Патогенез сахарного диабета типа 1

Для развития СД типа 1 необходимо наличие генетической предрасположенности, маркерами которой являются определенные гены системы HLA (наиболее часто - DR₃, DR₄). Для реализации генетической предрасположенности, то есть для развития СД типа 1 у человека с определенным генотипом, необходимо воздействие провоцирующих внешнесредовых факторов, к которым относятся вирусы, некоторые токсические вещества, белки коровьего молока. Манифестации СД типа 1 у генетически предрасположенных лиц способствуют некоторые вирусы (паротита, врожденной краснухи, цитомегаловирус, вирус Коксаки В₃ и В₄). Показано наличие генетической предрасположенности островкового аппарата к повреждению вирусной инфекцией. Веществами, оказывающими токсическое действие на β-клетки ПЖЖ, являются стрептозотоцин, пентамидин, вакор и некоторые другие.

Воздействие провоцирующего фактора вызывает аутоиммунное воспаление (инсулит) с лимфоцитарной инфильтрацией островков, выработку аутоантител к структурам b-клеток ПЖЖ. Наличие аутоантител к глутаматдекарбоксилазе (GAD65), антиинсулиновых и цитоплазматических аутоантител типично для «аутоиммунного» СД типа 1, который абсолютно превалирует в европейской популяции. Развивающаяся аутоиммунная деструкция b-клеток панкреатических островков приводит к прогрессирующему снижению инсулиновой секреции. При снижении остаточной секреции до 10-15% от нормальных значений, развивается развернутая клиническая картина синдрома абсолютной инсулиновой недостаточности.

В патогенезе СД типа 1 выделяется шесть стадий, которые достаточно медленно прогрессируют, переходя одна в другую.

1) Наличие генетической предрасположенности: наличие определенных генов системы HLA).

2) Триггирование (инициация) иммунных процессов: наличие в сыворотке крови только одного вида антител к антигенам островка ПЖЖ.

3) Стадия активных иммунологических процессов: наличие нескольких типов антител к антигенам островка ПЖЖ.

4) Прогрессивное снижение первой фазы инсулиновой секреции, стимулированной внутривенным введением глюкозы.

5) Манифестный (клинически явный) диабет, возникающий при деструкции 85-90% β-клеток (остаточная панкреатическая секреция сохраняется). Имеются гипергликемия, симптомы диабета, вызванные абсолютной инсулиновой недостаточностью.

6) Полная деструкция β-клеток.

Клинические проявления сахарного диабета типа 1

Диагностика манифестного СД типа 1 обычно не представляет затруднений в связи с яркой клинической картиной. Характерны жалобы на сухость во рту, снижение веса с развитием дефицита массы тела различной степени, чрезмерную жажду (полидипсию), полиурию и поллакиурию, выраженную общую и мышечную слабость, сонливость, резкое снижение трудоспособности, повышенный на начальных стадиях аппетит (полифагия) в случае развития диабетического кетоацидоза сменяет его снижение вплоть до развития анорексии. В типичных случаях клиническая картина развивается в течение нескольких недель

В большинстве случаев выявляется клиническая триада: полиурия, полидипсия и полифагия. При лабораторном обследовании выявляются гипергликемия и глюкозурия. Гипергликемия, вызванная ухудшением утилизации глюкозы тканями вследствие недостаточности инсулина, приводит к глюкозурии. Глюкозурия вызывает осмотический диурез, полиурию и последующую дегидратацию, а также, вследствие потери с мочой энергетических субстратов, снижение веса, несмотря на повышенный (до развития кетоацидоза) аппетит.

СД типа 1 дебютирует в молодом возрасте, преимущественно у детей и подростков (пик манифестации заболевания приходится на 14 лет, однако иногда оно дебютирует на 1-м году жизни). При отсутствии оптимальной компенсации углеводного обмена значительно повышается частота развития инвалидизирующих поздних осложнений СД и смертность у пациентов молодого, трудоспособного возраста. Многочисленными исследованиями, в том числе самым крупным - проводившимся в течение 11 лет и включившего около 10 тысяч пациентов - Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), показано, что поддержание гликемии в пределах, близких к нормальным, снижает риск развития и прогрессирования микроангиопатических осложнений СД типа 1 на 50-80 %.