также у пациентов, ранее уже имевших то или иное заболевание сердца. Представляет опасность возможность развития коллапса при критическом снижении температуры тела в заключительную стадию лихорадки. При лихорадке высокой степени может произойти подавление иммунных реакций. Установлено, что умеренная лихорадка повышает выживаемость инфицированных животных, а чрезмерно высокая лихорадка увеличивает летальность. У детей при высокой лихорадке могут развиться судороги, которые не всегда устраняются приемом жаропонижающих препаратов. При температуре выше 41 °С у детей может развиться отек мозга или острая недостаточность кровообращения из-за лабильности водно-солевого обмена. Длительно лихорадящие больные (при туберкулезе, бруцеллезе, сепсисе) обычно находятся в состоянии резкого истощения и ослабления жизненных функций. Конечно, при инфекционных заболеваниях нарушения вызываются не только действием высокой температуры, но и микробными токсинами.

Возникающие при лихорадке изменения лишь отчасти зависят от действия высокой температуры тела и возбуждения симпатической нервной системы. Значительная часть наблюдаемых при лихорадке метаболических и функциональных сдвигов представляет собой проявления ответа острой фазы, одним из компонентов которой является и сама лихорадка. Кроме нее, проявлениями этой реакции служат развитие стресса, лейкоцитоз, синтез в печени белков острой фазы, повышение активности иммунной системы и ряд других изменений. Ответ острой фазы развивается при любом существенном повреждении тканей (травма, инфекция и др.). Основную патогенетическую роль в развитии ответа острой фазы играют вторичные пирогены - IL-1, IL-6, TNF-α, интерферон и др. Особенно следует выделить IL-1 и IL-6. Кроме воздействия на центр теплорегуляции и возникновение лихорадки, они ответственны за развитие стресса и других гормональных сдвигов, за стимуляцию синтеза белков ответа острой фазы, развитие отрицательного азотистого баланса, лейкоцитоза и активацию функции фагоцитов, иммунологические сдвиги. С их действием связаны анорексия, мышечная слабость и миалгия.

Вопрос 5

5 Вопрос

Повреждение клетки определяется как типический патологический про-цесс, суть которого состоит в нарушении внутриклеточного гомеостаза, что вы-ражается в нарушении структурной целостности и функционирования

Повреждения клетки могут возникать как в результате непосредственного влияния на клетку патогенного агента, так и опосредовано: вследствие нарушений гомеостаза самого организма.

Первичное (непосредственное) повреждения. Все факторы, которые при взаимодействии с клеткой могут вызвать его повреждение, можно разделить на три группы:

Факторы физического происхождения.

             Механическое влияние

             Действие высокой и низкой температуры

             Ультрафиолетовые лучи

             Ионизирующая радиация

Факторы химического происхождения.

Неорганические вещества (кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов)  ·

 Низкомолекулярные органические соединения (фенолы, альдегиды) ·

 Высокомолекулярные соединения (гидролитические ферменты, щелочные катионные белки, иммуноглобулины, комплексы антиген-антитело, комплемент)

Факторы биологического происхождения.

             Вирусы

             Бактерии

             Простейшие

Эти факторы совершают непосредственное повреждающее влияние на клетку, предопределяя первичное нарушение ее структуры и функции.

Вторичное (опосредствованное) повреждение возникает вследствие первичных нарушений гомеостаза организма. Так, к повреждению клетки приводят гиповитаминозы, гипоксия, гипер- и гипотермия, алкалоз и ацидоз, гипер- и гипоосмия, гипогликемия, повышение содержания в организме конечных продуктов метаболизма, которые имеют токсичное действие (билирубин, аммиак).