2. Накожный

Кожа в целом ведет себя как мощная липидная мембрана.

• гидрофильные вещества не всасываются кожей и действуют поверхностно

• липофильные вещества проникают медленно Всасывание через поврежденную кожу резко усиливается.

Проникающая способность во многом зависит от характера основы, на которой приготовлено лекарство. Активно всасываются вещества на масляной основе

на универсальном растворителе - диметилсульфоксиде

с щелочным компонентом (кератин эпидермальных клеток гидролизуется щелочами) Кожный барьер в разных участках тела неодинаково прочен и меняется с возрастом.

У детей кожа более тонкая, липоидорастворимые вещества всасываются гораздо легче, могут вызывать нежелательные общие реакции.

Трансдермальные системы (пластыри и диски) обеспечивают медленное и длительное всасывание лекарственного средства  увеличивается продолжительность его действия. Рационально применять при хронических заболеваниях.

3. На видимые слизистые оболочки (интраназальный, конъюнктивальный) Слизистая носа выстлана однослойным эпителием и богато васкуляризирована.

Обладает высокой проникающей способностью для лекарств. Введение лекарственных препаратов в конъюнктивальный мешок используется для местной терапии.

4. В естественные полости (в суставную сумку, в плевральную, перитонеальную, в гайморовы полости, в полость мочевого пузыря и матки).

Всасывание лекарственного средства

Всасывание – это процесс поступления лекарственного вещества из места введения в общий кровоток.

Факторы, определяющие степень всасывания лекарственного средства:

1. Путь введения

2. Лекарственная форма

3. Растворимость лекарственного средства в липидах

4. Способность к ионизации лекарственного средства в средах организма

5. Скорость кровотока в месте введения

Механизмы всасывания:

• Пассивная диффузия, свойственна липофильным лекарственным средствам

• Фильтрация, свойственная гидрофильным лекарственным средствам

• Активный транспорт

• Пиноцитоз

Проникновение лекарственных веществ через оболочки клеток регулируются естественными процессами диффузии, фильтрации, активного транспорта и пиноцитоза.

ДИФФУЗИЯ основана на естественном стремлении любого вещества двигаться из области высокой концентрации в направлении к области более низкой концентрации. Диффузия через липидный слой клеточных оболочек ограничивается только жирорастворимыми веществами.

ФИЛЬТРАЦИЯ зависит от гидростатического и осмотического давления, осуществляется через поры. Водные каналы в местах тесного соединения плотни прилегающих эпителиальных клеток, пропускают через поры только водорастворимые вещества.

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ – обеспечивается транспортными системами клеточных мембран и поэтому возможен транспорт против градиента концентрации. Основную роль в данном типе прохождения лекарственного вещества играют молекулы-переносчики.

ПИНОЦИТОЗ – инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырка (вакуоли) в которой находится лекарственное вещество.

ПОКАЗАТЕЛИ ВСАСЫВАНИЯ:

1. Полнота всасывания – количество всосавшегося вещества по отношению к введенному веществу в %

2. Время достижения максимальной концентрации (Т_мах) – отношение скорости всасывания ЛВ и скорости наступления терапевтического эффекта

3. Константа скорости абсорбции (К_а) – скорость поступления препарата в кровь из места введения

4. Период полуабсорбции (Т_1/2а) – время, необходимое для поступления в кровоток ½ дозы введенного вещества

Пресистемный метаболизм (first pass metabolism) – биотрансформация ЛВ при первичном поступлении в портальный кровоток и печень после прохождения через слизистую оболочку ЖКТ. Его интенсивность зависит от скорости печеночного кровотока. На эффекте первичного поступления и последующей биотрансформации основано действие пролекарств (ингибиторы АПФ и т.д.).